Aldara (Čeština)

VAROVÁNÍ

součástí „OPATŘENÍ“ Bod

bezpečnostní OPATŘENÍ

Lokální Zánětlivé Reakce,

Intenzivní místní zánětlivé reakci s mokváním nebo erozemi, může dojít po několika applicationsof Aldara Krém a může vyžadovat přerušení podávání . Aldara krém má potenciál zhoršit zánětlivé stavy kůže, včetně chronického štěpu versus hostitelské nemoci.,

závažné lokální zánětlivé reakce ženských vnějších genitálií mohou vést k závažnému vulvárnímu otoku.

závažný otok vulvy může vést k retenci moči. Dávkování by mělo být přerušeno nebo přerušenozávažný otok vulvy.

podávání krému Aldara se nedoporučuje, dokud se kůže úplně nezhojí z jakéhokoli léku nebo chirurgické léčby.

Systémové Reakce

Chřipkové příznaky a symptomy mohou doprovázet, nebo dokonce předcházet, místní zánětlivé reakce a obsahovat malátnost, horečka, nevolnost, bolesti svalů a ztuhlost., Je třeba zvážit přerušení dávkování .

Ultrafialové Světlo Expozice

Expozice slunečnímu záření (včetně solárních lůžek, solárních lamp) je třeba se vyhnout nebo je minimalizovat během použití Aldara Creambecause zájmu o zvýšenou spálení citlivosti. Pacienti by měli být upozorněni, aby používali ochrannéoblečení (např. klobouk) při použití krému Aldara. Pacienti se spálením by měli být upozorněni, aby nepoužívalialdara krém až do úplného zotavení. Pacienti, kteří mohou mít značné sluneční záření, např.,, a ti pacienti s inherentní citlivostí na sluneční světlo by měli při používání krému dbát zvýšené opatrnosti.

krém Aldara zkrátil čas na tvorbu kožních nádorů ve studii fotokarcinogenity zvířat. Zvýšení ultrafialové karcinogenity není nutnézávisí na fototoxických mechanismech. Proto by pacienti měli minimalizovat nebo se vyhnout přírodním nebo umělýmsluneční expozice.,

Unevaluated Použití

Aktinické Keratózy

Bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny u Aldara Krému v léčbě aktinické keratózy withrepeated použití, tj. více než jedna léčba, samozřejmě, ve stejné oblasti.

bezpečnost Aldara Krém nanáší na oblasti kůže větší než 25 cm2 (např., 5 cm × 5 cm) pro léčba aktinické keratózy nebyla stanovena .,

Unevaluated Použití

povrchový bazocelulární Karcinom

bezpečnost a účinnost přípravku Aldara Krému nebyly stanoveny pro jiné typy bazální cellcarcinomas (BCC), včetně tvárné a morpheaform (fibrotizující nebo sklerotizující) typy. Přípravek Aldara Creamse nedoporučuje k léčbě ubtypů BCC s jiným než s usperficial variantou (tj. s BCC). Pacienti s sBCC léčeni Aldara krémem by měli mít pravidelné sledování léčbymísto .

bezpečnost a účinnost léčby lézí sBCC na obličeji, hlavě a anogenitální oblasti nebyla stanovena.,

Unevaluated Použití

Vnější Genitální Bradavice

přípravek Aldara Krém nebyl hodnocen v léčbě uretrálních, intravaginálních, cervikálních, rektálních, orintra-anální lidský papilloma virové onemocnění.

Pacient Poradenství Informace

Viz FDA-Schválené Pacient Značení

Základní Informace

Označení

přípravek Aldara Krém by měl být použit podle pokynů lékaře . AldaraCream je určen pouze pro vnější použití. Je třeba se vyhnout kontaktu s očima, rty a nozdrami . Ošetřovací oblast by neměla být obvaznebo jinak uzavřena., Částečně použité pakety by měly být vyřazeny a neměly by být znovu použity. Předepisujícíby měla prokázat správnou aplikační techniku, aby se maximalizoval přínos Aldara krémové terapie.

doporučuje se, aby si pacienti umyli ruce před a po aplikaci krému Aldara.

Místní Kožní Reakce

Označení

Pacienti mohou vyskytnout místní kožní reakce během léčby Aldara Krémem (i s normaldosing). Potenciál místní kožní reakce zahrnují zarudnutí, edém, puchýřky, eroze/ulcerace,pláč/exsudátu, odlupování/scaling/suchost, a strupy/krusty., Tyto reakce se mohou pohybovat od mírné až těžké intenzity a mohou přesahovat místo aplikace na okolní kůži. Pacienti i zkušenosti v místě aplikace reakce, jako je svědění a/nebo pálení .

lokální kožní reakce mohou mít takovou intenzitu, že pacienti mohou vyžadovat dobu odpočinku od léčby.Léčba krémem Aldara může být obnovena po odeznění kožní reakce, jak určilofyzik., Pacienti by měli kontaktovat svého lékaře okamžitě, pokud se u nich objeví jakýkoli znak nebo symptom aplikace na webu, který omezuje nebo zakazuje jejich každodenní činnosti, nebo je pokračující uplatňování creamdifficult.

vzhledem k lokálním kožním reakcím, během léčby a až do zhojení se oblast léčby pravděpodobně objeví odlišně od normální kůže. Lokalizovaná hypopigmentace a hyperpigmentace byly ohlášeny po použití krému Aldara. Tyto změny barvy kůže mohou být u některých pacientů trvalé.,

systémové reakce

všechny indikace

pacienti mohou během léčby krémem Aldara (i při normálním dávkování) zaznamenat systémové příznaky podobné chřipce. Systémové příznaky a příznaky mohou zahrnovat malátnost, horečku, nevolnost, myalgie arigory . Je třeba zvážit přerušení dávkování.

pacienti léčeni aktinickou keratózou (AK)

dávkování je 2krát týdně po dobu plných 16 týdnů, pokud lékař neurčí jinak. Doba léčby by však neměla být prodloužena po dobu 16 týdnů kvůli vynechaným dávkám nebo dobám odpočinku .,

po aplikaci AldaraCream se doporučuje, aby byla ošetřená oblast omyta jemným mýdlem a vodou 8 hodin.

Většina pacientů užívajících přípravek Aldara Krém pro léčbu AK zkušenosti erytém, odlupování/scaling/drynessand strupy/krusty v místě aplikace s normálním dávkování .

doporučuje se používat opalovací krém a pacienti by měli minimalizovat nebo se vyhnout expozici přírodním nebo umělýmsluneční světlo (opalovací lůžka nebo léčba UVA / B) Při použití krému Aldara .,

subklinické léze AK se mohou objevit v oblasti léčby během léčby a mohounásledně vymizí .

u pacientů léčených pro povrchní bazocelulární karcinom (sBCC)

je dávkování 5krát týdně po dobu celých 6 týdnů, pokud lékař neurčí jinak. Doba léčby by však neměla být prodloužena po dobu 6 týdnů kvůli vynechaným dávkám nebo dobám odpočinku .

po aplikaci AldaraCream se doporučuje, aby byla ošetřená oblast omyta jemným mýdlem a vodou 8 hodin.,

Většina pacientů užívajících přípravek Aldara Krém pro léčbu santabarbarské univerzitě zkušenosti erytém, edém, indurace,eroze, strupy/krusty a odlupování/odlupování v místě aplikace s normálním dávkování .

doporučuje se používat opalovací krém a pacienti by měli minimalizovat nebo se vyhnout expozici přírodním nebo umělýmsluneční světlo (opalovací lůžka nebo léčba UVA / B) Při použití krému Aldara .

klinický výsledek léčby může být stanoven po rozlišení reakcí v místě aplikace a / orlokálních kožních reakcí.,

pacienti s sBCC léčeni krémem Aldara by měli mít pravidelné sledování, aby znovu vyhodnotili místo léčby .

u pacientů léčených na vnější genitální bradavice

je dávkování 3krát týdně na vnější genitální / perianální bradavice. Léčba krémem Aldara by měla pokračovataž do úplného vymizení genitálních / perianálních bradavic nebo po dobu maximálně 16 týdnů.

doporučuje se, aby byla ošetřená oblast omyta jemným mýdlem a vodou 6-10 hodin po aplikaci krému.,

je běžné, že pacienti se vyskytnout lokální kožní reakce jako erytém, eroze,exkoriace/odlupování, a edém v místě aplikace nebo v okolních oblastech. Většina kožních reakcí jemalé až střední.

sexuální (genitální, anální, orální) kontakt je třeba se vyhnout, zatímco Aldara krém je na kůži. Aplikacealdara krém v pochvě je považován za vnitřní a je třeba se mu vyhnout., Pacientky by měly takespecial jedno, jestli nanesení krému na otevření pochvy, protože místní kožní reakce na thedelicate vlhké povrchy může mít za následek bolesti nebo otoky, a mohou způsobit potíže s močením nebo neschopnost močit.

neobřezaní muži léčící bradavice pod předkožkou by měli předkožku zatáhnout a vyčistit oblastdenní.

během léčby se mohou vyvinout nové bradavice, protože Aldara krém není lék.

účinek krému Aldara na přenos genitálních/perianálních bradavic není znám.,

Aldara krém může oslabit kondomy a vaginální membrány; proto souběžné použití nenídoporučeno.

Pokud dojde k závažné lokální kožní reakci, krém by měl být odstraněn promytím ošetřovacího oblastis jemným mýdlem a vodou.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

V ústní (žaludeční sondou) studii kancerogenity provedené na potkanech léčených imichimodem byl podáván Wistar potkanů na 2×/týden(do 6 mg/kg/den) nebo denně (3 mg/kg/den) dávkování na 24 měsíců., Žádná léčba související tumorswere uvedeno v ústní studie karcinogenity u potkanů až do nejvyšší dávky testované v této studii 6 mg/kgadministered 2×/týden u samic potkanů (87× MRHD na základě týdenní porovnání AUC), 4 mg/kgadministered 2×/týden u samců potkanů (75× MRHD na základě týdenní porovnání AUC) nebo 3 mg/kgadministered 7×/týden samců a samic potkanů (153× MRHD na základě týdenní porovnání AUC).

ve studii kožní karcinogenity myší byl na záda myší 3×/týden po dobu 24 měsíců aplikován krém imiquimod (až 5 mg/kg/aplikace imiquimod nebo0, 3% krému imiquimod)., A statisticallysignificant zvýšení výskytu jaterních adenomů a karcinomů bylo zaznamenáno ve vysoké dávce malemice ve srovnání s kontrolními samci myší (251× MRHD na základě týdenní porovnání AUC). Zvýšený počet kožních papilomů byl pozorován pouze u zvířat v kontrolní skupině vozidel na ošetřovaném místě.Kvantitativní složení krému vozidla použitého ve studii karcinogenity kůže myší je tezam jako krém vozidla používaný pro krém Aldara, mínus aktivní část (imichimod).,

V 52-týdenní dermální photoco-studie karcinogenity, medián času do nástupu kožní nádor formationwas snížil v holých myší po chronické lokální dávkování (3×/týden; 40 týdnů treatmentfollowed o 12 týdnů pozorování) s souběžné expozici UV záření (5 dní za týden) s Aldara Krémem používat / užívat vozidlo sám. Žádný další účinek na vývoj nádoru mimo účinek vozidlabyl zaznamenán přidáním účinné látky, imiquimod, do krému vozidla.,

Imichimod neprokázaly mutagenní nebo klastogenní potenciál na základě výsledků pěti invitro testy genotoxicity (Amesův test, test myšího lymfomu L5178Y testu, ovarií Čínského křečka cellchromosome aberace lidských lymfocytů a testu chromozomových aberací a ONA celltransformation test) a tři in vivo testy genotoxicity (potkan a křeček kostní dřeně cytogeneticsassay a myš dominantní letální test).,

Denní perorální podávání imichimodu na krysy, po páření, březosti, porodu a kojení,neprokázaly žádné účinky na růst, plodnost nebo reprodukci při dávkách až 87× MRHD na základě AUCcomparisons.

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Těhotenství Kategorie C

Poznámka: Maximální Doporučené Lidské Dávky (MRHD) byla stanovena na 2 paketů za léčbu AldaraCream (25 mg imichimodu) pro zvíře násobku lidské expozice poměry uvedené na tomto štítku., Pokud jsou klinicky užívány vyšší dávky než 2 balíčky krému Aldara, pak by byl pro tuto dávku snížen počet zvířat. V klinické farmakokinetické studii provedené u subjektů s aktinickeratózou bylo zaznamenáno nepřiměřené zvýšení systémové expozicezvýšená dávka krému Aldara . AUC po lokální aplikaci 6 balení krému byla 8krát větší než AUC po lokální aplikaci 2 balení krému Aldara inaktinická keratóza., Proto, pokud dávce 6 paketů za léčbu Aldara Krém wastopically podávat jednotlivce, pak zvíře násobku lidské expozice by být buď 1/3of hodnota uvedená na štítku (na základě plochy povrchu těla srovnávání) nebo 1/8 valueprovided na štítku (na základě porovnání AUC). Násobky lidských expozic byly založeny na týdenních srovnáních dávek pro studie karcinogenity popsané v tomto vzorcilabel., Násobky výpočtů expozice u zvířat byly založeny na denních srovnáních dávek pro reprodukční toxikologické studie popsané na tomto štítku.

systémové studie embryofetálního vývoje byly provedeny u potkanů a králíků. Perorální dávky 1, 5 a 20 mg/kg/den imiquimod byly podávány během období organogeneze (gestační dny 6-15) potěhotné samice potkanů., V přítomnosti maternální toxicitu, účinky na plod, poznamenal v 20 mg/kg/den (577×MRHD na základě porovnání AUC) v ceně zvýšená resorpce, snížení fetální tělesné hmotnosti,zpoždění osifikace kostí, ohnuté končetiny kosti, a dva plody v jeden vrh (2 1567 plodů)prokázala exencephaly, vyčnívající jazyk a nízko posazené uši. Účinky související s léčbou naembryofetální toxicitu nebo teratogenitu nebyly zaznamenány v dávce 5 mg / kg / den (98× MRHD na základě AUCcomparisons).

intravenózní dávky 0.,5, 1 a 2 mg/kg/den imiquimod byly podávány během obdobíorganogeneze (gestační dny 6-18) těhotným ženským králíkům. Žádné účinky související s léčbou onembryofetal toxicity nebo teratogenity byly zaznamenány při dávkách 2 mg/kg/den (1.5× MRHD na základě BSAcomparisons), nejvyšší dávka hodnoceny v této studii, nebo 1 mg/kg/den (407× MRHD na základě AUCcomparisons).

u potkanů byla provedena kombinovaná studie plodnosti a peri – a postnatálního vývoje. Perorální dávky 1,1.,5, 3 a 6 mg/kg/den imiquimod byl podáván samcům potkanů od 70 dnů před pářením přes období páření a samicím potkanům od 14 dnů před pářením prostřednictvím porodu a laktace. Noeffects na růst, plodnost, reprodukci nebo postnatální vývoj nebyly zaznamenány při dávkách až 6 mg/kg/den (87× MRHD na základě porovnání AUC), nejvyšší dávka hodnoceny v této studii. V důsledku toxicity u matek byly u plodů F1 zaznamenány ohnuté kosti končetin v dávce 6 mg / kg / den (87×MRHD na základě srovnání AUC)., Tento fetální účinek byl také zaznamenán v perorální studii embryofetaldevelopment prováděné s imikvimodem. Nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou teratogenity v dávce 3 mg / kg / den (41× MRHD na základě srovnání AUC).

u těhotných žen nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie. Aldara krém by měl být používánběhem těhotenství pouze v případě, že potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

kojící matky

není známo, zda se imichimod vylučuje do lidského mléka po použití krému Aldara., Protožemnoho léků se vylučuje do lidského mléka, je třeba dbát opatrnosti při podávání krému Aldara ošetřujícím ženám.

pediatrické použití

AK a sBCC nejsou podmínky obecně viditelné v pediatrické populaci. Bezpečnost a účinnost Aldara Cream pro AK nebo sBCC u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost u pacientů s vnější genitální/perianální bradavice mladších 12 let není založena.,

přípravek Aldara Krém byl hodnocen ve dvou randomizovaných, vehikulem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích zahrnujících 702pediatric pacientů s molluscum contagiosum (MC) (470 vystaveny Aldara; medián věku 5 let,rozmezí 2-12 let). Subjekty aplikovaly Aldara krém nebo vozidlo 3krát týdně po dobu až 16 týdnů.Úplná clearance (žádné léze MC) byla hodnocena v 18.týdnu. Ve studii 1 byla úplná míra clearance 24% (52/217) ve skupině Aldara Cream ve srovnání s 26% (28/106) ve skupině vozidel., InStudy 2, míra clearance byla 24% (60/253) ve skupině Aldara Cream ve srovnání s 28% (35/126)ve skupině vozidel. Tyto studie neprokázaly účinnost.

podobně jako ve studiích prováděných u dospělých byla nejčastěji hlášenou nežádoucí reakcí ze 2 studií u dětí s molluscum contagiosum reakce v místě aplikace. Nežádoucí účinky, které occurredmore často v Aldara léčených pacientů ve srovnání s vozidla-ošetřené předměty obecně resembledthose viděl ve studiích v indikacích schválených pro dospělé a také zánět středního ucha (5% vs. Aldara,3% vehicle) a konjunktivitida (3% Aldara vs. 2% vehicle).

Systémová absorpce imichimodu po postižené kůži z 22 subjektů ve věku od 2 do 12 let withextensive MC zahrnující alespoň 10% celkové plochy povrchu těla byla pozorována po jednorázové andmultiple dávky v frekvence dávkování 3 aplikací za týden po dobu 4 týdnů. Na investigatordetermined dávku aplikovat, a to buď 1, 2 nebo 3 pakety v jedné dávce, v závislosti na velikosti léčby areaand předmětem je hmotnost. Celková střední maximální koncentrace sérového léčiva na konci 4.týdne bylamezi 0, 26 a 1.,06 ng/mL, s výjimkou 2-letá žena, která byla podána 2 balíčky studydrug na dávku, měli Cmax 9.66 ng/mL po opakovaném podání. Děti ve věku 2-5 let obdržel dosesof 12,5 mg (jeden paket) nebo 25 mg (dvě balení) imichimodem a měli medián opakovaném vrchol serumdrug hladiny přibližně o 0,2 nebo 0,5 ng/mL, respektive. Děti ve věku 6-12 let obdržel dosesof 12,5 mg, 25 mg nebo 37,5 mg (tři balíčky) a mediánem opakovaném sérové hladiny léku ofapproximately 0.1, 0.15, nebo 0,3 ng/mL, respektive., Mezi 20 subjektů s hodnotitelných laboratoryassessments, medián počet BÍLÝCH krvinek klesl o 1,4*10 /L a mediánu absolutního počtu neutrofilů countdecreased o 1,42*10 /L.

Geriatrické Použití

215 subjektů léčených přípravkem Aldara Krém v AK klinické studie, 127 osob (59%) byly 65years a starší, zatímco 60 jedinců (28%) bylo 75 let a starších. Ze 185 subjektů, které byly léčenyaldara Cream v klinických studiích sBCC, bylo 65 subjektů (35%) 65 let a starších, zatímco 25předměty (14%) byly 75 let a starší., Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty. Žádné další klinické zkušenosti nebyly identifikoványrozdíly v reakcích mezi staršími a mladšími subjekty, ale nelze vyloučit větší citlivost některýchstarších jedinců.