Obecné Farmakologie
Alfa-adrenergních agonistů (α-agonisté) se vážou na α-receptory cévní hladké svaloviny a vyvolávají kontrakce hladké a vazokonstrikci, čímž napodobuje účinky sympatický adrenergní nervový aktivace krevních cév.
cévní hladký sval má dva typy alfa-adrenoceptorů: alfa1 (α1) a alfa2 (α2)., Α1-adrenoceptory jsou převládající α-receptor umístěný na hladkém svalstvu cév. Tyto receptory jsou spojeny s GQ-proteiny, které aktivují kontrakci hladkého svalstva prostřednictvím signální transdukční dráhy IP3 a dráhy Rho-kinázy. V závislosti na tkáni a typu cévy se na hladkém svalu nacházejí také α2-adrenoceptory. Tyto receptory jsou spojeny s GI-proteiny a vazba alfa-agonisty na tyto receptory snižuje intracelulární cAMP, což způsobuje kontrakci hladkého svalstva., Tam jsou také α2-adrenergních receptorů umístěných na sympatických nervových zakončení, které inhibují uvolňování noradrenalinu, a proto působí jako mechanismus zpětné vazby pro modulaci uvolňování noradrenalinu.
alfa-agonisté stahují jak tepny, tak žíly; vazokonstrikční účinek je však výraznější v cévách arteriální rezistence. Zúžení odporových cév (malé tepny a arterioly) zvyšuje systémovou vaskulární rezistenci, zatímco zúžení žilních kapacitních cév zvyšuje žilní tlak.,
Specifické Léky a Terapeutické Využití
Alfa-agonisté používá terapeuticky jsou relativně selektivní nebo neselektivní pro α1 nebo α2-adrenergních receptorů. Kromě léků uvedených níže, tam jsou jiné sympatomimetické léky, které mají α-agonista vlastnosti, navíc k jejich β-adrenergních receptorů vlastnosti. Mezi tyto léky patří přirozeně se vyskytující katecholaminy, dopamin, epinefrin a norepinefrin, stejně jako katecholaminové analogy, jako je dobutamin. (Přejít na www.rxlist.com pro konkrétní informace o drogách).,
α1-adrenoceptor agonists (systemic vasoconstrictors)
methoxamine
- phenylephrine
- oxymetazoline
- tetrahydrozoline
- xylometazoline
Methoxamine and phenylephrine are used as pressor agents in treating hypotension and shock. Oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline and some preparations of phenylephrine are used as nasal decongestants.,
α2-adrenergní agonisté (centrálně působící vazodilatancia; Klikněte zde pro podrobnosti)
- klonidin
- guanabenz
- guanfacin
- α-methyldopa
α2-adrenergních agonistů jsou využívány velmi zřídka jako centrálně působící sympatolytika, vazodilatancia k léčbě hypertenze.
nežádoucí účinky a kontraindikace
Alpha1-agonisté mohou způsobit bolesti hlavy, reflexní bradykardii, excitabilitu a neklid., Protože alpha1-agonisté produkují systémovou vazokonstrikci, zvyšují se požadavky na práci a kyslík srdce. Pokud je narušena koronární cirkulace, stejně jako u pacientů s onemocněním koronárních tepen, může pokles poměru nabídky/poptávky kyslíku v myokardu vyvolat anginu pectoris. Přípravky používané jako nosní dekongestanty mohou po několika dnech používání způsobit odrazový účinek (zvýšené přetížení).
nežádoucí účinky centrálně působících agonistů α2-adrenoceptoru zahrnují sedaci, sucho v ústech a nosní sliznici (kvůli zvýšené vagální aktivitě), bradykardii, ortostatickou hypotenzi a impotenci., Zácpa, nevolnost a žaludeční rozrušení jsou také spojeny se sympatolytickými účinky těchto léků. Retence tekutin a edém jsou také problémem s chronickou terapií, proto je nutná souběžná léčba diuretikem. Náhlé přerušení klonidinu může vést k rebound hypertenzi, která je důsledkem nadměrné sympatické aktivity.
revidováno 01/23/21
Napsat komentář