CompetitiveEdit
Konkurenční antagonisté se váží na receptory na stejné vazebné místo (aktivní místo) jako endogenní ligand nebo agonista, ale bez aktivace receptoru. Agonisté a antagonisté „soutěží“ o stejné vazebné místo na receptoru. Jakmile je vázán, antagonista zablokuje vazbu agonisty., Dostatečné koncentrace antagonisty vytěsní agonistu z vazebných míst, což vede k nižší frekvenci aktivace receptoru. Úroveň aktivity receptoru bude určena relativní afinitou každé molekuly k místu a jejich relativními koncentracemi. Vysoké koncentrace konkurenčního agonisty zvýší podíl receptorů, které agonista zabírá, budou vyžadovány vyšší koncentrace antagonisty, aby se získal stejný stupeň obsazenosti vazebného místa., Ve funkčních testech s použitím konkurenčních antagonistů je pozorován paralelní pravostranný posun křivek agonistické odpovědi na dávku bez změny maximální odpovědi.
konkurenční antagonisté se používají k prevenci aktivity léků a ke zvrácení účinků léků, které již byly konzumovány. Naloxon (také známý jako Narcan) se používá ke zvrácení předávkování opioidy způsobeného léky, jako je heroin nebo morfin. Podobně Ro15-4513 je antidotum alkoholu a flumazenil je antidotum benzodiazepinů.,
Konkurenční antagonisté jsou sub-klasifikovány jako reverzibilní (překonatelné) nebo nevratné (nepřekonatelné) konkurenční antagonisté, v závislosti na tom, jak oni se ovlivňují s jejich receptorový protein cíle. Reverzibilní antagonisté, které se váží přes noncovalent mezimolekulárních sil, se nakonec oddělí od receptoru, uvolnění receptoru vázán znovu. Ireverzibilní antagonisté se váží kovalentními intermolekulárními silami., Protože není dostatek volné energie k přerušení kovalentní vazby v místním prostředí, bond je v podstatě „trvalé“, což znamená, že receptor-antagonista komplexní nikdy oddělit. Receptor tak zůstane trvale antagonizován, dokud nebude ubiquitinován a tím zničen.
Non-competitiveEdit
non-kompetitivní antagonista je typ nepřekonatelný protivník, který může jednat v dvěma způsoby: vazbou na alosterické místo receptoru, nebo nevratně vazba na aktivní místo receptoru., Původní význam byl standardizován IUPHAREM a je ekvivalentní antagonistovi, který se nazývá alosterický antagonista. Zatímco mechanismus antagonismu je v obou těchto jevech odlišný, oba se nazývají „nesoutěžní“, protože konečné výsledky každého z nich jsou funkčně velmi podobné. Na rozdíl od konkurenčních antagonistů, které mají vliv na výši agonisty nutná k dosažení maximální odpovědi, ale nemají vliv na velikost maximální odpovědi, non-kompetitivní antagonisté snížit velikost maximální odpovědi, které může být dosaženo tím, že jakékoliv množství agonistů., Tato vlastnost jim získává název „nesoutěžní“, protože jejich účinky nelze negovat, bez ohledu na to, kolik agonistů je přítomno. Ve funkčních testech non-kompetitivní antagonisté, deprese (fyziologie) maximální odezvy na agonisty křivky závislosti dávka-reakce, a v některých případech, doprava na směny, je produkován. Pravý posun nastane v důsledku receptorové rezervy (také známé jako náhradní receptory) a inhibice agonistické odpovědi nastane pouze tehdy, když je tato rezerva vyčerpána.,
antagonista, který se váže na aktivní místo receptoru je řekl, aby byl „non-konkurenční“ pokud pouto mezi aktivní místo a protivník je nezvratné, nebo téměř tak. Toto použití termínu „non-konkurenční“ nemusí být ideální, nicméně, protože termín „ireverzibilní kompetitivní antagonismus“ může být také používán popisovat stejný jev, aniž potenciál pro zmatek s druhým významem „non-kompetitivní antagonismus“ popsány níže.
druhá forma „nesoutěžních antagonistů“ působí na alosterickém místě., Tito antagonisté se váží na zřetelně oddělené vazebné místo od agonisty a působí na tento receptor prostřednictvím druhého vazebného místa. Nesoutěží s agonisty o vazbu na aktivním místě. Vázané antagonisté mohou zabránit konformační změny receptoru potřebné pro aktivační receptor po agonista váže. Ukázalo se, že cyklothiazid působí jako reverzibilní nekonkurenční antagonista receptoru mGluR1.,
Nekonkurenceschopnéedit
Nekonkurenceschopní antagonisté se liší od nesoutěžních antagonistů tím, že vyžadují aktivaci receptoru agonistou dříve, než se mohou vázat na samostatné alosterické vazebné místo. Tento typ antagonismu vytváří kinetický profil, ve kterém „stejné množství antagonista blokuje vyšší koncentrace agonisty lepší než nižší koncentrace agonisty“. Memantin, používaný při léčbě Alzheimerovy choroby, je nekonkurenceschopným antagonistou receptoru NMDA.,
Silent antagonistsEdit
Tichý antagonisté jsou konkurenceschopné receptorů, které mají nulovou vnitřní aktivitou pro aktivaci receptoru. Jsou to praví antagonisté, abych tak řekl. Termín byl vytvořen pro odlišení plně neaktivních antagonistů od slabých částečných agonistů nebo inverzních agonistů.
parciální agonistéedit
parciální agonisté jsou definováni jako léky, které se u daného receptoru mohou lišit v amplitudě funkční odpovědi, kterou vyvolávají po maximální obsazenosti receptoru., I když jsou agonisté, parciální agonisté mohou působit jako kompetitivní antagonista v přítomnosti plné agonisty, jako je soutěží s plným agonistou pro receptory obsazenost, čímž se vytváří čisté snížení aktivace receptoru ve srovnání s pozorovanou s plným agonistou sám. Klinicky je jejich užitečnost odvozena od jejich schopnosti zvýšit nedostatečné systémy a současně blokovat nadměrnou aktivitu., Vystavení receptoru vysoké úrovni částečného agonisty zajistí, že má konstantní, slabou úroveň aktivity, ať už je jeho normální agonista přítomen na vysokých nebo nízkých úrovních. Kromě toho bylo navrženo, že částečný agonismus zabraňuje adaptivním regulačním mechanismům, které se často vyvíjejí po opakované expozici silným plným agonistům nebo antagonistům. Například buprenorfin, částečný agonista μ-opioidního receptoru, se váže se slabou aktivitou podobnou morfinu a používá se klinicky jako analgetikum při léčbě bolesti a jako alternativa k metadonu při léčbě závislosti na opioidech.,
inverzní agonistsEdit
inverzní agonista může mít účinky podobné účinkům antagonisty, ale způsobuje zřetelnou sadu následných biologických odpovědí. Constitutively active receptorů, které vykazují vnitřní nebo bazální aktivita může mít inverzní agonisté, které nejen, že blokují účinky vazba agonisty jako klasický antagonista, ale také inhibují bazální aktivitu receptoru. Mnoho léků dříve klasifikovaných jako antagonisté se nyní začíná reklasifikovat jako inverzní agonisté kvůli objevu konstitutivních aktivních receptorů., Antihistaminika, původně klasifikovaná jako antagonisté receptorů histaminu H1, byla reklasifikována jako inverzní agonisté.
Napsat komentář