-
Lék: Propranolol- ~26% Biologickou dostupnost, protože 75-85 % je metabolizován v játrech dříve, než se mohou dostat do krevního oběhu, když zaujatý orálně.
-
lék: morfin – ~30% biologická dostupnost, protože 70% je metabolizováno prostřednictvím 1. průchodu, pokud je užíváno perorálně. Morfin se proto obvykle podává injekcí s. c., aby se tento mechanismus obešel.,
-
Léků: Nitroglycerin – je obvykle přijata sublingválně (ústní dutiny), kde vstupuje do oběhu a je rychle dodáno přímo do srdce (aniž by museli jít přes játra jako první), čímž se zabrání First Pass Efekt.
Proměnných, které mohou ovlivnit Biologickou dostupnost patří:
-
konzumace grapefruitové šťávy, který může zničit GI epitelu P-450
-
léky, které indukují P-glykoproteinu (např. rifampicin, třezalka tečkovaná)
-
léky, které inhibují P-glykoprotein nebo P-450 (např., cimetidinem, fluoxetinem)
-
onemocnění Jater (např. cirhóza), které ničí jaterní tkáň
Obrázek 1 Biologická dostupnost odráží frakce léku absorbuje do systémové cirkulace, kdy lék je podáván perorálně. Experimentálně to se měří porovnáním Plochy Pod Křivkou (AUC) léku při sériové měření plazmatické koncentrace jsou po perorálním podání ve srovnání s i.v. injekce (který ze své podstaty produkuje 100% biologická dostupnost)., Snížení v AUC po perorálním podání může dojít z mnoha mechanismů, včetně: pH nebo bakteriální zprostředkovaný metabolismus léku v GI traktu, neúplné absorpce léčiva z GASTROINTESTINÁLNÍHO traktu, metabolismus v GI epitelu (který obsahuje CYP3A4), vylučování zpět do GI traktu P-glykoproteinu v GI epitelu, jaterní metabolismus, nebo vylučování žlučí do GI traktu., Snížení celkového léku dodané do systémového oběhu je označován jako „First Pass Effect“ – odráží ztrátu léčiva přes jeho první pass thru GI tkání & játra před tím, než dosáhne systémové cirkulace.
Napsat komentář