telomery jsou krátké nukleotidové sekvence nalezené na konci lineárních chromozomů, které chrání genetickou informaci. U obratlovců mají telomery hexamerickou sekvenci TTAGGG.
během replikace DNA se dvojvláknová DNA odvíjí a DNA polymeráza syntetizuje nové prameny. Nicméně, jak se DNA polymeráza pohybuje jednosměrným způsobem (od 5 ‚do 3‘), lze nepřetržitě replikovat pouze vedoucí pramen. V případě zaostávajícího pramene je replikace DNA diskontinuální., U člověka malé RNA primery připojit k zaostávající strand DNA, a DNA je syntetizován v malých úsecích o 100-200 nukleotidů, které jsou označovány Okazaki fragmenty . Primery RNA jsou odstraněny, nahrazeny DNA a fragmenty Okazaki ligovány dohromady. Na konci zaostávající strand, je možné připojit RNA primer, což znamená, že tam bude malé množství DNA, ztratil pokaždé, když se buňka dělí. To ‚end replikace problém má vážné důsledky pro buňku, protože to znamená, že sekvence DNA, nemohou být replikovány správně, se ztrátou genetické informace.,
aby se tomu zabránilo, telomery se opakují stovky až tisíckrát na konci chromozomů. Pokaždé, když dochází k dělení buněk, malou část telomerické sekvence jsou ztraceny na konci replikace problém, čímž chrání genetickou informaci. V určitém okamžiku se telomery stávají kriticky krátkými. Tato únava vede k buněčné senescenci, kde se buňka není schopna rozdělit, nebo apoptotická buněčná smrt. Telomery jsou základem limitu Hayflick, kolikrát je buňka schopna rozdělit před dosažením senescence .,
Telomery se nacházejí na konci chromozomů, kde pomáhají chránit proti ztrátě DNA během replikace.
telomery mohou být obnoveny enzymem telomerázou, který prodlužuje délku telomer. Aktivita telomerázy se nachází v buňkách, které procházejí pravidelným dělením, jako jsou kmenové buňky a lymfocytové buňky imunitního systému. Telomery lze také rozšířit prostřednictvím alternativního prodloužení cesty telomer (ALT)., V tomto případě se telomery Namísto rozšíření přepínají mezi chromozomy homologní rekombinací. V důsledku výměny telomer bude mít jedna sada dceřiných buněk kratší telomery a druhá sada bude mít delší telomery. I když ještě není plně pochopen, alt cesta je přezkoumána v.
nevýhodou rozšíření telomer je potenciál pro nekontrolované dělení buněk a rakovinu. Ve většině rakovinných buněk byla zjištěna abnormálně vysoká aktivita telomerázy a nádory bez telomerázy často vykazují aktivaci ALT dráhy., Stejně jako potenciál pro ztrátu genetické informace buňky s krátkými telomery jsou na vysoké riziko nesprávného chromozomu rekombinace, což může vést ke genetické nestabilitě a aneuploidie (abnormální počet chromozomů).
buněčná geometrie hraje důležitou roli v jaderné architektuře a dynamice chromozomů, včetně telomer . Nedávná práce ukázala, že mechanické síly mohou regulovat cesty, které se podílejí na udržování integrity genomu. ATR je jaderný protein, který může cítit poškození DNA., Na osmotický stres nebo mechanické natažení, ATR relocalises k jaderné membráně, což naznačuje, že ATR je mechanosensitive, a tato vlastnost pomáhá chránit DNA proti mechanickému namáhání . Kromě toho, strečink telomer tetraplex struktury pomocí magnetické pinzety ukázal, že to existuje ve třech odlišných, složené státy, které mají různé doby životnosti a mechanickou stabilitu . Tato zjištění naznačují, že mechanické síly ovlivňují úlohu telomer při ochraně genomu a při tumorgenezi .
Napsat komentář