Anaplastický oligodendroglioma (AO) je vzácný maligní nádor vyskytující se u dospělých. I přes první náznaky z chemosenzitivitu, žádné klinické studie prokázaly přínos chemoterapie nad rámec radioterapie sám., Nyní, nicméně, radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 9402 a Evropské Organizace pro Výzkum a Léčbu Rakoviny (EORTC) 26951 studií, které zkoumají PCV (prokarbazin , lomustin , vinkristin) a radiační terapie vs záření sám jak ukazují lepší výsledky u pacientů s 1p/19q codeletion, kteří obdrželi PCV a radiační terapii. Tyto rozdíly byly zjištěny s dalším sledováním po zveřejnění počátečních výsledků v roce 2006, kdy nebyly zjištěny žádné rozdíly v přežití., Obě studie také potvrdily použití kodelece 1p / 19Q jako prediktivního biomarkeru v AO. Mnozí budou diskutovat o moudrosti přijetí léčby PCV jako standardu péče kvůli větší toxicitě PCV ve srovnání s temozolomidem (Temodar). Nicméně, i když důležité otázky stále zůstávají ohledně chemoterapie výběr, pořadí a dávkování, odpovědi, na které bude vyžadovat další velké studie fáze III, radioterapii samotnou je již vhodné terapie pro 1p/19q codeleted AOs.,
Úvod
Anaplastický oligodendroglioma (AO) je vzácný maligní nádor s rysy oligodendroglial původu a histologické rysy odpovídající Světové Zdravotnické Organizace (WHO) stupeň III. Hlášená roční incidence AO pohybuje od 0.07 do 0.18 na 100 000 osobo-roků a tvoří pouze 0,5% na 1,2% všech primárních mozkových nádorů. Pouze asi 30% oligodendrogliálních nádorů má anaplastické rysy. Vrchol incidence AO je mezi 45 a 50 let věku, pacienti jsou v průměru přibližně 7 až 8 let starší než ty, s třídy II oligodendroglioma., Ačkoli to není prokázáno, tento věkový rozdíl může odpovídat střední době progrese z oligodendrogliomu II. stupně (6 až 7 let). Podobné low-grade (WHO grade II) oligodendroglioma, AO má tendenci se přednostně vyskytují ve frontální lalok, temporální lalok další nejčastější umístění. Záchvaty jsou hlavní prezentace příznakem, a to jak u pacientů s de novo AO a u pacientů s předchozí dlouhodobou historii oligodendroglioma, kteří podstoupí transformaci na AO.,
ačkoli nedávné výsledky studie ukazují působivé statistiky přežití, historicky bylo u všech pacientů s AO hlášeno průměrné celkové přežití mezi 2 a 6 lety léčby. Několik studií byly stanoveny určité klinické rysy jako příznivé prognostické faktory: mladší věk, vyšší stav výkonnosti dle karnofského (KPS), větší rozsah resekce, představující příznakem záchvatu, a postup z předchozího low-grade oligodendroglioma. Neexistuje žádný známý faktor prostředí, který zvyšuje riziko vývoje oligodendrogliálního nádoru., Jednotného nukleotidů polymorfismus na chromozomu 8q24.21 nyní bylo popsáno, že je spojena s odds ratio 6.5 (95% interval spolehlivosti , 4.2–10; P = 9.5 × 10-18) pro rozvoj oligodendroglial nádorů.
standardní léčby anaplastických gliomů (včetně obou astrocytic a oligodendroglial nádorů) byla radioterapie, protože klinické pokusy zahrnující všechny anaplastické gliomy a hodnocení léčby s chemoterapií podávanou samostatně nebo v kombinaci s radioterapií se nepodařilo prokázat výrazně odlišné celkové přežití zatím prokázané dodatečné toxicity., Nicméně, protože brzy údaje prokazující chemosenzitivitu oligodendroglial nádorů do kombinované léčby s PCV (prokarbazin , lomustin , vinkristin), tam zůstal zájem v časné použití chemoterapie pro tyto specifické nádory, zejména k odkladu radiační terapie. Klinické trendy za posledních 30 let prokázaly zvýšenou prevalenci užívání samotné chemoterapie Nebo chemoterapie kromě radiace, a to navzdory absenci důkazů úrovně 1.,
Histopatologické a Zobrazovací
AOs mají heterogenní vzhled na MRI, sestávající ze smíšených oblastech nonenhancing a zvýšení nádor, cystické a solidní porce, a často kalcifikace a intratumorózní krvácení. Obvykle není významný okolní masový účinek nebo edém. Histologicky se AO vyznačuje mitoticky aktivními buňkami s významnou buněčnou atypií a může mít mikrovaskulární proliferaci a pseudopalisading nekrózu. Klasická morfologie zahrnuje fixační artefakt, který dává vzhled „smaženého vejce“., Často, abnormální nebo reaktivní astrocyty se nacházejí v nádoru, zjištění, že často vede k chybné diagnóze jako anaplastický oligoastrocytoma nebo glioblastomu s oligodendroglial funkce, a to může vést k nedostatku konsensu i u odborných recenzentů.
Molekulární Vlastnosti
Molekulární změny v AO, že dopad výsledků pacientů byly poprvé popsány začátku v pozdní 1990. Jedním z významných zjištění související s nádory oligodendroglial rod byl codeletion krátké rameno chromozomu 1 (1p) a dlouhé rameno chromozomu 19 (19q)., Často, delece 1p a nebo 19q byl nalezen v anaplastický oligodendrogliomas, ale pouze tehdy, když obě byly odstraněny, bylo tam výrazné zlepšení citlivosti těchto pacientů na léčbu a zlepšení přežití. Od té doby bylo prokázáno, že většina 1p/19q codeletions zprostředkuje translokaci 1p a 19q. V některých z těchto případů, tam je doprovodný mutace buď CIC (capicua) genu a/nebo FUBP1 (daleko proti proudu element-binding protein 1) v genu zbývající alelu., Kodeletion 1p / 19Q lze běžně testovat pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) analýza. Nicméně, u pacientů, identifikovaných jako s relativní 1p/19q codeletion vzhledem k aneuploidie může mít výrazně horší prognóza a klinický průběh více sugestivní anaplastický astrocytom, a musí být odlišeny od těch, s pravda codeletion.,
OBR. 1
Zobecnění Molekulární Podtypy v Anaplastický Oligodendroglioma
Další nedávno objevena před prognostické genetickou změnou je mutace genů kódujících pro isocitrate dehydrogenázy 1 a 2 enzymy (IDH1 a IDH2) v gliom buněk. Mutace IDH vedou k akumulaci 2-hydroxyglutarátu, o kterém se předpokládá, že se podílí na onkogenezi. Mutace IDH také vedou k hypermethylovanému fenotypu, který má lepší prognózu než u pacientů s IDH divokého typu., Všimněte si, že téměř všichni pacienti s kodelecí 1p/19Q mají tendenci mít buď idh1 nebo mutaci IDH2. Existuje však samostatná kohorta nádorů, které nemají kodeleci 1p / 19Q, ale které mají mutaci IDH. Tato druhá skupina má horší prognózu než subpopulace s kódovým označením 1P / 19Q, ale lepší prognózu než skupina divokého typu IDH (Obrázek 1).
vzácně se v AO vyskytují další molekulární rysy, jako jsou PI3K mutace, ztráta PTEN, amplifikace EGFR, ztráta 10q nebo exprese s vysokým VEGF. Tato zjištění bývají spojena s horší prognózou., Molekulárním rysem, který odlišuje AO od jiných anaplastických gliomů, je absence mutantu p53. Ki-67 (MIB-1) index může hrát prognostické role, hodnoty vyšší, než je cutoff kolem 23%, což představuje horší bez progrese a celkového přežití v AO.,
Long-Term Follow-Up Mění Výsledky studie
OBRÁZEK 2
Chemoterapie se Používá v (A) EORTC 26951, (B) RTOG 9402, (C) RTOG 0131, a (D) NOA-04
uznání na počátku 1990, že někteří pacienti s AO prokázal dramatické odpovědi buď ozařování, nebo chemoterapie, vedl k vývoji dvou vzájemně se doplňujících klinických studiích., The radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 9402 soud se podíval na dávku-intenzivní PCV terapie následovaná radioterapií a Evropské Organizace pro Výzkum a Léčbu Rakoviny (EORTC) 26951 soud se podíval na radioterapie následuje PCV terapie (Obrázek 2). Ani trial, incorporated 1p/19q delece stav nebo IDH mutace stavu (ani marker byl popsán v té době), ale oba pokusy zpětně testovány vzorky tkáně jakmile tyto údaje bylo prokázáno, že být důležité., Když tyto údaje byly původně prezentovány v roce 2006, tam byl žádný významný rozdíl v celkovém přežití mezi kombinací zbraní a radioterapie samotné zbraně, ale bylo pozoruhodné, že medián přežití v kombinaci zbraní nebyl zatím dosažen u pacientů s 1p/19q codeletion.,Zatímco tam bylo jasné zlepšení v přežití bez progrese u pacientů s 1p/19q codeletion, v korelační kvality života, studie, provedená ve spojení s RTOG 9402, tam byl žádný významný rozdíl v kvalitě života, a opatření spojených s zlepšení v přežití bez progrese.
v Průběhu několika příštích let, nejen, že další návazné údaje k dispozici, ale významné bylo vynaloženo úsilí na dokončení testování pro mnoho pacientů, pokud jde o jejich 1p/19q stav a přítomnost IDH mutace., Dlouhodobá data z RTOG 9402 a EORTC 26951, s mediánem follow-up 11,3 a 11,7 let, respektive, nyní ukazují významné zlepšení v celkovém přežití u pacientů s 1p/19q codeletion, medián celkového přežití (mOS) 14,7 let a NR (není dosaženo) u pacientů léčených kombinovanou terapií v porovnání s 7,3 let a 9,3 let v těch léčených radiační sám (poměr rizik = 0.47; 95% CI, 0.30 0,72; P < .001-a HR = 0,56; 95% CI, 0,31 až 1,03; P =.0594).,
TABULKA 1
Dlouhodobé Výsledky Z EORTC 26951 a RTOG 9402
RTOG 9402 měli delší medián celkového přežití než EORTC 26951 u všech pacientů v obou záření/PCV ruku a záření-sám paži (Tabulka 1). To je pravděpodobně souvisí s RTOG 9402 studie mají vyšší procento 1p/19q codeleted pacientů (48% vs 25%) a mladší střední věk. Obě studie měly podobný podíl biopsií a subjektů se špatným stavem výkonu, stejně jako podobné protokoly pro radiační léčbu a následné sledování., Nicméně, rozdíl ve výsledcích v 1p/19q codeleted pacienti upřednostňují EORTC 26951 nad RTOG 9402 nelze snadno vysvětlit; EORTC 26951 má delší medián přežití bez progrese v obou PCV/a záření-sám, paže, a dokonce má delší medián celkového přežití v záření-sám paži. Soudě podle křivky Kaplan-Meier, střední celkové přežití v rameni PCV/záření ve studii EORTC může být také delší, jakmile je dosaženo., Rozdíl jen v PCV/záření paže by mohla být vysvětlena rozdíly mezi protokoly, s ohledem na dodání chemoterapie (adjuvantní standardní dávka vs neoadjuvantní dávka-intenzivní chemoterapie). Nicméně, na rozdíl od záření samo o sobě je obtížné interpretovat, a bych varovat před vyvozování závěrů ohledně chemoterapie u pacientů s 1p/19q codeletion při srovnání výsledků obou studií.,
byl Tam také trend zlepšeného výsledku u těch, kteří dostávali kombinovanou terapii v některé z AO pacientů bez 1p/19q codeletion; to je si myslel, že byl ovlivněn podíl pacientů bez 1p/19q codeletion ale s IDH mutace, protože tito pacienti představují odlišný podtyp AO, které mohou také reagovat na kombinované terapii. Pro pacienty, kteří byli IDH divokého typu a bez kodelece 1p/19Q, nebyl žádný přínos. Na základě těchto výsledků se samotné záření již nepovažuje za adekvátní léčbu u pacientů s AO obsahující kodeleci 1p/19Q., Studie RTOG 9402 a EORTC 26951 se nezabývaly účinností samotné chemoterapie, léčebného přístupu, který byl široce používán neuro-onkologickou komunitou.
TABULKA 2
Hlášena Toxicita S PCV, TMZ, a Dávka Husté TMZ
Temozolomide
Po zahájení obou RTOG 9402 a EORTC 26951, temozolomid (Temodar) byla testována v řadě klinických studií pro recidivující glioblastom a anaplastických gliomů. Tyto snahy vedly ke schválení tohoto činidla v roce 1999 pro rekurentní, nitrosourea-refrakterní anaplastický gliom., Temozolomid je perorální alkylační činidlo DNA s mnohem lepším profilem toxicity (Tabulka 2) než samotný lomustin nebo režim PCV a malé studie prokázaly aktivitu při recidivujícím AO. RTOG hodnotil potenciální úlohu temozolomidu jako neoadjuvantní léčby u pacientů s nově diagnostikovaným AO. Single-arm zkušební fáze II RTOG 0131, používá dávka husté temozolomide následuje radiační terapie s souběžné temozolomid v AO (viz Obrázek 2)., Studie design požadované zbytkové nemoci před radioterapie, a vyšetřovatelé si všimli, že u dvou pacientů, kteří měli kompletní odpovědi, radioterapie byl opožděn a ti pacienti i nadále mít trvalé odpovědi. U 23 pacientů s kodelecí 1p/19Q nebylo dosaženo mediánu celkového přežití ani mediánu přežití bez progrese po středním sledování 7, 4 roku. 6-ti leté celkové přežití je 82%, ve srovnání s 67% u RTOG 9402 codeleted kohorty, kteří obdrželi PCV a radiační terapii., Zatímco tyto nedávno prezentované výsledky jsou podobné výsledkům RTOG 9402, přímé srovnání je obtížné.
NOA-04 (Neuro-Onkologická Pracovní Skupina 04) zkušební náhodně zařazeni pacienti s nově diagnostikovanou anaplastických gliomů, včetně některých AOs, přijímat buď radiační terapie, nebo chemoterapie (temozolomid nebo PCV terapie) jako léčbu první linie, s crossover mezi zbraně (viz Obrázek 2). Mezi oběma skupinami pacientů nebyl žádný významný rozdíl v přežití., Nebylo však dostatek pacientů s aos nebo údajů o stavu 1p/19Q, aby bylo možné vyvodit závěry o léčbě samotnou chemoterapií. Nicméně, tento soud stanovit, že jich bylo méně nežádoucích účinků u pacientů užívajících přípravek temozolomide než u pacientů užívajících PCV, i když celkově tam bylo více nežádoucích příhod v obou ramenech s chemoterapií než při radiační terapii ruku., Poznámka u pacientů užívajících PCV v této studii měli méně hematologické nežádoucí účinky než pacienti v předchozích studiích s PCV; tento rozdíl je pravděpodobně souvisí s tím, že pacienti v NOA-04 obdržel PCV režim, který byl méně intenzivní než ten, který používá buď RTOG 9402 nebo EORTC 26951.
Diskuse a Doporučení
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pokyny pro dospělé anaplastický oligodendroglioma s 1p/19q codeletion, verze 1.,2013, začněte s maximální bezpečnou proveditelnou resekcí s cílem hrubé celkové resekce, ověřené MRI 24 až 72 hodin po operaci. I když ne všechny studie oligodendrogliálních nádorů potvrdily maximální chirurgický zákrok jako prognostický rys, stále se doporučuje snaha získat co největší možnou bezpečnou resekci.
u pacientů s aos s 1p / 19Q codeletion bylo nyní prokázáno, že jednoznačně těží z použití frontové linie radiační terapie a chemoterapie., Proto, 1p/19q stav je prediktivní marker, který má vliv na rozhodování o léčbě, a NCCN mandát, že všechny AOs být testovány pro 1p/19q codeletion. Prediktivní nástroj IDH mutace je méně jasné; nicméně, tam jsou nedávné studie naznačují, že pacienti s nádory, které jsou bez 1p/19q codeletion ale to jsou IDH-mutované mohou mít prospěch z chemoterapie a ozáření.
přestože nyní existují silné důkazy o použití radiace a chemoterapie v AO s kodelecí 1p / 19q, zůstávají důležité otázky., Vzhledem k významné toxicitě spojené s PCV-a menší toxicita přípravku temozolomide v porovnání s PCV-mnoho lékařů by raději nahradit temozolomide; nicméně, tam je jasný důkaz ekvivalentní účinnost. Retrospektivní studii zahrnující celkem více než 1000 pacientů s AO naznačuje, že pokud je použit samostatně, PCV (n = 21) může být lepší než temozolomid (n = 68) v době do progrese (7,6 let vs 3,3 let ; P = .0186) a v mediánu celkového přežití (10,5 roku vs 7,2 roku; P = .16) u pacientů s kodelecí 1p / 19Q., Nebyly však žádné významné rozdíly mezi 1p / 19Q codeleted pacienty, kteří dostávali radiační terapii, a buď temozolomidem nebo PCV terapií. Tam jsou výhrady k interpretaci těchto nálezů, jako jsou malá velikost vzorku v této podskupině, změny v diagnostických kritériích pro AO a pro detekci progrese onemocnění v průběhu času, a rozdíly v navazujících mezi tyto skupiny, které zamezují konečné závěry., Na CODEL studie, původně navržen tak, aby porovnat záření v kombinaci záření a temozolomid a temozolomid sám pro codeleted AO, je překonfigurovat ve světle nedávných RTOG a EORTC výsledky. Nový protokol bude pravděpodobně porovnávat kombinované záření a PCV s kombinovaným zářením a temozolomidem. Tato studie však bude pravděpodobně trvat roky, než se dokončí akruální a několik dalších let, než se objeví údaje o účinnosti.
navíc nebyla stanovena optimální sekvence záření a chemoterapie., Studie RTOG (9402 a 0131) používaly preradiační dávku intenzivní chemoterapii, zatímco studie EORTC podávala PCV standardní dávky po radiaci. Další komplikující problém, RTOG 0131 studii byla použita dávka husté temozolomide plánu, což vyvolává otázky, pokud jde o optimální přípravek temozolomide plánu stejně. Také bylo prokázáno, že vinkristin má omezenou penetraci hematoencefalické bariéry, což vede k vynechání vinkristinu pomocí PC namísto PCV.,
Na závěr se domníváme, že na základě současných údajů by pooperační standardní péče o pacienty s kódovaným AO 1P/19Q měla být kombinací záření a chemoterapie. Neexistují žádné studie, pro které existují důkazy úrovně I, které přímo srovnávaly PCV s temozolomidem (údaje jsou omezeny na studie fáze II). Otázka PCV vs temozolomid bude pravděpodobně řešena v přeformulovány mezinárodní CODEL trial, ale to bude trvat mnoho let, než jsou výsledky nadcházející., Mezitím zůstává optimální režim chemoterapie (PCV nebo temozolomid) nejistý a formální doporučení by byla spekulativní. Je pravděpodobné, že mnoho postupů se bude nadále používat přípravek temozolomide z důvodu toxicity otázky spojené s PCV, zatímco jiní se změní na PCV, výzvy přesvědčivé výsledky dvou randomizovaných klinických studiích.
finanční zveřejnění: Dr. Gilbert obdrží honoraria a podporu výzkumu od, a slouží v poradním sboru pro Merck. Dr., Anderson nemá žádný významný finanční zájem ani jiný vztah s výrobci jakýchkoli produktů nebo poskytovatelů jakékoli služby uvedené v tomto článku.
1. Reifenberger G, Kros J, Louis D, Collins V, editoři. Anaplastický oligodendrogliom. 3.ed. Lyon: WHO Press; 2007.
2. Ohgaki, H, Kleihues P. Populační studie incidence, přežití, a genetické změny v astrocytic a oligodendroglial gliomy. J Neuropath Exp Neurol. 2005;64:479-89.
3. Doleček, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C., Statistická zpráva CBTRUS: primární nádory mozku a centrálního nervového systému diagnostikované ve Spojených státech v letech 2005-2009. Neuro Onkolu. 2012; 14 (suppl 5):v1-V49.
4. Cairncross G, Berkey B, Shaw E, et al. Fáze III studie chemoterapie Plus radioterapie ve srovnání s radioterapií samotnou pro čistý a smíšený anaplastický oligodendrogliom: Intergroup radiační terapie onkologická skupina studie 9402. J Clin Oncol. 2006;24:2707-14.
5. van den Bent M, Carpentier AF, Brandes AA, et al., Adjuvantní prokarbazin, lomustin, vinkristin zlepšuje přežití bez progrese, ale ne celkové přežití u nově diagnostikovaných anaplastický oligodendrogliomas a oligoastrocytomas: randomizovaná Evropská Organizace pro Výzkum a Léčbu Rakoviny studii III.fáze. J Clin Oncol. 2006;24:2715-22.
6. Lebrun C, Fontaine d, Ramaioli a, et al. Dlouhodobý výsledek oligodendrogliomů. Neurologie. 2004;62:1783-87.
7. Křídlo MJ, Macdonald DR, Cairncross JG. Supratentoriální anaplastické gliomy u dospělých: prognostický význam rozsahu resekce a předchozího nízkého stupně gliomu., J. 1989;71:487-93.
8. Shaw EG, Scheithauer BW, O ‚ Fallon JR, et al. Oligodendrogliomy: Mayo Clinic zkušenosti. J. 1992;76:428-34.
9. Puduvalli VK, Hashmi M, McAllister LD, et al. Anaplastické oligodendrogliomy: prognostické faktory pro recidivu nádoru a přežití. Onkologie. 2003;65:259-66.
10. Jenkins RB, Xiao Y, Sicotte H, et al. Nízkofrekvenční varianta na 8q24.21 je silně spojena s rizikem oligodendroglial nádorů a astrocytomů s IDH1 nebo IDH2 mutací. Přírodní Genetika. 2012;44:1122-25.
11. Wick W, Hartmann C, Engel C, et al., NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874-80.
12. Cairncross J, Macdonald D. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol. 1988;23:360-64.
13. Cairncross J, Ueki K, Zlatescu M, et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Nat Cancer Inst. 1998;90:1473-79.
14. Panageas KS, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al., Počáteční léčebné vzorce v průběhu času pro anaplastické oligodendrogliální nádory. Neuro Onkolu. 2012;14:761-67.
15. Kros JM, Gorlia T, Kouwenhoven MC, et al. Panel recenzi anaplastický oligodendroglioma z Evropské Organizace pro Výzkum a Léčbu Rakoviny zkušební 26951: posouzení shody v diagnostice, vliv 1p/19q ztráty, a korelace s výsledky. J Neuropatol Exp Neurol. 2007;66:545-51.
16. Kraus J, Koopmann J, Kaskel P, et al. Sdílené alelické ztráty na chromozomech 1p a 19q naznačují společný původ oligodendrogliomu a oligoastrocytomu., J Neuropatol Exp Neurol. 1995;54:91-95.
19. Snuderl M, Eichler AF, Ligon KL, et al. Polysomie pro chromozomy 1 a 19 předpovídá dřívější recidivu u anaplastických oligodendrogliomů se souběžnou ztrátou 1p/19Q. Clin Cancer Res. 2009;15: 6430-37.
20. Wiens AL, Cheng L, Bertsch EC, et al. Polysomy chromozomů 1 a/nebo 19 je běžné a jsou spojeny s méně příznivým klinickým výsledkem v oligodendrogliomas: fluorescenční in situ hybridizace analýza 84 po sobě jdoucích případů. J Neuropatol Exp Neurol. 2012;71:618-24.
21. Yan h, Parsons DW, Jin G, et al., Idh1 a IDH2 mutace v gliomech. N Engl J Med. 2009;360:765-73.
22. Ye D, Xiong Y, Guan K-L. mechanismy IDH mutací v tumorigenezi. Cell Res. 2012;22: 1102-04.
23. Turcan S, Rohle D, Goenka a, et al. Mutace IDH1 je dostatečná pro stanovení fenotypu gliomu hypermetylatoru. Povaha. 2012;483:479-83.
24. Labussiere M, Idbaih A, Wang X-W, et al. Všechny gliomy s kódovým označením 1p19q jsou mutovány na IDH1 nebo IDH2. Neurologie. 2010;74:1886-90.
25. Theeler BJ, Yung WKA, Fuller GN, de Groot JF. Posun směrem k molekulární klasifikaci difúzních gliomů u dospělých., Neurologie. 2012;79:1917-26.
26. Erdem-Eraslan L, Gravendeel LA, de Rooi J, et al. Vnitřní molekulární podtypy gliomů jsou prognostické a předvídat přínos z adjuvantní prokarbazin, lomustin, vinkristin chemoterapie v kombinaci s jinými prognostické faktory u anaplastického oligodendroglial nádorů mozku: zpráva z EORTC studie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:328-36.
27. Jeuken JWM, Deimling AV, Wesseling P. molekulární patogeneze oligodendrogliálních nádorů. Neuro Onkolu. 2004;70:161-81.
28. Preusser M, Hoeftberger R, Woehrer a, et al., Prognostická hodnota indexu Ki67 u anaplastických oligodendrogliálních nádorů-translační studie Evropské organizace pro výzkum a léčbu nádorové skupiny nádorů mozku. Histopatologie. 2012;60:885-94.
29. Cairncross G, Wang M, Shaw E, et al. Fáze III studie chemoradioterapie pro anaplastický oligodendrogliom: dlouhodobé výsledky RTOG 9402. J Clin Oncol. 2013;31:337-43.
30. Wang M, Cairncross G, Shaw E, et al. Poznání a kvalita života po chemoterapii Plus radioterapie (RT) vs., RT pro čisté a smíšené anaplastické oligodendrogliomy: radiační terapie onkologie skupina Trial 9402. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2010;77:662-69.
31. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, et al. Adjuvantní prokarbazin, lomustin, vinkristin chemoterapie v nově diagnostikován anaplastický oligodendroglioma: long-term follow-up EORTC Nádor na Mozku studijní Skupiny 26951. J Clin Oncol. 2013;31:344-50.
32. Abrey LE, Louis DN, Paleologos N, et al. Průzkum doporučení léčby anaplastického oligodendrogliomu. Neuro Onkolu. 2007;9:314-18.
34., Vogelbaum MA, Wang M, Peereboom DM, et al. RTOG 0131: Fáze II studie preirradiation a souběžné temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovanou anaplastický oligodendrogliomas a smíšené anaplastický oligoastrocytomas: aktualizováno přežití a přežití bez progrese analýzy. Neuro Onkolu. 2012; 14 (6):761-7.
35. Vogelbaum MA, Berkey B, Peereboom D, et al. Fáze II studie preirradiation a souběžné temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovanou anaplastický oligodendrogliomas a smíšené anaplastický oligoastrocytomas: RTOG BR0131. Neuro Onkolu. 2009;
11:167-75.
36., Lassman AB, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al. Mezinárodní retrospektivní studie více než 1000 dospělých s anaplastickými oligodendrogliálními nádory. Neuro Onkolu. 2011;13:649-59.
37. Boyle F, Eller S, Grossman s. penetrace intraarteriálně podávaného vinkristinu v experimentálním nádoru na mozku. Neuro Onkolu. 2004;6:300-05.
Napsat komentář