klinický význam rodu Enterococcus je přímo závislá na její odolnosti vůči antibiotikům, což přispívá k riziko kolonizace a infekce. Druhy největšího klinického významu jsou Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium. Přestože se odporové charakteristiky těchto dvou druhů liší důležitými způsoby, lze je obecně klasifikovat jako vnitřní odpor, získaný odpor a tolerance.,
vzhledem k streptokokům jsou enterokoky vnitřně odolné vůči mnoha běžně používaným antimikrobiálním látkám. Všechny enterokoky vykazují sníženou citlivost k penicilinu a ampicilinu, stejně jako vysokou úroveň rezistence na většinu cefalosporinů a všechny semi-syntetické peniciliny, jako výsledek výrazu low-afinita penicilin-vazebných bílkovin. U mnoha kmenů jejich úroveň rezistence na ampicilin nevylučuje klinické použití tohoto činidla., Ve skutečnosti zůstává ampicilin léčbou volby pro enterokokové infekce, které postrádají jiné mechanismy rezistence na vysokou úroveň. Enterokoky jsou také vnitřně odolné vůči klindamycinu, který je zprostředkován produktem genu lsa, i když mechanismus zůstává špatně definován. Trimethoprim-sulfamethoxazol, se zdá být účinná proti enterokoky při testování in vitro na listové-nedostatky média, ale selže u zvířecích modelů, pravděpodobně proto, enterokoky mohou absorbovat kyseliny listové z prostředí (Zervos & Schaberg, 1985)., Enterokoky také nativní odolnost vůči klinicky dosažitelné koncentrace aminoglykosidů, což vylučuje jejich použití jako samostatné agenty. Přestože je E. faecalis přirozeně odolný vůči chinupristinu-dalfopristinu, je tato kombinace vysoce účinná proti kmenům e.faecia, které postrádají specifické determinanty rezistence.
enterokoky jsou tolerantní k (normálně) baktericidní aktivitě aktivních látek buněčné stěny, jako jsou β-laktamová antibiotika a vankomycin., Tolerance znamená, že bakterie mohou být inhibovány klinicky dosažitelné koncentrace antibiotika, ale bude být zabit pouze koncentracích daleko přesahujících inhibiční koncentrace. Enterokokovou toleranci lze překonat kombinací účinných látek buněčné stěny s aminoglykosidem., Mechanismus, kterým β–laktamová-aminoglykosidová kombinace výnos synergický baktericidní aktivita zůstává záhadou, ale in vitro údaje naznačují, že vyšší koncentrace aminoglykosidu vstupuje do buňky, které jsou také ošetřeny látkami, které inhibují syntézu buněčné stěny, což naznačuje, že buněčné stěny aktivní látky podporují zavádění ze aminoglykosidu (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lampa, 2009).
Tolerance je obvykle detekována in vitro vykreslením přežití v kill křivkách a může být pozorována u řady kombinací antibiotik a bakterií., In vitro tolerance má důležitý vliv na léčbu enterokokových infekcí. Léčba endokarditidy vyžaduje baktericidní terapii kvůli nepřístupnosti bakterií v rámci srdečních vegetací imunitnímu systému savců. Uznání synergismus mezi penicilin-streptomycin vedla ke zlepšení v léčbě sazby pro enterokokových endokarditida, od přibližně 40% větší než 80% (Jensen, Frimodt-Moller, & Aarestrup, 1999; Rice & Carias, 1998)., Navzdory značnému úsilí vyšetřovatelé dosud nenašli jiné kombinace antibiotik, které jsou synergicky baktericidní proti enterokokům.
kromě vnitřní odpor a tolerance, enterokoky byly mimořádně úspěšný v tom, získávají odolnost vůči prakticky žádné antimikrobiální agent uveden do klinického použití. Zavedení chloramfenikolu, erythromycinu a tetracyklinů bylo rychle následováno vznikem rezistence, v některých případech dosahující prevalence, která vyloučila jejich empirické použití. Zatímco výskyt ampicilinové rezistence u E., faecalis byl poměrně vzácný, mezi klinickými izoláty e. faecia je nyní rozšířená rezistence na ampicilin na vysoké úrovni. Vysokoúrovňová aminoglykosidová rezistence, která neguje synergismus mezi aktivními činidly buněčné stěny a aminoglykosidy, byla uznána již několik desetiletí. Rezistence na vankomycin je široce převládající u e. faecia, i když zůstává relativně vzácná u E. faecalis., V reakci na rostoucí problém vankomycin rezistence u enterokoků, farmaceutický průmysl vyvinula řada novějších látek, které mají aktivitu proti vankomycin-rezistentní enterokoky (VRE). Žádný z těchto nově licencovaných činidel (quinupristin-dalfopristin, linezolid, daptomycin, tigecyklin) však nebyl zcela bez rezistence. Rozšířená rezistence enterokoků tak měla významný dopad na naše použití empirických i definitivních antibiotik pro léčbu enterokokových infekcí, což je situace, která pravděpodobně přetrvá v dohledné budoucnosti.,
Napsat komentář