Renální karcinom z přechodných buněk
díky své vzácnosti, CENTRÁLE nebyla zkoumána extenzivně v epidemiologických studiích. Informace o rizikových faktorech pro CENTRÁLE je odvozen především z case–control studií provedených během 1980 a brzy 1990,18 ve kterém expozice rizikovým faktorům pacientů s diagnózou CENTRÁLE bylo ve srovnání s odpovídající skupinou kontrolních jedinců bez karcinomu., Obecně byly případy v těchto studiích definovány spíše anatomickým místem rakoviny než morfologickými klasifikacemi. Údaje z těchto studií, spolu s další klinické a laboratorní údaje, poskytl přesvědčivé důkazy, že kouření cigaret a užívání fenacetinu-obsahující analgetika zvyšují riziko vzniku CENTRÁLE.18,19,20,21 Ve dvou z největších case–control studií na ledvinné pánvičky rakoviny, kuřáků bylo hlášeno zvýšené riziko dvojité nebo trojité, že mezi nekuřáky, a riziko u současných kuřáků byl přibližně dvakrát tak vysoká jako u bývalých kuřáků.,22,23 Toto riziko se dále zvyšuje s rostoucím počtem vykouřených cigaret a roky kouření, a byla snížena s roky odvykání kouření.
Analgetické směsi obsahující fenacetin byl klasifikován Mezinárodní Agenturou pro Výzkum Rakoviny (IARC) jako karcinogen Skupiny 1, s dostatečné důkazy pro zvýšené riziko urothelial carcinoma in lidmi.,20 Fenacetin sám byl klasifikován jako Skupina 2A pravděpodobně karcinogenní, protože výlučné užívání fenacetinu u lidí byla méně časté, což je obtížné oddělit vliv fenacetin od další aktivní složky ve vzorci, stejně jako od používání jiných analgetické přípravky. Od pozdní 1960, fenacetin používání byl vyřazen ve většině vyspělých zemí, a to byl nakonec zakázán od většiny světových trzích v pozdní 1970 do poloviny-1980. Acetaminophen (paracetamol) je primární metabolit fenacetinu.,24 těžké užívání tohoto léku bylo spojeno s onemocněním ledvin v konečném stádiu a RTCC ve studiích kontroly případů, ale důkazy jsou neprůkazné.18,25 počet obyvatel založené na kohortní studie paracetamol uživatelé v Dánsku na základě propojení předpis databáze a onkologického registru incidence hlášených údajů nevýznamnou zvýšení rizika vzniku kombinované ledvin pánev–močovodu nádorů.,26 Nedávné zprávy naznačují výrazný pokles prevalence analgetické nefropatie u pitvy jedinců mezi lety 1980 a 2000,27 a žádné důkazy o analgetické nefropatie u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří měli vysoké využití non-analgetika fenacetinu.28 tato pozorování proto nepodporují roli nefenacetinových analgetik ve vývoji konečného stadia onemocnění ledvin a souvisejícího rizika vzniku RTCC.,
zvýšený výskyt urothelial carcinoma, včetně CENTRÁLE, byla pozorována u pacientů s rychle progredující forma nefropatie po požití Čínských nefrotoxické bylina kontaminující látky.29 tato forma nefropatie má vzor intersticiální fibrózy podobný jako u balkánské endemické nefropatie, známého rizikového faktoru pro rakovinu ledvinné pánve.5,7 ekologické studie spojily vysoké hladiny arsenu v pitné vodě s úmrtností na rakovinu ledvin.,30,31,32 studie incidence rakoviny pomocí histologických údajů ukázaly, že zvýšený výskyt rakoviny ledvin byl způsoben hlavně RTCC.33,34 Ekologických studií provedených v low-expozice oblastech však zjištěn žádný nárůst rakoviny ledvin incidence nebo mortalita,35,36,37,38 i když souvislost s onemocněním ledvin byly hlášeny.36
Další rizikové faktory, včetně hypertenze a ledviny a močovodu kameny, byly navrženy, ale jejich sdružení s CENTRÁLE vývoj nebyly prokázány důsledně.,39,40,41 údaje o BMI a dietních postupů jsou omezeny na RTCC a nenavrhují žádnou asociaci.18,41,42 stejně neprůkazné jsou údaje spojující riziko vývoje RTCC s okupací, založené na malém počtu studií.18,43
Renální karcinom
i Přes blízkost v anatomické místo původu, rizikové faktory pro rozvoj RCC jsou obecně odlišné od těch, na CENTRÁLE. Výjimkou je kouření cigaret, které je zavedeným rizikovým faktorem pro oba typy nádorů., Je známo, že řada predisponujících stavů, včetně obezity a hypertenze, zvyšuje riziko vývoje RCC (Tabulka 3). Zvýšené riziko RCC byla také pozorována u jedinců s anamnézou diabetes mellitus, ale efekt tohoto onemocnění je obtížné oddělit od obezity a hypertenze. Důkazem je také hromadí, i když ještě není přesvědčivý, naznačují souvislost mezi vývojem RCC a dalších faktorů, jako je fyzická aktivita, konzumace alkoholu, expozice trichlorethylen, a parita žen., Většina z počáteční vede k těmto navrhl rizikové faktory byly poskytnuté case–control studií,18 a výsledky z kohortových studií jsou stále více publikovány jako dostatečný počet pacientů s RCC jsou nahromaděné. Jako expozice dat a biologických vzorků pro molekulární analýzy v kohortových studií jsou shromažďovány před diagnózou rakoviny, výsledky z těchto šetření jsou méně náchylné ke zkreslením a jsou ovlivněny rakoviny a její léčby. Pokud je to možné, tento přehled rizikových faktorů RCC vychází z nedávných výsledků kohortových studií a sdružených analýz., Některé výsledky studií případové kontroly jsou také zahrnuty, pokud doplňují výsledky kohorty.
kouření
kouření je považováno za kauzální rizikový faktor pro RCC IARC a US Surgeon General.21,44 ve srovnání s lidmi, kteří nikdy nekouřili, se riziko vzniku RCC zvyšuje přibližně o 50% u mužů a 20% u kuřáků.,45 při rostoucím počtu vykouřených cigaret byl pozorován jasný vzorec rizika reakce na dávku. Odvykání kouření zmírňuje toto riziko, ale pouze mezi dlouhodobými ukončeními 10 nebo více let.16,45 celková prevalence kouření cigaret ve vyspělých zemích v průběhu času poklesla, zatímco v rozvojových zemích zůstala stabilní nebo se zvýšila.Například celková roční spotřeba vyráběných cigaret dosáhla vrcholu v roce 1963 v USA, 1976 v Dánsku, 1985 v Itálii a 1980 v Austrálii.,47 tyto vzorce naznačují, že relativní význam kouření cigaret ve vývoji rakoviny ledvin by mohl v rozvojových zemích vzrůst, zatímco ve vyspělých regionech klesá.
kouření Cigaret je předpokládáno, že zvyšují riziko RCC prostřednictvím chronická hypoxie tkáně vyplývající z expozice oxidu uhelnatého, a přes kouření-související poruchy, jako je chronická obstrukční plicní nemoc.,48 kromě toho, periferní krevní lymfocyty vzorky od pacientů s RCC prokázaly větší poškození DNA než vzorky z kontrolních účastníků po léčbě tabák specifických N-nitrosaminů (NNKOAc), a RCC riziko se zvyšuje s rostoucí úrovní poškození DNA v NNKOAc-lymfocytů léčených v case–control srovnání po očištění o rozdíly v kouření a jiných matoucích faktorů.49 tato pozorování naznačují, že zvýšená citlivost na nitrosamin keton odvozený od nikotinu (NNK) v cigaretovém kouři může náchylné jedince predisponovat ke zvýšenému riziku RCC., Delece chromozomu 3p, časté genetické změny v RCC, byly také častější v kultivovaných lymfocytech z periferní krve od pacientů s RCC, než v těch od kontrolních subjektů po buňky z obou skupinách byli léčeni benzopyrenu diol epoxidovou (BPDE), metabolický produkt hlavní složky cigaretového kouře benzopyrenu.50 Tyto údaje naznačují, že BPDE citlivost v chromozomu 3p může odrážet genetickou náchylnost k RCC, a to expozici tabákovému kouři může zvýšit riziko RCC u vnímavých jedinců.,
Obezita
Nadměrné tělesné hmotnosti byla odhadnuta na roli ve vývoji více než 40% případů RCC v USA, a více než 30% v Evropě, na základě odhadů RCC riziko spojené s nadváhou a obezitou, a prevalence těchto podmínek mezi NÁMI a Evropské populace během 1980 a 1990.51 Prospektivní studie provedené po celém světě zjistili, že jedinci, kteří měli nadváhu nebo byli obézní již na začátku léčby, měli zvýšené riziko následné RCC, dávka–odezva způsobem,52,53,54,55 o 24% u mužů a 34% žen, na každých 5 kg/m2 zvýšení BMI.,56 poměr pasu a kyčle, jízda na kole a přírůstek hmotnosti během dospělosti byly také spojeny se zvýšeným rizikem RCC, ale jejich dopad je obtížné oddělit od účinků BMI.16
prevalence obezity se výrazně zvýšila nejen v regionech s vysokými zdroji, jako jsou USA a západní Evropa, ale také v zemích s nízkými příjmy a středními příjmy.57 Srovnatelné dlouhodobé mezinárodní data na výskyt obezity jsou omezené,58 i když to bylo hlásil, že nárůst nadváhy a obezity se zdá být rychlejší v nižších příjmových zemích od roku 1970.,59 V USA, upraveném podle věku prevalence obezity se výrazně zvýšil mezi ženami od roku 1999, a u mužů od 2003.60 celosvětový nárůst obezity, je pravděpodobné, že přispěly ke zvýšení výskyt RCC. Nicméně, to je pravděpodobně příliš brzy na nedávné stabilizaci prevalence obezity v high-zdroje země, aby měl výrazný dopad na aktuální RCC trendy, vzhledem k dlouhé latentní období vývoje rakoviny. Několik mechanismů by mohlo vysvětlit zvýšené riziko vývoje RCC u obézních jedinců., Tyto mechanismy zahrnují chronickou hypoxii tkání, inzulinovou rezistenci a kompenzační hyperinsulinemie, změněná endokrinní prostředí a výrobu adipokines, obezity indukované zánětlivé reakce, a peroxidace lipidů a oxidativní stres; nicméně, přímý důkaz pro tyto mechanismy u člověka jsou omezené.61
hypertenze
hypertenze je závažné chronické onemocnění se zvyšující se prevalencí, které postihuje přibližně 20-40% světové populace.,62,63 Nekontrolovaná hypertenze může vést k chronické onemocnění ledvin, zhoršení funkce ledvin a zvýšení progrese do konečného stadia renálního onemocnění, podmínky, které mohou predisponovat k rozvoji RCC. Do jaké míry rostoucí prevalence hypertenze by přispěly ke zvýšení míry RCC je obtížné odhadnout, vzhledem k rozdílům mezi populacemi v povědomí a účinnost hypertenze ovládání a další přispívající rizikové nebo ochranné faktory.,
i když méně časté, rakovinné buňky v některých Rcc může produkovat renin, což vede k hypertenzi prostřednictvím svého vlivu na renin–angiotensinový systém, který má ústřední roli v regulaci krevního tlaku.64 Hypertenze byla také hlášena u malého procenta pacientů s pokročilým RCC léčených sorafenibem, silný inhibitor angiogeneze.65
existují dostatečné důkazy, které prokazují, že hypertenze předurčuje k rozvoji RCC., Řada studií uvádí souvislost mezi rozvojem RCC a historie dlouhodobé hypertenze, a kohortové studie s krevní tlak měření v základní obecně nahlásit dávka–reakce sdružení zvyšuje riziko RCC s rostoucí krevní tlak.41,66,67,68 Uživatelé diuretik a jiných antihypertenziv mají také zvýšené riziko vzniku RCC, ale vliv těchto látek nezávislé od hypertenze samo o sobě nebyla stanovena.,68,69,70,71,72 Ve švédské kohortě studie s sekvenční měření krevního tlaku, RCC riziko se zvyšuje s nadmořskou výškou krevního tlaku a snížila se snížení krevního tlaku v průběhu času,41 označující nádor podporující účinek hypertenze, a že na účinné kontroly krevního tlaku může snížit riziko RCC.
navzdory silnému vztahu mezi obezitou a hypertenzí se zdá, že tyto poruchy jsou nezávisle spojeny s rizikem RCC. Riziko RCC je vyšší u jedinců, kteří jsou obézní i hypertenzní než u pacientů, kteří mají pouze jednu z těchto poruch.,41,68,71 biologické mechanismy, které jsou základem spojení mezi hypertenzí a RCC, jsou nejasné, ale mohou zahrnovat chronickou renální hypoxii a peroxidaci lipidů s tvorbou reaktivních druhů kyslíku.48,73
Další pre-existující poruchy
historie diabetes mellitus byla spojena s zvýšeným rizikem vzniku RCC v kohortových studií, ale roli nezávislé od těch, obezity a hypertenze nebyla přesvědčivě prokázána.,66,69,71,74 souvislost mezi zvýšeným rizikem RCC a anamnézou diabetu nebyla po úpravě hypertenze a BMI v některých studiích významná;66,69,71 další studie nedostatečně upravená pro účinek hypertenze, a je proto neprůkazná.74
zvýšené riziko RCC byla hlášena u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří jsou na dlouhodobé hemodialýze, stejně jako po transplantaci ledvin.75,76 příjemci transplantace ledvin mají také větší pravděpodobnost, že budou mít následnou diagnózu RCC v nativní ledvině než v transplantované ledvině.,77
důkazy naznačují zvýšené riziko RCC u pacientů se získaným renálním cystickým onemocněním.78 zvýšené riziko primární RCC byla hlášena také u onkologických pacientů,79 a v jedné studii riziko metachronous bilaterální RCC trvale zvyšuje s mladším věkem v době stanovení diagnózy prvního karcinomu.80 zvýšený klinický dohled u těchto skupin pacientů však může přispět k častější diagnostice následného RCC.,
Reprodukční a hormonální faktory
zvýšené riziko RCC byla spojena s rostoucí parity mezi ženami v několika kohortových studií,81,82,83,84, i když ne všechny studie podporují toto zjištění.85 ve srovnání s nuliparovými ženami se riziko RCC zvýšilo o 40-90% u žen, které porodily,81,82,84 a vzrostly s rostoucím počtem porodů.Bylo také hlášeno 81,82,83,84 inverzní spojení s mateřským věkem při prvním narození, s nejvyšším rizikem u žen, které měly čtyři nebo více porodů před dosažením věku 26 let.,84 mechanismy, které jsou základem tohoto pozorovaného spojení RCC s paritou, jsou nejasné, i když může mít roli hypertenze vyvolaná těhotenstvím a renální stres. Asociace RCC s jinými reprodukčními faktory, včetně použití perorálních kontraceptiv a hormonální substituční terapie, nejsou důsledně dodržovány.16
Fyzická aktivita
Pravidelná fyzická aktivita je spojena se sníženým rizikem některých typů rakoviny, zejména tlustého střeva a rakoviny prsu.,86 Datové propojení fyzické aktivity k RCC rizika jsou stále omezené, ale většina studií zkoumajících tento problém hlásili snížení rizika s vyšší úrovní fyzické aktivity.66,71,87,88,89 Několik kohortových studií byly hlášeny dávka–odezva vzor snížení RCC riziko s rostoucí úrovní činnosti, posoudit současnou cvičení, rutinní fyzické aktivity, rekreační aktivity, nebo energetický výdej v typický den.,71,88,89 Fyzická aktivita bylo prokázáno, že snížení tělesné hmotnosti a krevního tlaku, zlepšení citlivosti na inzulín a snížit chronický zánět a oxidační stres;86,90,91,92 všechny tyto změny by mohly přispět ke snížení RCC riziko.
dieta
výživa je důležitým determinantem růstu, funkce těla a imunitní obrany. Nadměrná spotřeba nebo nedostatek některých dietních složek byl spojen s řadou onemocnění, včetně rakoviny.,57 Diety bohaté na ovoce a zeleninu byly spojeny s nízkým rizikem RCC v souhrnné analýze kohortní studie,93 ale uvádí asociace antioxidačních živin, jako jsou vitamíny A, C a E, a karotenoidů, s onemocnění je variabilní.94,95,96,97 i když vysoká spotřeba tuků a bílkovin, zejména živočišného původu, je potenciálním rizikovým faktorem, souhrnné analýze kohortní studie a výsledky z velké multicentrické Evropské kohortní studie neodhalily žádné asociace mezi příjmem těchto makroživin a RCC v mnohorozměrné modely.,98,99,100 úloha zpracovaného masa však může vyžadovat další vyšetřování, protože slabé spojení s RCC bylo pozorováno u jedinců s nejvyšším příjmem (≥27 g/den), a to i po úpravě známých rizikových faktorů RCC.98,100 Self-hlášeny dietní kalorická spotřeba není spojena s RCC riziko, 99,101 nicméně, pozitivní asociace byla pozorována s RCC jakmile potenciální systematickou zaujatost ve self-hlášeny kalorický příjem byl odstraněn kalibrace pomocí dvojitě značené vody protokolu., Zahrnutí BMI do dietního modelu snížilo souvislost s příjmem kalorií na nevýznamnou úroveň, což naznačuje, že tyto dva faktory jsou vysoce korelovány.101 Tato pozorování dále vyplývá, že hodnocení rizika rakoviny by měla zvážit celkový obraz energetické bilance, zahrnující jak příjem energie a výstup prostřednictvím fyzické aktivity, stejně jako BMI.
chemický akrylamid se používá při výrobě lepidel, papíru a kosmetiky a při výrobě polyakrylamidu, který se používá při čištění pitné a odpadní vody., Akrylamid se přirozeně vyrábí, když se potraviny bohaté na škrob vaří při vysokých teplotách. IARC je klasifikován jako pravděpodobný lidský karcinogen,102 a byl zjištěn při nečekaně vysokých hladinách v běžných smažených a pečených potravinách.103 epidemiologických studií hodnotících souvislost mezi akrylamidem a rizikem RCC však přineslo smíšené výsledky.16,104 dvě studie kontroly případů ve Švédsku nenalezly žádnou souvislost s RCC, s odhady rizik 1.0–1.1 (poměr kurzů ).,105,106 naopak, studie v nizozemské kohortě hlášeny statisticky významný 60% nárůst rizika u osob v nejvyšším kvintilu akrylamidu příjem (průměr 40.8 µg/den) ve srovnání s těmi v nejnižším kvintilu (průměr 9.5 µg/den).107 vzhledem k všudypřítomnosti akrylamidu v potravinách může být obezřetné sledovat jeho karcinogenní potenciál u lidí prostřednictvím stávajících studií.,
konzumace Alkoholu byla naopak spojena s RCC riziko dávka–odezva způsobem v prospektivních studií, se odhaduje na 28% snížení rizika u jedinců, kteří konzumují alespoň 15 g alkoholu, což odpovídá o něco více než jeden alkoholický nápoj za den.108 tato inverzní asociace byla pozorována u všech druhů alkoholických nápojů, včetně piva, vína a lihovin. Naproti tomu nebyla nalezena žádná souvislost mezi RCC a celkovým příjmem tekutin ze všech nápojů nebo jednotlivých druhů nápojů, včetně kávy, čaje, mléka, šťávy, sody a vody.,109
Povolání a prostředí,
RCC není obecně považováno za nemoc z povolání, ale asociace s určitou profesí a související expozice některých průmyslových činidel byly hlášeny. Trichlorethylen (TCE), považovaný IARC za pravděpodobný lidský karcinogen,je 110 zdaleka nejrozsáhlejší chemickou látkou ve vztahu k riziku RCC. TCE, široce používaný jako odmašťovač kovů a chemická přísada, se také stal běžným kontaminantem prostředí.,111 epidemiologické důkazy spojující TCE s RCC se hromadí, s velkým počtem studií vykazujících zvýšení rizika se zvyšující se úrovní expozice.112,113 tato asociace byla nalezena pomocí různých studijních návrhů a metod hodnocení expozice, v různých populacích a různých prostředích. Pozorování tohoto zjištění napříč různými studiemi zvyšuje pravděpodobnost skutečného spojení., Obtíže při stanovení způsobu účinku a složitosti TCE farmakokinetika, co-expozice ostatní rozpouštědla a různé jiné omezení studie, např. malý počet vystavených předmětů a nedostatečné úpravě na zavádějící faktory, však vyloučeno zřízení kauzální asociace k dnešnímu dni.111,112,113,114
při vysokých úrovních expozice jsou těžké kovy, jako je kadmium, olovo a arsen, známé jako nefrotoxické., Expozice prostředí nízkým hladinám těchto kovů, měřená markery krve a moči, byla také spojena s hypertenzí a indikátory onemocnění ledvin.115,116,117,118 studie povolání, které mohou být vystaveny těmto činitelům, jako jsou kováři, tiskárny a pracovníci rafinérie ropy, navrhly sdružení s rizikem RCC, ale tato sdružení nebyla důsledně dodržována.16,18 takové studie, které jsou založeny pouze na titulu zaměstnání a odvětví zaměstnanosti, jsou omezeny nedostatkem specifických informací o expozici.,
genetická náchylnost
dědičná RCC se vyskytuje u řady familiárních rakovinných syndromů, zejména u von Hippel-Lindau (VHL). Toto onemocnění je charakterizováno změnami genu VHL a předispozicí k řadě poruch mezi členy rodiny, včetně podtypu jasných buněk RCC.119 Pouze velmi malá část pacientů s RCC jsou z rodin s těmito vzácnými syndromy, ačkoli přesná frekvence je obtížné určit., Familiární predispozice má, nicméně, byla prokázána u sporadických případů RCC; nedávná meta-analýza prokázala, že riziko vzniku RCC byla více než zdvojnásobil mezi jedinci, kteří měli prvního stupně relativní diagnostikován s rakovinou ledvin.120 předpokládá se, že souhra mezi expozicí rizikovým faktorům prostředí a genetickou náchylností exponovaných jedinců ovlivňuje riziko vzniku sporadického RCC. Studie změn dna podpisového nádoru mohou poskytnout vodítka k relevantním expozicím karcinogenu v životním prostředí.,121 mutace VHL v RCC byly dříve spojeny s těžkými TCE expozice,122 ale toto zjištění má zatím být replikovány v jiných pracovních studií;123 nedávné pokroky v nádorové array technologie a vysoký výkon skenování a technik sekvencování bude potenciálně zvýšit příležitosti pro takové objevy.124,125
studie z roku 2003 prokázala kratší délku telomer v periferní krvi lymfocyty DNA u pacientů s RCC ve srovnání s kontrolními jedinci, což je sdružení, které se zdály být upraveny pomocí kouření cigaret.,126 Zkrácení telomer může vést k chromozomální abnormality a sloužit jako jeden z iniciačních kroků na karcinogenezi; tato studie byla první, která prokázala vztah mezi telomer dysfunkce a RCC riziko. Další studie ukázala, že nízký obsah mitochondriální DNA (mtDNA) v lymfocytech periferní krve byl spojen se zvýšeným rizikem RCC způsobem reakce na dávku.127 přestože obsah mtDNA lymfocytů byl u kuřáků výrazně nižší než nekuřáci v této studii, kouření nezměnilo souvislost mezi rizikem mtDNA a RCC., Obě délky telomer a mtDNA obsah může potenciálně pomoci v pochopení RCC karcinogeneze, ale poznatky z obou výše uvedených studií mají být ještě potvrzena, pokud možno ve větších studiích prospektivně shromážděné genomické DNA vzorků.
riziko RCC bylo hodnoceno ve vztahu k řadě běžných genetických variant v DNA leukocytů (tabulky 4 a 5). Většina studií doposud identifikovali několik genů na cestě, které by mohly být relevantní pro renální karcinogeneze, a pak použít kandidáta-gen přístup k najít jednonukleotidových polymorfismů (Snp) související s nemocí.,16 nejslibnějších výsledků musí být ještě replikováno v dalším vyšetřování.
Genů kódujících glutathion S-transferázy (GST), enzymů, včetně GSTM1, GSTT1 a GSTP1, jsou nejvíce studovány ve vztahu k RCC rizika (Tabulka 4).,Enzymy 128 GST jsou aktivní při detoxikaci polycyklických aromatických uhlovodíků v tabákovém kouři, halogenovaných rozpouštědlech a dalších xenobiotikách. GST genů, obecně nebyly statisticky významně spojena s RCC riziko, ale genotyp stav bylo prokázáno, upravit vztahy mezi RCC a tabákový kouř, expozice TCE nebo pesticidy. K objasnění těchto sdružení je zapotřebí dalšího vyšetřování.16
NAT2, který kóduje N-acetyltransferázu 2 a je zapojen do metabolismu arylaminových v tabákovém kouři, byl zkoumán také ve vztahu k RCC., Kouření-související riziko vzniku RCC byla vyšší mezi jedinci nesoucí pomalu acetylator genotypu NAT2,129 v souladu s vyjádření v rakovinu močového měchýře,130 ale tento výsledek ještě nebyla replikována.
Vitamin D udržuje homeostázu vápníku a bylo prokázáno, že má roli v inhibici buněčné proliferace a progrese u řady rakovin.V souvislosti s rizikem RCC bylo zkoumáno 131 genů v cestě vitaminu D, ale nálezy jsou v několika provedených studiích nekonzistentní.,16 nejčastěji zkoumány vitaminu D cestou gen kóduje receptor vitaminu D (VDR), který zprostředkovává vitamínu D aktivitu a reguluje transkripci dalších genů zapojených do buněčného růstu a imunity.132 studie, která zkoumala osm genů dráhy vitaminu D, zjistila zvýšené riziko RCC spojené s variantními haplotypy VDR.133 stejná studie také zkoumala geny související s peroxidací lipidů, kontrolou krevního tlaku a buněčným růstem, diferenciací a apoptózou.,134,135,136 zvýšené riziko RCC bylo spojeno se dvěma SNP v regulační oblasti genu apolipoprotein E, což je výsledek, který byl replikován ve druhé velké studii v USA.134 Zvýšené riziko RCC byla také pozorována s apoptózu geny CASP1, CASP5, CASP4 a CASP12, a krevní tlak gen AGT, ale replikace je nutné k potvrzení těchto zjištění (Tabulka 5).,135,136
High-throughput metody jsou používány pro celogenomové skenování tagged Snp a počet kopií změny, a rozsáhlé společné studie zahrnující konsorcium probíhající case–control a kohortové studie z RCC jsou také v plném proudu. Toto úsilí by mělo urychlit objev společných genetických variací a objasnit, jak by jejich interakce s expozicemi životního prostředí mohla ovlivnit renální karcinogenezi.
Napsat komentář