Epilepsie a paměť

výzva paměti při epilepsii

jedinci s epilepsií si často stěžují na poškození paměti. Je náročné zjistit míru a povahu stížností na paměť založených pouze na zprávě o sobě nebo rodině a k této výzvě přispívá mnoho faktorů. Lidé s nezvladatelnou epilepsií jsou často v popírání závažnosti jejich postižení paměti a často jsou vidět na neuropsychologic testování pouze na naléhání rodiny a přátel. Korelace mezi Samostatně hlášenými stížnostmi a výsledky neuropsychologických testů jsou nízké., Často, lidé, kteří uvádějí žádné nebo minimální problémy s pamětí provádět špatně na určité neuropsychologic testy, vzhledem k tomu, že u pacientů s roztroušenou paměť stížnosti mohou provádět na, nebo nad průměrnou úroveň zaznamenaných pro normální lidi stejného věku a vzdělání.

zhoršení paměti patří mezi největší přispěvatele ke špatné kvalitě života pro osoby s epilepsií.1 Faktory, které přispívají k poruchy paměti patří antiseizure léky (ASM), příčiny záchvatů, psychosociální faktory a účinky opakující se záchvaty., Není jasné, zda poruchy paměti zůstávají v průběhu času stabilní nebo se zhoršují, jako záchvaty se více nepoddajný. V tomto přehledu diskutujeme o možných příčinách poškození paměti u lidí s neřešitelnou epilepsií.

porucha paměti před diagnózou epilepsie

řada studií naznačuje, že některé poruchy paměti mohou předcházet diagnóze epilepsie.2-5 studie hodnotila 155 lidí s nově diagnostikovanou a neléčenou poruchou záchvatů bez známé neuropatologie s baterií neuropsychologického testování.,5 Po úpravě na věk, pohlaví a vzdělání, lidé s nově diagnostikovanou epilepsií měli horší výkon na prst-poklepáním úkol s dominantní ruky, špatné otáčky motoru na Dospělých Paměti a Zpracování Informací, Baterie, špatné slovo, vzpomeňte si na Rey Sluchové Verbální Test Učení, a ubohý příběh připomenout. Výkon se významně nelišil mezi těmi s částečnou vs generalizovanou vs neklasifikovanou epilepsií., Tyto výsledky jsou v souladu s předchozí studies2-4; nicméně, ve všech studiích, někteří jedinci zažili 1 nebo více generalizované tonicko-klonické záchvaty před neuropsychologic testování. I když, v době diagnózy, lidé s epilepsií bylo prokázáno, že vykazují negativní nálada a úzkost,6 které by mohly přispět k některé z paměťové deficity pozorované, 2 studiích nalezen žádný vztah mezi náladu a neuropsychologic výsledky testů.,5,6 ačkoli pacienti s abnormálními nálezy zobrazování mozku byli v těchto studiích vyloučeni, není jasné, zda byly nálezy EEG přítomny před neuropsychologickým testováním.

Interiktální Výboje a Paměť

Lidé s epilepsií mají často interiktální výboje (IED) nebo epileptické ostré nebo spike a pomalé vlny je vidět na EEG. Tyto patologické výboje jsou často pozorovány mezi záchvaty a vyskytují se v zóně záchvatu a kolem něj., IED je velké synchronní burst neuronální aktivity myšlenka předchází paroxysmální depolarizační shift (PDS) související s α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic receptoru kyseliny (AMPA) a N-methyl-D-aspartát (NMDA) kanál-zprostředkované vápníku vodivost.7-9 předpokládá se, že GABA zprostředkovává následující hyperpolarizační fázi nebo následnou pomalou vlnu.10 ačkoli IED jsou klasicky považovány za asymptomatické, existují určité důkazy, že souvisejí s krátkými výpadky v kognitivní funkci.,11-18 termín přechodná kognitivní porucha (TCI) byl vytvořen k vysvětlení korelace s výpadky poznání během IED pozorované na EEG.19 Ačkoliv dřívější práce koreluje déle, generalizované 3-Hz spike a pomalé vlny vypouštění do zhoršení paměti, zejména u dětí a mladých dospělých,19,20 Ied může být kratší v trvání a kontaktní původu a umístění. Zdá se, že poruchy související s ohniskovými IED souvisejí s trváním a umístěním.,11,12,21,22

Většina prací o vztahu mezi Ied a zpracování paměti byla provedena s skalp EEG,19,23,24, které má prostorové omezení, pokud jde o pochopení toho, jak hlubší struktury mozku zahájení IED komunikovat s hipokampální paměti procesy. Novější práce u lidí s nezvladatelnou epilepsií pomocí intrakraniální EEG (tj. implantované hloubky nebo subdurální gridové elektrody) začala ukázat jasnější představu o spojení mezi hipokampální kognitivní procesy a IED postižením.,11,12,22 výskyt IED zaznamenaných s intrakraniálními elektrodami koreluje se zhoršeným výkonem pracovní paměti a zpožděnými úkoly volného stažení.12,22,25 Když Ied došlo mimo levou polokouli záchvat-nástup zóny, kódování paměti a vyhledávání slova byla ovlivněna; v kontrastu, Ied, ke které došlo uvnitř záchvat-nástup zóny nemá vliv paměti nebo slovo vyhledávání.11 studie 10 pacientů, kteří měli nitrolební implantované EEG ukázal, že pravostranný hipokampu vypouštění výrazně snížena paměti, v pracovní paměti úkol, ale ne kódování paměti.,22 ačkoli tyto studie ukazují korelace mezi IED a chováním, zůstává neznámé, proč IED svědčí o takových poruchách.

invazivní intrakraniální záznam EEG umožnil významné nahlédnutí do zpracování paměti a spánku.26-28 Předběžný výzkum z naší vlastní laboratoři pomocí intrakraniálního EEG s implantovaným hloubka elektrod u lidí s nezvladatelnou epilepsií naznačují, bilaterální hipokampu Ied může způsobit TCI modulací single-neuron aktivity předpokládaný inhibiční interneurony., Behaviorálně byl výskyt hipokampálních IED doprovázen narušením rozpoznávání známých obrazů, pouze pokud k nim došlo až 2 sekundy před nástupem podnětu. Toto je poprvé, kdy byl mechanismus TCI studován u lidí na úrovni jednoho neuronu. Závěrem lze říci, že abnormality EEG, jako je generalizovaný hrot a pomalá vlna a ohnisková IED, mohou být zodpovědné za poškození kognitivních procesů. Typ poškození závisí na typu (generalizované vs fokální), umístění (uvnitř vs vně záchvat-nástup zóna nebo neokortikální vs hippocampal), a trvání IED.,

Meziální Temporální Epilepsie a Paměť

Mnoho našich znalostí o poruchy paměti v nezvladatelnou epilepsií pochází z předoperační a pooperační neuropsychologic testování lidí uvažuje o operaci k léčbě neřešitelné meziální temporální epilepsie. Deficity v visuospatial nebo verbální paměť měřit s tradiční neuropsychologic testování může pomoci lokalizovat dominantní nebo nedominantní hemisféry dysfunkce.,Ztráta objemu hippocampu 29,30 (pozorovaná na pooperační histopatologické analýze a předoperačním funkčním zobrazování nebo obojí) byla korelována se ztrátou verbální paměti u lidí s dominantní hemisférickou epilepsií temporálního laloku.31,32 pooperační pokles paměti je bohužel největší u jedinců s vyšším skóre verbální paměti při presurgickém hodnocení.33

spolehlivost deficitů vizuální paměti jako zřetelného znamení nedominantní hemisférické dysfunkce je složitější.,34 to souvisí se zpracováním visuospatial paměti u lidí s chronickou mesiální epilepsií temporálního laloku a globální dysfunkcí spojenou s onemocněním. U některých pacientů intracarotid amobarbital testování (také známý jako WADA testování) mohou být nutné k potvrzení lateralizace jazyka a paměti a předpovídají pooperační změnu paměti u jedinců podstupujících meziální temporální resekce.,35

Zhoršení Epilepsie a Paměť

Jedna z mnoha otázek, často kladené lidí s chronickou epilepsií je-li jejich paměť postižení zhorší, jak jejich nemoc postupuje (Box). Mohly by účinky interiktální aktivity, záchvatů a léků předurčovat člověka k dlouhodobému poškození paměti? Nezávislé průřezové studie globální kognitivní funkce u lidí s chronickým meziální temporální epilepsie ukázat, že odpověď je ano.,36 první studie, která zkoumala možnost zhoršení kognitivních funkcí v 78 lidí s jednostrannou meziální temporální lalok nezvladatelnou epilepsií nalezena negativní korelace s dobou trvání epilepsie a rozdíl mezi skóre na Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) a odhadovaná pasivní slovní zásoba test inteligence (Mehrfachwal-Wortschatz-Test, Část B ), které nemůže být přičítáno stárnutí sám. Vícenásobná regresní analýza zjistila, že věk, pohlaví, vzdělání a věk při nástupu epilepsie nepřispěly k rozptylu pozorovanému mezi výsledky testů., V mnohem větší studii zkoumala stejná skupina úplný inteligenční kvocient (FS-IQ) u 209 lidí s neřešitelnou epilepsií meziálního spánkového laloku. Studie zkoumala více proměnných, včetně věku, pohlaví, mono – a polyterapii s ASM, trvání epilepsie, věk nástupu, hladin léků, a úroveň vzdělání. Trvání epilepsie bylo jediným faktorem, který dosáhl statistické významnosti. Jedinci, kteří měli epilepsii více než 30 let, měli horší výsledky na FS-IQ ve srovnání s těmi, kteří měli epilepsii méně než 30 let., U jedinců s vyšší úrovní vzdělání zůstaly skóre FS-IQ stabilní po delší dobu epilepsie ve srovnání s těmi, kteří měli méně vzdělání. Bylo navrženo, že pokles kognitivního fungování u lidí s více než 30 lety epilepsie může souviset s pokračující hipokampální neuronální ztrátou a ztrátou hippocampálního objemu.37-41

Antiseizure Léky a Paměť

Antiseizure léky se obvykle používá k řízení záchvatů u pacientů s epilepsií a jsou účinné přibližně 64% lidí s epilepsií., Často lidé s epilepsií vynechávají dávky, především kvůli vedlejším účinkům.42 denní ospalost a závratě patří mezi běžné stížnosti spojené s ASM. Tyto léky mohou také ovlivnit pozornost a koncentraci, což by mohlo nepřímo ovlivnit zpracování paměti.43 Pacientů na ASM monoterapii byla prokázána horší výkonnost ve srovnání s těmi, kteří žádné léky na pozornost, paměť, jazyk, otáčky motoru, rychlost čtení, subjektivní behaviorální, a neurofyziologická vyšetření.,43-45

i když některé novější ASMs mají méně kognitivní nežádoucí účinky ve srovnání se starší,45 mnoho lidí s lékařsky refrakterní epilepsie jsou často na polyterapii, která může mít významný nepříznivý vliv na pozornost, exekutivní funkce a paměť.,46

Lidé s lékařsky refrakterní epilepsie (záchvat trvání > 10 let) na ASM polyterapii (tj, kombinace starších a novějších léků, například lamotriginu, klonazepam, karbamazepin, gabapentin, primidon, fenytoin, topiramát, levetiracetam, a fenobarbital) se dařilo hůř na Dementia Rating Scale (DRS), Wechsler Memory Scale (WMS III) subtest logická paměť, a CFL slovní plynulosti, test ve srovnání s jedinci s mírnou kognitivní poruchou (MCI).,47.

Budoucí Směry

Paměť-související stížnosti a nedostatky jsou častým přispěvatelem ke špatné kvalitě života u lidí s epilepsií, zejména nezvladatelnou epilepsií temporálního laloku. To by nemělo být překvapující, protože hippocampus a amygdala, které se podílejí na paměťových procesech, jsou také ústředním bodem epileptogeneze. V posledních letech bylo dosaženo významného pokroku pomocí funkční zobrazování mozku a intrakraniální EEG pochopit mechanismus zabavení generation48,49 a zpracování paměti u lidí.,50-52 i Přes tyto pokroky, zatím nejsou žádné terapie ke zlepšení paměti u lidí s epilepsií; řízení komorbidními podmínky, jako jsou poruchy nálady nebo přechod na novější antiseizure léky mohou být užitečné pro některé. Jiní šťastní jedinci mohou najít chirurgický lék na chronické záchvaty jako ideální lék na stížnosti na paměť
.53

objevují se důkazy, že léčba mozkovou stimulací může také pomoci řešit problémy s pamětí u lidí s chronickou epilepsií., V nedávné studii z 10 lidí s epilepsií, transcranial direct current cathodal stimulace za následek 56.2% zlepšení v pracovní paměti a snížení frekvence záchvatů při aplikaci přímo k zabavení nástup zóny. Tato studie však neměla kontrolní skupinu, takže nelze vyloučit placebo účinek.54 Transmagnetická stimulace měla smíšené výsledky při zvyšování paměti u lidí s chronickou epilepsií.,55-57 Chronická intrakraniální stimulace pomocí hluboké mozkové stimulace (DBS) thalamu přední jádra nebo citlivé neurostimulace (RNS) buď bilaterální hippocampi nebo ipsilaterální k zabavení nástup zóny ukázal slibné výsledky.58-62 není však jasné, zda by tato zlepšení mohla souviset se zlepšením nálady nebo lepší kontrolou záchvatů. Na rozdíl od chronické mozkové stimulace, jejímž cílem je zlepšit paměť po dlouhou dobu, cílem akutní stimulace související s úkolem je zvýšit paměť specifickou pro daný úkol.,63,64 Ta nabízí zajímavá terapeutická možnost pro zlepšení paměti, pro ty, kteří s epilepsií, ve kterém se člověk s epilepsií používá magnet poskytnout uzavřené smyčky stimulace před konkrétní úkol usnadnit si úkol na později.

závěry

poruchy paměti jsou běžnou stížností u lidí s chronickou neřešitelnou epilepsií. Předpokládá se, že léky, psychosociální komorbidity, IED a patologické poruchy způsobené záchvaty přispívají k poruchám., Některé z těchto kognitivních problémů mohou předcházet diagnóze epilepsie a zhoršovat se v průběhu onemocnění. Nedávné studie o zlepšení paměti pomocí extrakraniální a intrakraniální akutní nebo chronické mozkové stimulace ukazují slib. Do té doby mohou neurologové pomoci lidem se stížnostmi na paměť přechodem na léky s méně vedlejšími účinky nebo léčbou poruch komorbidní nálady.