teorie, známé jako „hygienická hypotéza“ navrhuje, že nedostatek včasné vystavení jednotlivců v západních kulturách na mikrobiální infekcí má za následek zvýšení alergie a autoimunitní onemocnění. Nedávná expanze na tuto teorii,“ hypotéza starých přátel“, navrhuje, aby tyto organismy s největším vlivem na vývoj naší imunity pravděpodobně existovaly a společně se s námi vyvíjely po staletí., Se záznamy hlístových vejce zůstává v lidské výkaly datování jak daleká záda jako 4100 PŘ. n. l., zdá se bezpečné říci, že tyto drobné parazitické červy může kvalifikovat jako někteří z těch „starých přátel.“
chronická infekce mnoha hlísty přenášenými půdou, jako jsou měchovci a bič, může vést k narušení růstu, podvýživy a anémie. Během uplynulého desetiletí bylo vyvinuto velké globální úsilí o odstranění infekcí hlístů přenášených půdou prostřednictvím zlepšení hygieny a správy pravidelných odčervovacích ošetření v endemických oblastech., Není pochyb o tom, že úspěšné odstranění infekce cizopasnými červy bude přínosem pro zdraví a pohodu těch s nejvyšší riziko chronické infekce, ale zdá se, že lidské parazitární vztah je trochu komplikovanější, než jsme si představovali. Ve skutečnosti, snížení parazitární expozice v důsledku zvýšené hygieny a přístupu k pitné vodě se shodují s nárůstem astmatu a jiných alergií a autoimunitních onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev (IBD) a diabetes typu I., Clearance parazitární infekce prostřednictvím pilný odčervení úsilí bylo prokázáno, že uvolnění potlačení imunitní odpovědi, což vede k silnější anti-helmintózám reakce a zvýšená senzibilizace na kůži alergeny, jako jsou roztoči.
studiem samotných viníků začalo rostoucí tělo výzkumu odhalovat potenciální přínos expozice helminthů ve vývoji zdravých, vyvážených lidských imunitních odpovědí., Ačkoli stimulují imunitní odpovědi od infikovaných osob, hlístů také použít různé mechanismy, aby se zabránilo hostitele ochranné imunity z plně rozvíjet. Tyto taktiky, nazývané imunitní úniky, pomáhají zajistit přežití parazita uvnitř jeho lidského hostitele. Je však zřejmé, že tato imunitní suprese také pomohla kontrolovat autoimunitní reakce v našem těle a zabránit nám v příliš silné reakci na určité environmentální alergeny., Identifikace mechanismů imunitních úniků helminthů může vědcům pomoci využít jejich potenciální terapeutické vlastnosti těchto parazitů.
Alergie a Autoimunity: Rozbalení Helmintózám Batoh
Získat lepší pochopení toho, worm příběh nám může umožnit využít prospěšné vlastnosti helmintů, jak jsme současně eliminovat globální břemeno parazitární infekce. Helminthové infekce vyvolávají řadu hostitelských odpovědí, včetně zkosení imunitní odpovědi na podporu červů příznivých podmínek a potlačení imunitního systému., Jeden způsob, jak potenciálně zachovat imunitní tlaky se infekce cizopasnými červy bez negativních důsledků infekce je přes použití některých nástrojů parazitů použití příznivě na potlačení imunitní reakce. V současné době probíhá úsilí o zkoumání potenciálně terapeutických vlastností některých z nejvíce studovaných helminthů. Níže jsou uvedeny některé příklady výzkumu helminthů, které vedly k možným terapeutickým průlomům.
Schistosoma mansoni
Schistosoma jsou vodní hlísty (obr. 1), které mohou způsobit poškození jater, močového měchýře nebo ledvin, ale s., infekce mansoni byla také spojena se sníženými příznaky astmatu u lidí,prevencí diabetu u myší a zpožděním příznaků u myší s autoimunitním onemocněním typu roztroušené sklerózy. Mnoho studií s. mansoniho ukázalo důležitou roli, kterou vejce tohoto patogenu hrají při modulaci imunitních odpovědí během infekce.
S. mansoni procházet složitou cestu přes lidské tělo (Obr. 1)., Po dospělé červy vklad vajíčka do krevních cév, jejich infikovaných hostitelů, vejce vstoupit do střeva proniká střevní bariéru, pro jejich maximální uvolnění do životního prostředí. Tato vejce by nebyla schopna úspěšně migrovat do střevního lumenu bez vynucené pomoci z užitečných imunitních odpovědí jejich hostitele. Surové směsi produktů propuštěn z Schistosoma vejce známý jako rozpustný vejce antigeny (MOŘE) silně tlačí T-buňky imunitního systému hostitele na T-helper buňky 2 (Th2)* reakce., Nasměrování imunitní odpovědi nejen chrání červ, ale také chrání hostitele před potenciálně škodlivou zánětlivou odpovědí zprostředkovanou Th1. Pomocí myši model S. mansoni infekce, vědci zjistili zásadní roli, že Th2-produkovaných cytokinů, interleukinu 4 (IL-4), hraje v přežití infikovaných myší. Tato a další imunitní reakce vyvolané s. mansonim pomáhají udržet hostitele naživu, zatímco vejce bezpečně prochází jeho systémem.
nedávný výzkum přesně prozkoumal, které složky ve směsi mořských bílkovin pomáhají tyto odpovědi zkreslit. Jeden konkrétní antigen, s., mansoni glykoprotein omega-1 silně ovlivňuje imunitní odpovědi hostitele. Myši injikované pouze proteinem omega-1 generovaly silné reakce Th2 podobně jako ty, které byly injikovány mořem.
probíhající klinické studie je zaměřena na zkoumání ochranných účinků S. mansoni enzym, 28 kDa glutathion S-transferázy (P28GST), na Crohnovy choroby u lidí. P28GST snižuje zánět u modelů kolitidy u potkanů a myší potlačením zánětlivých cytokinových reakcí v kolonách léčených zvířat. Samostatný druh Schistosoma, s., haematobium, byla spojena s rozvojem rakoviny močového měchýře, ale tato studie není závislý na parazitární infekce, zvyšující se zájem o výsledky tohoto klinického hodnocení.
Měchovci
Lidské škrkavky, které zahrnují Necator americanus a Ancylostoma měchovec lidský hlístic, jsou půdy přenášených helmintů (Obr. 2), jejichž vejce jsou přenášena z infikovaných jedinců přes jejich výkaly. Infekce Hookworm může způsobit anémii a nedostatky bílkovin, což může vést k narušení fyzického a duševního vývoje u chronicky infikovaných dětí., Studie na lidech však také odhalily souvislost mezi infekcí N. americanus a sníženou alergií na roztoče u dětí a sníženým dýcháním souvisejícím s astmatem.
Podobné S. mansoni, faktorem, který přispívá k hookwork imunitní regulace je směs proteinů a další faktory, je známo jako vylučovací/sekreční (ES) produkty. Produkty Hookworm ES indukují produkci cytokinu Th2, IL-4 spolu s protizánětlivým cytokinem IL-10., Vědci odhalili, že produkty ES od psího měchovce, Ancylostoma caninum, byly dokonce schopny zabránit alergickým reakcím v myším modelu astmatu v důsledku částečně indukce cytokinů Th2 IL-5 a IL-13.
tato zjištění o krok dále, vědci ukázaly, že jeden konkrétní protein ze směsi, AIP-2, generované většina ochranný reakce u myší, a dokonce i snížené lidské imunitní buňky reakce na roztoče in vitro., V samostatné studii pomocí myším modelu kolitidy, autoři zkoumali imunitní-supresivní schopnosti extracelulární váčky (EV), což je zlomek z ES produktů, od hlodavců měchovec, Nippostrongylus brasiliensis. Tato studie uvádí, že léčba myší s EVs vyvolala silné odpovědi IL-10 a potlačila zánětlivé cytokinové reakce.
studie u lidí, u kterých byli jedinci infikováni larvami n. americanus, měly proměnlivý úspěch., Malé studii u dospělých pacientů s autoimunitní poruchou, celiakie, ukázala snížení hladiny zánětlivých T-buňky cytokiny, interferon gama (IFNy) účastníků odvahu po infekci N. americanus. Navíc většina přihlášených dokázala po infekci v průběhu času vydržet vyšší množství těstovin. Nicméně, i přes výzkum naznačuje souvislost mezi N. americanus a snižuje příznaky astmatu, klinických studiích nebyly dosud prokázány žádné pozitivní účinek N. americanus larvy na astma.,
objevení nové hodnoty v našich „starých přátelích“
vývoj helminthů s lidskou populací vybavil mnoho z těchto parazitů všemi nástroji nezbytnými pro úspěšnou rozšířenou infekci našeho těla bez rozšířené smrti v důsledku infekcí. Mnoho z těchto nástrojů funkci zkosení nebo potlačení zánětlivé imunitní odpovědi, které mohou být škodlivé pro sebe a naše vlastní těla, pokud je příliš silná., Na podporu „staré přátele hypotéza,“ vyjádření v lidské studie a zvířecí modely odhalily potenciálně důležitou úlohu, kterou hlístů-řízené potlačení imunitní reakce hraje v prevenci nebo oslabení náš rozvoj alergií a autoimunitních onemocnění. Nicméně, chronická a opakující se infekce v regionech, kde tito helminti jsou endemické často vést k škodlivé účinky na zdraví, zejména u dětí, čímž vyzdvihuje důležitost silných odčervení kampaně a vakcíny úsilí v těchto oblastech.,
Více klinických studií jsou v různých fázích dokončení vyšetřování terapeutické vlastnosti nejen měchovci a Schistosoma mansoni produkty, ale také parazitární produkty, jako jsou vejce z půdy-přenáší prase, whipworm, Tenkohlavec suis. Kromě toho, vědci se neustále snaží zjistit, jaké konkrétní faktory produkované těmito červy mají většinou ochranné vlastnosti, které by potenciálně mohly eliminovat potřebu pro parazitární infekce všechno dohromady., Přes tyto společné úsilí, můžeme potenciálně vidět budoucnost, kde onemocnění včetně zánětlivého onemocnění střev, roztroušená skleróza, diabetes typu I, může být léčena a/nebo zabránit pomocí nástrojů z našich starých přátel, zatímco chronická parazitární infekce se stal minulostí.
* Th1 a Th2 buňky jsou 2 podtypy pomocných T buněk adaptivního imunitního systému, které jsou vyvolané částečně v reakci na antigeny prezentovány na naivní T buňky., Velmi zhruba, Th1 buňky jsou generovány v reakci na intracelulární patogeny, a produkují cytokiny, které pomáhají infikované buňky vymazat infekce prostřednictvím zánětlivé reakce a cytotoxické T buňky aktivitu. Th2 buňky jsou generovány v reakci na extracelulární patogeny, a produkují cytokiny, které podporují produkci protilátek kabát patogenů, jako helminti. TH1 buňky mohou inhibovat produkci TH2 cytokinu, zatímco Th2 buňky inhibují naivní diferenciaci T buněk na Th1 buňky.
Napsat komentář