Hyper IgE Syndrom (HIES) je vzácný primární imunodeficience onemocnění charakterizované ekzémy, opakované stafylokokové abscesy kůže, opakující se plicní infekce, eozinofilie (vysoký počet eozinofilů v krvi) a vysoké sérové hladiny IgE. Většina případů HIES jsou sporadické, ale některé familiární případy HIES byly hlášeny, buď s autosomálně dominantní (AD) nebo autozomálně recesivní
(AR) způsob dědičnosti.,
definice syndromu Hyper IgE
HIES je vzácná primární imunodeficience charakterizovaná opakujícím se ekzémem, kožními abscesy, plicními infekcemi, eozinofilií a vysokými sérovými hladinami IgE. Byly popsány dvě formy HIES, včetně autozomálně dominantní (AD nebo typu 1) a autozomálně recesivní (AR nebo typ 2). Tyto dvě formy sdílejí překrývající se klinické a laboratorní rysy, včetně ekzému, recidivujících infekcí, kožních abscesů, vysoké hladiny IgE a zvýšeného počtu eozinofilů., Vykazují však také odlišné klinické projevy, kurzy a výsledky.
Historie Hyper IgE Syndrom
HIES byl popsán nejprve jako „Práce syndrom– Davis a jeho kolegové v roce 1966, ve dvě dívky s mnoha zápal plic, ekzém-jako vyrážky a opakující se kožní vředy pozoruhodné pro jejich nedostatek okolní teplo, zarudnutí nebo citlivost (tak-zvané „studené abscesy“). V roce 1972, syndrom byl rafinovaný a vyjasněny Buckley a kolegy, kteří poznamenat, podobné infekční problémy ve dvou kluků, kteří měli také charakteristický vzhled obličeje a extrémně zvýšené hladiny IgE., Na základě této zprávy, zvýšené IgE byla nalezena u dvou dívek z původní zprávě, ukazuje, že Práce syndrom a Buckley syndrom představuje stejný stav. V roce 2007 bylo zjištěno, že heterozygotní mutace v genu kódujícím transkripční faktor STAT3 je základem většiny případů AD (typ 1)-HIES. V roce 2009 bylo zjištěno, že mutace a delece v genu DOCK8 jsou základem většiny případů s AR (typ 2)-HIES.,
Klinické Prezentace Hyper IgE Syndrom
AD-HIES, spojené s heterozygotní mutace v transkripční faktor STAT3, je častější forma HIES v USA To běžně prezentuje s infekcí dýchacích cest a kožní nálezy, včetně novorozence vyrážka, ekzém, recidivující kožní abscesy a uší, dutin a plic, infekcí, což vede k tvorbě kavitárních lézí v plicích (pneumatoceles)., Další časté nálezy STAT3 nedostatek patří mukokutánní kandidóza (candida houba na sliznic a/nebo kůže), projevující se obvykle jako drozd, vaginální kandidózy nebo candida infekce nehtů (onychomykózy). Další zjištění patří pojivové tkáně a kosterní abnormality jako typický vzhled obličeje charakteristika pacientů s tímto syndromem, hyper-rozšiřitelnost jejich spoje, udržel primární zuby a opakující se zlomeniny kostí sekundární i minimální trauma.,
AR-HIES s DOCK8 nedostatek je zvláště obyčejný v oblastech světa s vysokou příbuznosti sazby (sňatek mezi blízkými příbuznými), kde jeho výskyt může být vyšší než, že AD-HIES. AR-HIES podobně představuje ekzém, kožní abscesy, recidivující respirační infekce, kandidózu a jiné plísňové infekce. Pacienti s AR-HIES se však odlišují od pacientů s AD-HIES výskytem závažných recidivujících virových infekcí způsobených patogeny, jako je Herpes simplex, Herpes zoster a Molluscum contagiosum., Jsou také náchylné k alergickým a autoimunitním projevům, včetně potravinové alergie, hemolytické anémie (v důsledku destrukce červených krvinek protilátkami) a vaskulitidy (zánět v cévách). Pacienti s AR-HIES mají také vysokou frekvenci neurologických komplikací, včetně encefalitidy (zánět mozku) a vaskulárních mozkových lézí. Mechanismy těchto komplikací mohou zahrnovat virové infekce centrálního nervového systému a autoimunitu. Konečně, na rozdíl od svých protějšků AD-HIES, ti s AR-HIES nevykazují pojivové tkáně nebo kosterní abnormality.,
kůže postižená syndromem Hyper IgE
novorozená vyrážka nebo ekzém je často prvním projevem ad-HIES. Pustulární a ekzémové vyrážky obvykle začínají během prvního měsíce života, nejprve postihují obličej a pokožku hlavy. Kožní abscesy jsou klasickým nálezem této poruchy způsobené zvláštní náchylností k infekcím Staphylococcus aureus. Stupeň zánětlivých příznaků, jako je něha a teplo, je často poměrně variabilní. Termín „studené abscesy“ se aplikuje na ty léze, které postrádají vnější známky zánětu navzdory přítomnosti hnisu., Výskyt a závažnost těchto abscesů je podstatnězvýšené profylaktickou terapií antibiotiky proti Staphylococcus aureus.
pacienti s deficitem DOCK8 mají také závažné ekzémové vyrážky, které začínají na začátku života, i když ne nutně v novorozeneckém období. Trpí také opakujícími se kožními abscesy, obvykle spojenými s infekcí Staphylococcus aureus. Závažné recidivující nebo přetrvávající kožní virové infekce s Herpes simplex, Herpes zoster a Molluscum contagiosum mohou být také rysy nedostatku DOCK8., Tyto infekce mohou být trvalé a jsou často obtížně léčitelné.
infekce kůže a nehtů candida jsou časté jak u ad -, tak u AR-HIES.
plíce postižené syndromem Hyper IgE
opakující se bakteriální pneumonie se často vyskytují u pacientů s AD-HIES. Pneumonie obvykle začínají v dětství a nejčastějšími bakteriálními izoláty jsou Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae. Plísňové plicní infekce, zejména u Aspergillus fumigatus, jsou také běžné., Podobně jako výskyt abscesů studené kůže mohou tyto pneumonie vykazovat méně příznaků, než by se očekávalo u osoby s neporušenou imunitou. Tento relativní nedostatek příznaků a následné zpoždění klinické prezentace může přispět k pokročilému onemocnění a významnému poškození tkáně před identifikací a zahájením vhodné léčby. Závažnost poškození plicní tkáně a následný výskyt chronického plicního onemocnění jsou však u pacientů s AD-HIES vyšší ve srovnání s pacienty s AR-HIES., Destrukce tkáně vyvolaná infekcí u jedinců s Ad-HIES může vést k tvorbě pneumatocele (velké dutiny v plicích), což je charakteristický rys AD-HIES s mutacemi STAT3.
Opakující se plicní infekce s gram-pozitivní a negativní bakterie, jsou běžné u pacientů s AR-HIES s DOCK8 nedostatek, a mohou také vést k chronické onemocnění plic s poškozením dýchacích cest (bronchiektázie) a plicní tkáně.,
kosterní a pojivové tkáně postižené syndromem Hyper IgE
zapojení pojivových i kosterních tkání je důležitým rysem AD-HIES s mutacemi STAT3. Pro toto onemocnění je typický asymetrický vzhled obličeje s prominentním čelem a bradou, hluboko nasazenými očima, širokým nosem, zesílenou pokožkou obličeje a vysokým klenutým patrem. Tyto rysy se vyvíjejí během dětství a stávají se více zavedenými dospíváním. Pacienti s AD-HIES vykazují hyperextenzibilitu kloubů., Často trpí zlomeninami kostí zdánlivě nevýznamným traumatem a hustota kostí může být snížena. Skolióza je běžná a obvykle se objevuje během dospívání nebo později v životě. Srostlé kosti lebky (craniosynostosis) a extra nebo abnormálně tvarované žebra nebo obratle jsou také vyskytuje častěji u pacientů s AD-HIES než v obecné populaci. Žádná z těchto kosterních abnormalit není pozorována u pacientů s deficitem DOCK8.
zuby postižené syndromem Hyper IgE
abnormality ovlivňující chrup jsou dalším běžným rysem ad-HIES s mutacemi STAT3., Zachování primárních (nebo dětských) zubů i po vypuknutí trvalých zubů je důsledným nálezem. Snížená resorpce primárních kořenů zubů vede k selhání odstranění primárních zubů, což zase zabraňuje vhodné erupci trvalých zubů. Tato abnormalita je odhalena na panoramatických rentgenových pohledech jako dvojité řady zachovaných primárních zubů překrývajících trvalé. Chirurgická extrakce zachovaných primárních zubů je nezbytná pro zdravý chrup v této poruše. Děti, které si nechaly extrahovat zachované primární zuby, měly normální erupci svých trvalých zubů., Na rozdíl od pacientů s AD-HIES, pacienti s AR-HIES v důsledku pacientů s nedostatkem dock8 nevykazují abnormality v jejich chrupu.
u pacientů s AD-HIES se běžně vyskytují další klinické nálezy syndromu Hyper IgE
hluboké tkáňové abscesy, nejčastěji způsobené stafylokokovými infekcemi.
pacienti s AD – i AR-HIES jsou vystaveni zvýšenému riziku malignit, zejména lymfomů. Jiné druhy rakoviny popsané v deficitu STAT3 zahrnují leukémii a rakovinu vulvy, jater a plic., Pacienti s nedostatkem DOCK8 jsou náchylní k spinocelulárnímu karcinomu vyvolanému papilomavirem a lymfomům. Autoimunitní onemocnění byla také spojena s oběma typy HIES, ale nejčastěji se vyskytuje u nedostatku DOCK8.
dock8 deficitní pacienti mají více symptomatické neurologické onemocnění než ti, kteří mají nedostatek STAT3. Neurologické projevy se mohou pohybovat od omezeného postižení, jako je ochrnutí obličeje, až po závažnější projevy, jako je hemiplegie (jedna strana těla ochrnutá) a encefalitida., Příčiny neurologických komplikací nejsou jasné, ale mohou být zodpovědné plísňové, virové látky a vaskulitida. Zapojení centrálního nervového systému je zodpovědné za značný počet úmrtí v této poruše.
laboratorní nálezy syndromu Hyper IgE
nedostatek STAT3 i dock8 ovlivňují imunitní systém a vedou k imunologickým abnormalitám. Zvýšené koncentrace IgE v séru a počet eozinofilů jsou přítomny v obou formách onemocnění., Celkový počet bílých krvinek je obvykle vysoký u pacientů s mutacemi AD-HIES a STAT3, ale během akutní infekce se nemusí vhodně zvyšovat. Neutropenie (nízký krevní počet bílých krvinek nazývaný neutrofily) byla hlášena, ale je méně častá. Sérový IgG, IgA a IgM jsou obvykle normální, i když někteří jedinci s Ad-HIES mají nedostatky v jednom nebo více z těchto podtypů imunoglobulinu.,
pacienti s nedostatkem AR-HIES a dock8 obvykle vykazují velmi vysoká čísla eosinofilů v periferní krvi vzhledem k velmi nízkému počtu T-buněk. Vykazují hladiny IgM v séru Iow a nedokáží udržet specifické protilátkové reakce po očkování.
diagnóza syndromu Hyper IgE
diagnóza HIES může být provedena na základě kombinace klinických a laboratorních nálezů pro oba typy HIES. Zvýšená hladina IgE v séru je u těchto pacientů prakticky univerzálním nálezem., Samo o sobě však nestačí stanovit diagnózu, protože pacienti s jinými stavy, jako je těžký ekzém, mohou vykazovat hladiny IgE v rozmezí HIES. Některé rysy, jako je tvorba pneumatocele v souvislosti s jinými nálezy HIES, silně podporují diagnózu HIES typu 1.
bodovací systém HIES byl dříve vyvinut v National Institutes of Health (NIH), který může pomoci s diagnózou HIES typu 1., V tomto systému, pacienti jsou hodnoceny pro existenci a závažnost těchto klinických a laboratorních funkcí: novorozence vyrážka, ekzém, kožní abscesy, recidivující infekce horních cest dýchacích, zápal plic, plicní změny (dutiny), kandidóza, jiných závažných infekcí, fatálních infekcí, charakteristický vzhled obličeje, zvýšená nosní šířka, vysoké patro, udržel primární dentice, společné hyperextensibility, zlomeniny s menší trauma, skolióza, midline anatomické abnormality, lymfom, vysoká sérová hladina IgE a eozinofilie., Skóre koreluje se závažností onemocnění (skóre 0 až 15 nedotčena, 16 až 39 případně postižené, 40 až 59 pravděpodobně ovlivněna, a 60 nebo více konečnou platností postižené). Bodovací systém je zvláště užitečným nástrojem pro diagnostiku AD-HIES, ale méně pro AR-HIES. Definitivní diagnózu lze stanovit pomocí genetické analýzy genů STAT3 a / nebo DOCK8.
snížené koncentrace IgM v séru a počet T-buněk v periferní krvi jsou důležitými laboratorními nálezy nedostatku DOCK8., Chybí DOCK8 proteinu v krevních buňkách se vyskytuje u více než 95% pacientů s DOCK8 nedostatek a jako takový může být užitečné při potvrzení diagnózy při podezření na pacienty, ale není výjimkou, kdyby DOCK8 exprese proteinů je normální. Diagnóza u posledně jmenovaných jedinců by musela být stanovena metodami sekvenování DNA.
dědičnost syndromu Hyper IgE
autosomálně dominantní HIES (s mutacemi STAT3) – AD-HIES se vyskytuje jak u mužů, tak u žen všech etnických skupin se zjevně stejnou frekvencí., V rodinách s více než jednou postiženou osobou je přenos onemocnění v souladu s autosomálně dominantní dědičností. U většiny pacientů se onemocnění vyskytuje sporadicky. Mutace STAT3 způsobují většinu, ne-li všechny, případů autosomálně dominantních HIES. Mutační analýza genu STAT3 by umožnila definitivní diagnózu a genetické poradenství.
Autosomálně recesivní HIES (DOCK8 nedostatek) – Většina, ale ne všechny, pacientů s AR-HIES jsou z příbuzenské rodiny., Delece a mutace v genu DOCK8 na chromozomu 9 představují většinu případů, i když několik pacientů s AR-HIES má normální gen DOCK8. Mutační analýza genu DOCK8 je důležitá pro diagnostiku a genetické poradenství.
léčba Hyper IgE syndromu
terapie HIES zůstává do značné míry podpůrná. Antibiotická profylaxe trimethoprim-sulfomethoxasolem je často používána jako profylaxe proti recidivujícím respiračním infekcím. Léčba těchto infekcí, pokud k nim dojde, by měla být zahájena okamžitě., Vzhledem k tomu, že u pacientů s HIES trpí značnými ekzém a kožní infekce a že je ohrožena kůže nabízí portál vstupu patogenů způsobit hluboko zakořeněné infekce, péče o pleť a rychlé léčbě kožních infekcí je důležitá součást HIES vedení. Když je ekzém závažný, lokální hydratační krémy a omezené použití topických steroidů mohou pomoci dosáhnout uzdravení. Antiseptické ošetření pokožky výrazně snižuje bakteriální zátěž v kůži, aniž by vedlo ke vzniku bakterií rezistentních na antibiotika.,
kožní abscesy mohou vyžadovat řez a drenáž, ale mohou být do značné míry zabráněny profylaktickými perorálními antibiotiky. Úloha profylaktických antibiotik nebyla přísně zkoumána, ale existuje obecná shoda ve prospěch použití antibiotik proti Staphylococcus aureus v obou skupinách HIES. Plicní a jiné hluboké tkáňové abscesy mohou vyžadovat drenáž nebo resekci. Po vyřešení akutních pneumonií tvoří plicní cysty nebo dutiny místa pro kolonizaci s Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus a dalšími druhy hub., Tyto super infekce mohou být obtížným aspektem HIES. Potenciální strategie řízení zahrnují kontinuální léčbu antifungálními léky a / nebo aerosolizovanými antibiotiky.
kandidóza nehtů, úst nebo vagíny u HIES se zřídka šíří do hlubších tkání a dobře reaguje na perorální antimykotika. I když nadměrné používání antibiotik a antimykotik se nedoporučuje, obecně s „normální“ pacienti kvůli obavám o výběr rezistentních organismů, pod-užívání antibiotik v HIES pacientů listy této rizikové skupiny pro infekce, které jsou vysilující a nebezpečné.,
pozoruhodným rysem HIES je, jak dobře se mohou pacienti cítit (a objevit), když mají infekci. Například, dokonce i s důkazy o významné infekce na fyzikální vyšetření a x-ray potvrzení zápal plic, HIES pacient může popřít, pocit na zvracení a nemusí být nutné invazivní diagnostické testování nebo dlouhodobé léčby. Lékaři, kteří nejsou obeznámeni s HIES, navíc váhají věřit, že pacienti, kteří se nezdají být velmi nemocní a vypadají přibližně stejně jako obvykle, mohou být opravdu nemocní.,
špatná protilátková odpověď na očkování u Ad – i AR-HIES podporuje použití imunoglobulinové substituční terapie u těchto pacientů. Úloha interferonu-gama, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiných imunitních modulátorů u HIES je však neprokázaná. Transplantace kostní dřeně je léčebný pro AR-HIES s DOCK8 nedostatek a je doporučeno, vzhledem k závažnosti onemocnění a celoživotní riziko vzniku smrtelných komplikací, včetně infekcí, autoimunitních a maligních onemocnění., Naproti tomu u pacientů s AD-HIES se obecně daří s intenzivní terapií a podpůrnou péčí a transplantace kostní dřeně se u těchto jedinců nedoporučuje.
Očekávání u Pacientů s Hyper IgE Syndrom
Pacienti s oběma typy HIES vyžadují stálou ostražitost s ohledem na infekce a rozvoji chronických onemocnění plic. Při včasné diagnostice a léčbě infekcí se většina pacientů s AD-HIES daří poměrně dobře. Závažnější povaha AR-HIES by měla vyvolat včasné zvážení transplantace kostní dřeně, která je léčebná., Genetické poradenství je doporučeno pro rodiny s dětmi HIES a je zvláště důležité pro ty rodiny, kde se jedná o konsanguinity.
Výňatek z IDF Pacienta & Rodina Příručka pro Primární Imunodeficience Onemocnění PÁTÉ VYDÁNÍ. Copyright 2013 by Immune deficience Foundation, USA. Tato stránka obsahuje obecné lékařské informace, které nelze bezpečně aplikovat na jakýkoli jednotlivý případ. Lékařské znalosti a praxe se mohou rychle změnit. Proto by tato stránka neměla být používána jako náhrada za odbornou lékařskou pomoc.
Napsat komentář