imichimod je indikován k léčbě genitálních bradavic u dospělých. Off-label použití imichimodu pro non-genitální bradavice se zvýšil v posledním desetiletí, a podle NÁS ambulantní péče údaje, imichimod, je nyní nejvíce běžně používané léky na bradavice, i přes nedostatek dobrých důkazů na podporu jeho použití.1 DPIC obdržel řadu dotazů týkajících se použití imiquimodu k léčbě genitálních bradavic v různých populacích, jako jsou děti a imunokompromitovaní.,
kožní bradavice
bradavice jsou benigní nádory způsobené infekcí lidskými papilomaviry (HPV), z nichž je více než 100 typů.2,3 bradavice jsou slizniční (orofaryngeální a genitální) nebo kožní. ,Kožní bradavice mohou být dále popsány podle jejich vzhledu a umístění, např. běžné bradavice, ploché bradavice, a také filiformní bradavice; ungual a periungual bradavice, plantární bradavice.2,3 zaměření tohoto článku bude na imikvimod pro kožní bradavice.
imunitní odpověď hostitele na HPV je důležitá pro odolnost vůči infekci a její rozlišení, s léčbou nebo bez ní., Kožní bradavice často spontánně vymizí u imunokompetentních pacientů, tak proč léčíme bradavice?.2,3 Spontánní řešení může trvat měsíce až roky, v mezidobí bradavice mohou růst a šířit, způsobit bolest a emocionální úzkost kvůli jejich vzhledu.
četné léčby byly navrženy pro kožní bradavice (viz tabulka), ale žádné nejsou trvale účinné. Nedávný přehled Cochrane dospěl k závěru, že důkazy pro mnoho terapií jsou špatné a dokonce i pro topickou kyselinu salicylovou, pro kterou existují důkazy o přínosu, je míra vyléčení pouze 50-60%.,
Oral cimetidine; topical and oral zinc; intralesional candida, mumps, or Trichophyton antigen; intralesional interferon; contact sensitizers such as dinitrochlorobenzene, diphencyprone, and squaric acid dibutyl ester
Miscellaneous
Duct tape*, retinoids
*It is proposed that ablative therapies and even therapies such as duct tape might expose the immune system to HPV antigen, causing a host immune reaction.,
Imichimod – žádný přímý antivirovou aktivitu
Imiquimod je Toll-like receptor 7 analog, který indukuje produkci zánětlivých cytokinů, včetně interferonu-alfa, tumor nekrotizující faktor alfa, interleukin-12, a také zvyšuje antigen prezentace T-buněk. Celkový účinek je zvýšená imunitní odpověď na virovou infekci.7
Off-label použití pro kožní bradavice
běžné bradavice
bylo zveřejněno několik případových zpráv a případových sérií.,9-13 V nejstarší série případů (n=50), imichimod 5% se aplikuje denně po dobu 5 dní za týden za následek úplné vymizení u 30% pacientů a >50% snížení bradavici velikosti v 26%.9 došlo ke zhoršení nebo ke změně ve 22% a dalších 22% bylo ztraceno pro sledování nebo stáhlo ze studie (2 se stáhlo kvůli lokálním vedlejším účinkům). V jiné sérii případů (n=10) bylo 90% pacientů úspěšně léčeno imikvimodem aplikovaným denně, pod okluzí, po dobu 4 týdnů.10
v jedné otevřené studii přípravku imiquimod 5% dvakrát denně mělo 13 pacientů jiné bradavice než plantární bradavice., Snížení objemu bradavic u těchto pacientů se pohybovalo od 42% do 100% (6 pacientů mělo úplné vyčištění bradavic).11 Nicméně, v nepublikované kontrolované studii prováděné výrobcem a stručně popsány v Cochrane Review, lék sazba pro imichimodu byla pouze 9,5% na 10%, oproti 4,9% u kontroly.3
plantární bradavice
existuje řada publikovaných případových zpráv a jedna otevřená studie.11,14-18 v otevřené studii mělo 24 pacientů plantární bradavice odolné vůči jiným léčbám., Imichimod 5% dvakrát denně za následek medián snížení bradavice objem 59% (kompletní zúčtování u 4 pacientů, >75% zúčtování v 5, bez reakce na 4 pacienti).11 Úspěšné léčbě plantární bradavice s imichimodem někdy nutné použití okluze, nebo zacházení s jinými postupy, jako je kyselina salicylová, kryoterapie, nebo dinitrochlorobenzene. V nepublikované kontrolované studii imichimod 5% provádí výrobce, použití vozidla jako kontrolu, úplné vymizení bradavice plantární bylo dosaženo v 10% 12,8% pacientů, ve srovnání s 2.,9% v kontrolní skupině.3
ploché bradavice
ploché bradavice se obvykle objevují na krku a obličeji, kde může dojít k pigmentaci a zjizvení. Byla nalezena řada případových zpráv a jedna případová série (n=15) imikvimodu pro ploché bradavice.19,20 V případě série, imichimod 5% se aplikuje na noc pro až 12 týdnů vyústilo v kompletní odpovědi 40%, vynikající odezva (>75% clearing) v 33%, ale špatná odpověď v 27%.20 žádní pacienti neměli poruchy pigmentace nebo zjizvení. U některých pacientů snížení velikosti bradavice umožnilo použití ablace k dokončení odstranění bradavice., Nástup odpovědi byl u mnoha pacientů po 1 týdnu s průměrnou dobou klinické odpovědi 10, 5 týdnů.
Ungual a periungual bradavice
bradavice rostoucí pod a kolem nehtových lůžek mohou být obtížně léčitelné kvůli obtížnému přístupu k bradavici a bolesti způsobené léčbou. V jednom případě série (n=15), imichimod 5% aplikované 5 nocí za týden pod okluzi (po pre-ošetření s kyselinou salicylovou) vyústila v kompletní usnesení ze vzpurné ungual a periungual bradavice u 80% pacientů do 1-6 týdnů. Dva pacienti měli také odstranění dalších neošetřených bradavic., Zbývajících 20% pacientů bylo nereagujících.21.
Zvláštní populace: imunokompromitovaných pacientů a dětí
Aktuální imichimodem byl úspěšně použit k léčbě kožních bradavic u pacientů s oslabenou imunitou (HIV pozitivní pacienti, imunosupresivní terapie),22-27 Nicméně, v jedné sérii pacientů po transplantaci orgánů clearance sazby byly relativně nízké.26 Imiquimod 5% bylo také použito u dětí ve věku 5 let s dobrým úspěchem a bezpečností.,9,21,28
Bezpečnost
Ve všech kazuistiky, série případů a zkoušky, které jsme přezkoumána, nežádoucí účinky byly převážně mírné a místní, jako zarudnutí kůže, pálení, svědění, eroze a krusty. V jedné sérii zahrnující děti byl imiquimod aplikován střídmě s párátkem dvakrát denně, bez zarudnutí nebo svědění. Systémové nežádoucí účinky (horečka, lymfadenopatie, bolesti svalů), byly zřídka reported9,19 To může být vzhledem k omezené transdermální absorpce imichimodu (odhadem <1%)8 .,
Omezení
hlavní omezení silnější doporučení pro použití imichimodu je nedostatek důkazů z kontrolovaných studií. Všechny publikované důkazy pro použití imikvimodu pro kožní bradavice jsou kazuistiky, případové série nebo nekontrolované studie. Imichimod nebyl přímo ve srovnání s jinými typy léčby, jako jsou lokální kyselina salicylová, brání pevné závěry o jeho místo v terapii.
mnoho pacientů v případových zprávách a nekontrolovaných studiích mělo bradavice, které byly vzpurné vůči jiným léčbám., Byly hlášeny různé režimy, které mohou přidat doplňková opatření (okluze, Předúprava nebo souběžná léčba keratolytiky a jinými terapiemi). Optimální dávka a doba trvání léčby nejsou známy. Nižší pevnost imichimod krémy mohou být lépe tolerovány, ale nebyly studovány pro kožní bradavice.29.
Imichimod má některé teoretické výhody oproti jiné terapie, v které je snadno použitelné, dobře snášena a kosmeticky přijatelné, může také jasné, vzdálené léze. Náklady na imiquimod jsou však nevýhodou.,
závěry
Lokální imichimod se jeví jako užitečný prostředek pro genitální kožní bradavice s přiměřenou účinností a dobrou bezpečností. Nicméně, navzdory své rostoucí popularitě, použití imichimodu pro non-genitální kožní bradavice zůstává off-label, a nedostatek dobře navržené kontrolované studie a srovnávací studie, zabraňuje pevné závěry o jeho místo v terapii.
1. Reeder VJ, et al. Léčba a demografie bradavic: analýza národních trendů. J Drogy Dermatol. 2013;12:1411-5.
2., Lynch MD, et al. Řízení kožních virových bradavic. BMJ. 2014; 348: g3339 doi : 10.1136 / bmj.g3339
4. Boull C, Groth D. aktualizace: léčba kožních virových bradavic u dětí. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 217-29.
5. Leung L. vzpurné nevrozené bradavice. Aust Fam Phys. 2011; 40: 40-2.
6. Lipke mm. zbrojnice bradavic ošetření. Clin Med Res. 2006; 4: 273-93.
7. Gaspari a, et al. Více než deset let 5% imiquimod tropické terapie. J Drogy Dermatol. 2009; 8: 467-74.,
8. Aldara P monografie produktu. Valeant Canada LP, Laval, QC. Prosince 2013.
9. Hengge UR, et al. Vlastní lokální 5% imiquimod pro léčbu běžných bradavic a molluscum contagiosum. Br J Dermatol. 2000;143:1026-31.
11. Grussendorf-Conen EI, et al. Lokální 5% imichimod dlouhodobá léčba kožních bradavic rezistentních na standardní léčebné modality. Dermatologie. 2002;205:139-45.
12. Goihman-Yahr m. Kombinovaná imunoterapie vzpurné bradavice. Int J Dermatol., 2006;45:627.
14. Sparling JD, et al. Imikvimod pro plantární a periunguální bradavice. Cutisi. 2001 Prosinec;68(6): 397-9.
15. Yesudian PD, Parslew RA. Léčba vzpurných plantárních bradavic s imikvimodem. J Dermatolog Léčit. 2002;13:31-3.
16. Zamiri M, Gupta G. plantární bradavice ošetřené modifikátorem imunitní odpovědi: zpráva o dvou případech. Clin Exp Dermatol. 2003;28 Suppl 1: 45-7.
17. Tucker SB et al. Plantární bradavice ošetření kombinací imichimod a kyselina salicylová polštářky., J Drogy Dermatol. 2003;2:124-6.
18. Leong CM, et al. Perzistentní plantární bradavice: samo-aplikovaná léčba perzistentní plantární bradavice s 5% krémem imiquimod. N Z Med J. 2007 10;120: U2668.
19. Schwab RA, Elston DM. Lokální imikvimod pro vzpurné obličeje ploché bradavice. Cutisi. 2000;65:160-2.
20. Kim MB, et al. Léčba plochých bradavic s 5% krémem imiquimod. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20:1349-50.
21. Micali G, et al., Otevřené hodnocení účinnosti imiquimod 5% krém v léčbě vzpurné subunguální a periungual kožní bradavice. J Dermatolog Léčit. 2003;14:233-6.
22. Cutler K, et al. Léčba obličeje verrucae s topickým krémem imiquimod u pacienta s virem lidské imunodeficience. Acta Derm Venereol. 2000;80:134-5.
23. Weisshaar E, Gollnick H. Zesilující účinek imichimodu v léčbě bradavice vulgares u imunokompromitovaných pacientů. Acta Derm Venereol. 2000;80:306-7.
24., Hagman JH, et al úspěšná léčba vícečetných filiformních obličejových bradavic s krémem imiquimod 5% u pacienta infikovaného virem lidské imunodeficience. Clin Exp Dermatol. 2003;28:260-1.
25. Juschka U, Hartmann m. lokální léčba běžných bradavic u HIV pozitivního pacienta s krémem imiquimod 5%. Clin Exp Dermatol. 2003;28 Suppl 1: 48-50.
26. Harwood CA, et al. Imiquimod krém 5% pro vzpurné kožní bradavice u imunosupresivních jedinců. Br J Dermatol. 2005;152:122-9.
27. Walzman M., Úspěšná léčba bohatých rekalcitrantních extra genitálních bradavic u HIV pozitivního pacienta s použitím 5% krému imiquimod. Int J STD AIDS. 2009;20:657-8.
28. Grussendorf-Conen EI, Jacobs S. účinnost krému imiquimod 5% při léčbě nevypočitatelných bradavic u dětí. Pediatr Dermatol. 2002;19:263-266.
Napsat komentář