Vědci volají ketamin jako nejvýznamnější nový vývoj v psychiatrii vzhledem k jeho vysoké účinnosti při léčbě velké deprese. Nedávné důkazy ukazují, že kromě deprese, ketamin může být také slibný léčbu obsedantně-kompulzivní poruchy, posttraumatické stresové poruchy, a řada dalších žáruvzdorných léčby neuropsychiatrických poruch., V nedávné studii publikované v Drug Discovery Today, vědci prozkoumat ketamin roli v revoluci nové duševní zdraví ošetření a diskutovat o tom, jak tento lék je mechanismus účinku vedlo k přílivu nových výzkumných a studie na léčbu deprese.
ketamin byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1970 jako anestetická a bezpečná alternativa k fencyklidinu., Terapeutické dávky ketaminu jako antidepresiva byly prozkoumány let později, protože stigma z jeho rozsáhlé rekreační využití během pozdní 1960 a 1970, a tento agent byl zpočátku podáván pouze intravenózně.
v roce 2000 vědci zjistili, že ketamin má při depresi silné, rychle působící a dlouhodobé účinky. V randomizované, placebem kontrolované studii crossover design dostávali pacienti s depresí v první den testování 0, 5 mg/kg ketaminu nebo fyziologického roztoku. Léčba byla změněna o 1 týden později., Vědci zjistili, že antidepresivní účinky ketaminu začaly během 4 hodin, vyvrcholily v 72 hodinách a poté trvaly 1 až 2 týdny.1 ve studii z roku 2006 bylo toto zjištění replikováno v nezávislé skupině 18 pacientů s těžkou depresivní poruchou, kteří byli rezistentní vůči jiným léčbám. Ve srovnání s účastníky, kteří dostávali placebo, a ti, kteří obdrželi ketamin ukázaly významné zlepšení příznaků do 110 minut, s 35% zachování významného odpověď alespoň na 1 týden.,2
V následujících letech, výsledky z několika placebem kontrolovaných studiích bylo zjištěno, že ketamin je velmi účinná a dlouhodobě působící v léčbě bipolární afektivní porucha a léčba rezistentní depresivní poruchy a produkuje antisuicidal a anti-nedokážeš užívat účinky u poruch nálady.,
Pokračovat ve Čtení
Mnoho z dnešních léčby deprese jsou monoaminergní-založené, včetně inhibitorů monoaminoxidázy, tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a serotonin-norepinefrin reuptake inhibitory. Tato léčba byla prokázána jako účinná u velkého počtu pacientů. Významná podskupina pacientů s těžkou depresivní poruchou však na tyto látky nereaguje.,1 ve srovnání s ketaminem mají tato činidla zpožděný nástup účinku, který může trvat až několik týdnů — což zvyšuje riziko selhání orgánů a sebevraždy v této podmnožině.
je prokázáno, že jedna dávka ketaminu má rychlé a robustní účinky během několika hodin až dnů po podání. Tento agent je také prokázáno, že rychle snížit suicidální myšlenky, únava, anhedonie, a zlepšit cirkadiánní rytmus a spát vzory v velkou depresivní poruchou.,1 Výzkumníci poukazují, že tyto příznaky jsou synonymem různých psychiatrických poruch, ale zůstávají nedostatečně léčena monoaminergní-založené agenti.
významné rozdíly mezi ketaminem a standardní antidepresiva mají pobídl vědci vyvinout nové ketamin léčby, které jsou méně invazivní než ty, které se týkají intravenózním podání. V březnu 2019 FDA schválila intranasální verzi ketaminu nazvanou esketamin pro dospělé s depresí odolnou vůči léčbě.,
vědci tvrdí, že mechanismus účinku ketaminu v souvislosti s klinickou antidepresivní účinností je pouze částečně jasný. V současné době, vědci pochopili, že ketamin je mechanismus účinku přesahuje moduluje přenos nervových vzruchů glutamátu a zahrnuje přímé a nepřímé vysokou afinitu antagonistické vaznosti na N-methyl-D-aspartát receptor, stejně jako a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionová kyselina propustnost modulace.1 vědci také poznamenali, že ketamin je slabý agonista na Mu, delta a kappa opioidních receptorech.,1
Další mechanismy, které mohou přispět k ketamin je účinnost pro léčbu deprese patří agonism na dopamin receptor antagonismus na M1–3 muskarinových receptorů a inhibice zpětného vychytávání serotoninu, dopaminu a noradrenalinu.1
Vědci jsou nadále vyšetřovat ketamin je základní mechanismus účinku tak, že může postupovat s identifikací a vyvíjet nové látky, které fungují podobně, a že nabízejí méně vedlejších účinků, stejně jako dlouhodobé léčebné účinky.,
Ketamin má vliv výzkumníky, aby se místo více zaměřit na glutamátergní systém při vývoji nové terapie, protože to je si myslel, že rychle působící antidepresiva mohou vyvolat neurobiologický události hluboce zakořeněn v rychlé rekonfigurace limbický circuitries.1 kromě intranazálního esketaminu jsou dalšími příklady rychle působících glutamatergických látek, které vykazují slibné výsledky, oxid dusný a sarkosin.
oxid dusný se používá jako anestetikum již více než 150 let a nabízí mnoho stejných mechanismů jako ketamin., Výsledky z 2015 studie odhalila, že u pacientů s léčbě rezistentní deprese, která obdržela oxid dusný zkušený významné zlepšení příznaků po 2 hodinách a 24 hodin ve srovnání s placebem. Symptomy, které ukázaly největší změny ve zlepšení, byly depresivní nálada, vina, sebevražedné myšlenky a psychická úzkost.3 další studie se provádějí za účelem stanovení bezpečnosti, účinnosti a optimálního dávkování oxidu dusného pro depresi.,
Sarkosin je aminokyselina, která funguje jako inhibitor transportéru glycinu-1 a má koagonistické vlastnosti na receptoru N-methyl-D-aspartátu. Výsledky klinických studií ukázaly, že sarkosin je slibnou léčbou závažné depresivní poruchy a nevyvolává žádné nežádoucí účinky. Ve srovnání s ketaminem však sarkosin nevyvolává stejné účinky s rychlým účinkem ve stejném čase.V současné době probíhají studie 1, které replikují účinky oxidu dusného i sarkosinu při depresi.,bylo zjištěno, že
ketamin zvyšuje přenos kyseliny gama-aminomáselné (GABA) ke snížení deprese. Krátce po schválení intranasálního esketaminu FDA schválila agenta zvaného brexanolon, který působí jako pozitivní alosterický modulátor receptorů GABA. Brexanolone je v současné době používán k léčbě poporodní deprese, protože tato terapie produkuje rychlé a dlouhodobě působící antidepresivní účinky podobné, že produkován ketamin., Přesný mechanismus účinku brexanolonu zůstává nejasný, ačkoli vědci teoretizují, že se váže na synaptické a extrasynaptické receptory GABA, aby se zvýšila funkčnost. Brexanolone je stále testovány v klinických studiích, protože tento agent byl spojován s závažné nežádoucí účinky včetně synkopy, změněný stav vědomí, suicidální myšlenky, a úmyslné předávkování.1
buprenorfin, opioidergikum, které se v současné době používá k léčbě poruchy užívání opioidů, je také studován pro léčbu deprese., Opioidergní látky byly kdysi používány k léčbě melancholie během 1950, než byly k dispozici méně návykové terapie a ukázalo se, že mají v mozku širokou škálu akcí, které snižují depresi. Studie hodnotící účinky buprenorfinu sám o sobě a v kombinaci s jinými léky na deprese přinesly slibné výsledky, i když FDA uvedl, je třeba další klinické údaje, než tento agent může být použit k léčbě depresivní poruchy.,
vzhledem k tomu, jaké studie od té doby odhalily účinnost ketaminu v depresi, mnoho vědců přehodnocuje potenciální přínosy zakázaných nebo plánovaných léků pro psychiatrické pacienty.
psychoaktivní léky, které jsou reevaluovány, zahrnují diethylamid kyseliny lysergové (LSD), 3,4-methylendioxy-metamfetamin a psilocybin. Vědci zjišťují, zda mikrodávkování těchto látek by mohlo přinést terapeutické přínosy bez škodlivých vedlejších účinků nebo zneužívání., Výsledky z roku 2011, studie odhalila, že psilocybin byl úspěšný na výrazně snižuje příznaky deprese po dobu až 6 měsíců u pacientů léčených pro pokročilé stádium rakoviny.1 V roce 2015 studii, která zkoumala účinky LSD u pacientů s život ohrožující nemocí, kteří byli zažívá úzkost, LSD byl bezpečný, dobře tolerovaný a účinný při snižování psychiatrické symptomy.,1
Výzkumníci říkají, že nejnovější schválení FDA intranazální ketamin představuje zásadní průlom v psychiatrii a že pokroky v ketamin nebo ketamin-jako léčba může výrazně zlepšit kvalitu života u pacientů s depresí, kteří nereagují na současné léčby. Studie provedené na ketaminu vydláždily cestu pro výzkum hodnotící nové přístupy k prevenci a léčbě deprese.
zveřejnění: jeden autor je uveden jako spolutvůrce patentu na použití ketaminu při velké depresi a sebevražedných myšlenkách, mimo jiné., Úplný seznam informací autorů naleznete v původním odkazu.
Napsat komentář