Knihkupectví (Čeština)

Problémy

Farmakodynamické Koncepty,

Existuje několik klíčových pojmů a termínů používaných v popisu farmakodynamika, které popisují rozsah a doba trvání léku je akce.

• Emax je maximální účinek léčiva na měřený parametr., Například, to by mohlo být měření destičkové inhibice jako ex-vivo nebo maximální snížení krevního tlaku
• EC50 je koncentrace léčiva v ustáleném stavu, která produkuje polovinu maximální efekt
• Hill koeficient je sklon vztah mezi koncentrací léčiva a účinek drog. Hill koeficienty výše 2 ukazují strmý vztah (tj. malé změny v koncentraci produkovat velké změny v účinku), a na kopci koeficienty nad 3 ukazují téměř okamžité „všechno nebo nic“ efekt.,

Obecné Mechanismy protidrogové Akce

Drogy vyrábět své účinky interakcí s biologickým cíle, ale časový průběh farmakodynamický účinek je závislý na mechanismu a biochemické dráhy terče. Účinky mohou být klasifikovány jako přímé nebo nepřímé a okamžité nebo zpožděné. Přímé účinky jsou obvykle výsledkem interakce léků s receptorem nebo enzymem, který je ústředním bodem dráhy účinku. Beta-blokátory inhibují receptory, které přímo modulují hladiny cAMP v buňkách hladkého svalstva v vaskulatuře., Nepřímé účinky jsou výsledkem léčiv interagujících s receptory, proteiny jiných biologických struktur, které významně vystupují před konečným biochemickým procesem, který produkuje účinek léčiva. Kortikosteroidy se vážou na nukleární transkripční faktory v buněčném cytosolu, které se translokují do jádra a inhibují transkripci DNA na mRNA kódující několik zánětlivých proteinů. Okamžité účinky jsou obvykle sekundární k přímým účinkům léků., Neuromuskulární blokátory jako je sukcinylcholin, která se skládá ze dvou acetylcholinu (ACh) molekul propojených do konce jejich acetyl skupin, komunikovat s nikotinové acetylcholinové receptory (nAChR) na kosterní svalové buňky a nechat kanálu v otevřeném stavu, což vede k depolarizace membrány a vznik akčního potenciálu svalové kontrakce a pak ochrnutí během 60 sekund po podání. Zpožděné účinky mohou být sekundární k přímým účinkům léků., Chemoterapeutické látky, které interferují se syntézou DNA, jako cytosinarabinosid, který se používá v akutní myeloidní leukémie, produkují kostní dřeně, který se vyskytuje několik dní po podání.

principy dávkování – založené na farmakodynamice

Kd: farmakologická odpověď závisí na vazbě léčiva na jeho cíl a na koncentraci léčiva v místě receptoru. Kd měří, jak pevně se lék váže na svůj receptor. Kd je definován jako poměr rychlostních konstant pro asociaci (kon) a disociaci (koff) léčiva k a z receptorů., V rovnováze se rychlost tvorby komplexu receptoru a léčiva rovná rychlosti disociace na jeho složky receptor + léčivo. Měření konstant reakční rychlosti lze použít k definování rovnovážné nebo afinitní konstanty (1/Kd). Čím menší je hodnota Kd, tím větší je afinita protilátky k jejímu cíli. Například albuterol má Kd z 100 nanomol (nM) pro beta-2 receptor, zatímco erlotinib má Kd 0,35 nM pro odhadované glomerulární filtrace (EGFR) receptor, což naznačuje, že erlotinib má přibližně 300 krát interakce receptoru než albuterol.,

Receptor Obsazenost: Z zákon masové akce, tím více receptorů, které jsou obsazeny lék, tím větší farmakodynamickou odpověď, ale všechny receptory nemusí být obsazena s cílem získat maximální odezvu. To je koncept náhradních receptorů a dochází běžně zahrnout muskarinové a nikotinové acetylcholinové receptory, steroidní receptory, a katecholaminové receptory. Maximální účinky jsou získány méně než maximální obsazenost receptoru zesílením signálu.,

Receptor Up – a down-regulaci: Chronická expozice receptoru antagonistou obvykle vede k upregulace, nebo zvýšený počet receptorů, zatímco chronická expozice receptoru na agonistů způsobuje down-regulaci nebo snížení počtu receptorů. Další mechanismy zahrnující změnu signalizace následného receptoru mohou být také zapojeny do Up-nebo downmodulace, aniž by se změnilo číslo receptoru na buněčné membráně. Inzulínový receptor podléhá downregulaci chronické expozice inzulínu., Počet povrchových receptorů pro inzulín se postupně snižuje internalizací receptoru a degradací způsobenou zvýšenou hormonální vazbou. Výjimkou z pravidla je receptoru pro nikotin, který ukazuje, upregulace v receptoru čísel na rozšířené expozice nikotinu, a to navzdory nikotin je agonista, který vysvětluje některé z jeho návykové vlastnosti.,

Vliv prostoru a nepřímé farmakodynamika: zpoždění mezi objevením léku v plazmě a jeho zamýšlený účinek může být v důsledku několika faktorů, k převodu do tkáně nebo buňky prostoru v těle nebo požadavek inhibice nebo stimulace signál být kaskádovitě přes intracelulární cesty., Tyto účinky mohou být popsány buď pomocí vliv prostoru, nebo pomocí nepřímé farmakodynamickou odpověď modely, které popisují účinek léku skrze nepřímé mechanismy jako inhibice nebo stimulace produkce nebo odstranění endogenní buněčné komponenty, které řídí efekt dráhy.