Léčba centrální serózní chorioretinopathy s topických Nsaid

Úvod

Centrální serózní chorioretinopathy (CSCR) je společný retinopatie, která je charakterizována spontánní serózní odchlípení neurosenzorické sítnice v makulární oblasti. Vizuální příznaky u pacientů s CSCR jsou často ve vztahu k lokalizaci serózní odchlípení sítnice v makulární oblasti, projevující se rozmazané vidění, relativní centrální skotom, metamorphopsia, a sníženou citlivost na kontrast., Zdá se, že tento stav postihuje muže častěji než ženy, a možná více v polovině života.1,2 přesná etiologie CSCR je neznámý, ale to je navrhl, že toto onemocnění se může vyvinout v důsledku zvýšené propustnosti choroidálních cév s následnou zvýšenou tkáně hydrostatického tlaku, který překonává RPE bariérové funkce a vést k hromadění ny tekutin.,3 Další možné vysvětlení je, že nadměrné užívání steroidů nebo endogenní produkce kortizolu může vést k poruchou funkce RPE, choroidální cévní autoregulace, hyperkoagulační a rozšířená agregaci krevních destiček. Opravdu, rizikové faktory CSCR patří užívání steroidů, podmínky, které jsou spojeny s zvýšené produkce kortizolu (tj., těhotenství a Cushingova nemoc), typ osobnosti, psychický stres, hypertenze a poruchy koagulace.4,5

většina případů CSCR je samomezující a spontánně klesá během 3-4 měsíců., Pozorování s odstraněním rizikových faktorů nebo bez nich je proto jedním z hlavních důvodů léčby akutní CSCR. Nicméně, chronické případy představují riziko postupné ztráty zraku, a proto, různé možnosti léčby, jako jsou fotodynamická terapie (PDT), micro-pulse laser, injekce do sklivce anti-vaskulární endoteliální růstový faktor (anti-VEGF) agenti a systémové anti-kortikosteroidy léky byly použity. Tato léčba však může mít nežádoucí komplikace, zatímco jejich účinnost při léčbě CSCR vykazuje buď kontroverzní nebo nekvalitní důkazy o zlepšení.,6-9 proto není divu, že dosud neexistuje pevný identifikovaný základ léčby CSCR. Pro tuto studii navrhujeme otestovat účinnost topických NSAID při léčbě CSCR jako bezpečné alternativy k současným možnostem léčby.

Metody

studie obdržel IRB schválení University Health Systém (San Antonio, Texas; UHS) a Lékařské Centrum Oftalmologie Associates (San Antonio, Texas; MCOA). Souhlas pacienta nebyl vyžadován vzhledem k retrospektivní povaze studie a shromážděné informace neměly žádný vliv na léčbu nebo plán péče pacientů., Všechny fáze studie byly provedeny v souladu se zásadami stanovenými deklarací v Helsinkách.

Tento retrospektivní přezkum schválený IRB byl proveden u pacientů, u nichž byla diagnostikována nová kauza CSCR. Zařazení kritéria patří: 1) přítomnost ny tekutiny pod fovea, jak je vidět na OCT; 2) bez předchozí léčby; a 3) diagnóza akutní CSCR jako první prezentace na oční kliniku s vizuální příznaky méně než 3 měsíce trvání., Kritéria pro vyloučení zahrnuty: 1) přítomnost choroidální neovaskulární membrány nebo oční poruchy jiné než CSCR, které by mohly mít vliv makuly nebo zadní sítnice; 2) zahájení léčby jiné než lokální Nsaid; a 3) následné období o více než 7 týdnů od první návštěvy. Pacienti byli rozděleni do kontrolních (pouze pozorování) a léčebných skupin, kteří byli léčeni 4krát denně lokálními NSAID očními kapkami. Topické formulace zahrnuty Nevanac (nepafenacum oční, 0.1%), Ilevro (nepafenacum oční, 0.3%), a Xibrom (bromfenak oční, je 0,09%)., Údaje byly shromážděny zpětně od roku 2009 do roku 2018 z celkem 6 lékařských středisek, z nichž 2 byly přidruženy k UHS a ostatní 4 byly přidruženy k MCOA . Vyšetřovatelé v MCOA léčili své pacienty s CSCR topickými NSAID, zatímco pacienti v centrech UHS byli pozorováni. Primární výsledky zahrnují změny ve skóre vizuální ostrosti,10 centrální makulární tloušťky (CMT), a objem ny tekutiny před a po terapii nebo pozorování. Hodnoty CMT byly získány z Cirrus nebo Heidelberg OCT strojů in-postavený software, který byl k dispozici na MCOA a UHS, příslušně., Toto srovnání se stala možné s dřívější studie, která prokázala, centrální tloušťka rozdíl pouze 2.78 µm mezi tyto dva stroje, hodnota, pro kterou byl statisticky nevýznamný.11 Objem analýzu OCT skeny byly provedeny pomocí software ImageJ manuální metoda, kde oblastí ny tekutiny nebo maximální výška ny tekutina byla ručně malovaná a počet pixelů analyzovány. Pro všechna srovnání, vyšetřovatelé byli oslepeni na etiketách léčby nebo kontroly., Data byla grafována pomocí aplikace Microsoft Excel a byla analyzována pro jejich statistickou významnost pomocí t-testu studenta Excelu.

byly přezkoumány výsledky

klinické grafy od 27 pacientů / očí s CSCR, přičemž bylo pozorováno 14 očí léčených topickými NSAID a 13 očima. Průměrný věk byl 49.4 a 44.4 let za kontrolních a experimentálních skupin, respektive (p=0,14). OCT byl získán při počáteční prezentaci a v následném období, které bylo v průměru mezi 4 a 5 týdny., Mezi CMT a zrakovou ostrostí léčebných a kontrolních skupin nebyla při počáteční prezentaci žádná statistická významnost (Obrázek 1). Na následné návštěvy pacientů v kontrolní skupině byly zkosené směrem k mít žádné zlepšení v ny objem kapaliny, v porovnání s pacienty ve skupině s aktivní léčbou, z nichž většina byla až do plné rozlišení ny tekutiny (Obrázek 2). CMT snížení kontrolních a experimentálních skupin byly 43.5 µm a 196.2 µm, respektive (p<0.006). Stejně tak procentní snížení objemu subretinální tekutiny bylo 11, 1% a 64. ,3% v kontrolních a léčebných skupinách (p<0, 02) (obrázek 3). Neexistovala žádná statistická významnost (p-hodnota=0,067) ve zrakové ostrosti letter gain pro kontrolu (0,69 písmen) a léčba (5,2 písmen) skupiny (obrázek 4). Podrobnosti týkající se věku pacienta, pohlaví, počátečního data sledování a hodnot CMT při počátečních a následných návštěvách jsou uvedeny v tabulce 1.,

Obrázek 1 Centrální serózní retinopatie (CSCR) pacientů v experimentální a kontrolní skupiny oba měli srovnatelné zrakové ostrosti a centrální makulární tloušťka v počáteční prezentace. Mezi oběma skupinami neexistuje statistická významnost. Tyče představují střední ± standardní chybu průměru.Zkratka: ETDRS, studie včasné léčby diabetické retinopatie.,

Obrázek 2 procentní podíl snížení se vypočítá jako /(Původní Objem)*100%, a začleněna jako sloupcové grafy s krocích po 10% v rozsahu od „0%“ do „100%“. Každý sloupcový graf představuje počet pacientů v tomto rozmezí procentních skupin., Ve srovnání s kontrolní skupinou měli pacienti v léčebné skupině vyšší tendence k úplnému rozlišení centrální serózní chorioretinopatie (CSCR). Většina pacientů v kontrolní/pozorování skupiny, na druhé straně, neměl žádné nebo minimální zlepšení v ny objemu tekutin v návaznosti na návštěvu.,

Obrázek 3 Panel – centrální makulární tloušťky snížení kontrolních a experimentálních skupin byly 43.5 µm a 196.2 µm, respektive (p<0.006). Panel B – procentní snížení ny objemu kapaliny byla 11,1% a 64,3% v kontrolní a experimentální skupiny, příslušně (p<0.02). Tyče představují střední ± standardní chybu průměru.,

Obrázek 4 Změny ve skóre vizuální ostrosti byla 0,69 dopisy pro kontrolní skupina a 5.2 dopisy pro léčbu skupiny (p-hodnota=0.067). Tyče představují střední ± standardní chybu průměru.Zkratka: ETDRS, studie včasné léčby diabetické retinopatie.,5d766d575″> Tabulka 1 Klinické charakteristiky pacientů, kteří byli buď léčeni nebo sledováni pro akutní centrální serózní chorioretinopathy Diskuse i když přírodní historie CSCR má příznivou prognózu, potenciál anatomické a funkční ztráty komplikace pozorovány chronické nebo opakující se akutní případy, dále vyzdvihnout je třeba pro bezpečné a včasné účinné léčby., Existují různé terapeutické přístupy, které se používají pro CSCR, a přesto bylo potenciální použití NSAID při léčbě CSCR do značné míry zanedbáváno. Oční kapky NSAID jsou základem léčby pooperačního cystoidního makulárního edému (CME), ale existuje pouze několik randomizovaných studií, které ukazují účinnost tohoto léku při léčbě CSCR.,12,13 pooperační CME je do značné míry přičíst ke zvýšené produkci prostaglandinů, a tím, Nsaid jsou běžně používané v pooperační pacienty, inhibují cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2) enzymy s následnou sníženou produkcí prostaglandinů a jejich následné zánětlivé účinky.14 Existují případě zprávy týkající se vývoje CSCR po použití očních kapek latanoprost, což naznačuje, že prostaglandinů, může také hrát roli v rozvoji CSCR.,15,16 V jedné studii, CSCR pacientů, kteří byli léčeni lokální nepafenac ukázal rychlé zlepšení nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) a CMT oproti pozorování skupiny.12 Další studie také ukazuje, že 107 pacientů, kteří byli léčeni perorálními aspirinu (100 mg denně první měsíc, pak 100 mg každý druhý den po dobu příštích 5 měsíců) prokázala rychlejší vizuální oživení s snížené sazby z CSCR recidivy ve srovnání s kontrolní skupinou., Tato druhá studie naznačila, že příznivé účinky perorálního aspirinu mohou být přičítány zvýšenému inhibitoru aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1) u pacientů s CSCR.17 Konečně, nesteroidní antirevmatika, jako je indomethacin je prokázáno, že snížení sérové a močové koncentrace aldosteronu,18,19, což naznačuje, že topických Nsaid může zahrnovat také CSCR-chrání mechanismy dříve pozorovány při systémové spironolakton a eplerenone terapie.,20,21 Proto, vzhledem k tomu, Nsaid ochranné účinky proti CSCR, možná přes sníženou produkci prostaglandinů, snížení sekrece aldosteronu, a/nebo jejich antikoagulační účinky, lokální Nsaid jeví jako účinná a bezpečná možnost léčby pro tuto formu retinopatie. naše výsledky podporují skutečnost, že pacienti léčení topickými NSAID měli výrazně rychlejší rozlišení subretinální tekutiny. Omezení naší studie však zahrnují relativně malou velikost vzorku (n=27)., Ve skutečnosti, zatímco mezi léčebnými a kontrolními skupinami byl velký rozdíl v zesílení zrakové ostrosti, rozdíl není statisticky významný kvůli malé velikosti vzorku. Navíc, vzhledem k tomu, že u pacientů s CSCR jsou často typu osobnosti, je možné, že placebo účinky zahájení lokální oční kapky může také přispět k rychlejšímu řešení subretinálních tekutiny. Proto jsou budoucí studie zaměřeny na opakování těchto zjištění s větší velikostí vzorku kromě použití umělých slz jako placeba v kontrolní skupině., Pacienti navíc potřebují delší období sledování, aby zjistili, zda lokální NSAID mohou být také přínosné při snižování míry recidivy CSCR. Konečně, množství průniku léčiva do očních tkání se může lišit pro různé formulace22, 23, a proto by bylo vhodné porovnat účinnost různých NSAID při léčbě CSCR. Závěr výsledky naší studie ukazují, že lokální bromfenak a nepafenac jsou účinné prostředky, zprostředkování rychlé řešení subretinálních tekutin u pacientů s akutní nástup-CSCR.