Měnín partnery byly zjištěny v jaderné a cytoplazmatické kompartmenty (Poisson et al., 2003); tyto zahrnovaly různé transkripční regulační, cytoskeletární, a DNA, zpracování a opravy proteiny (Agarwal et al., 2005). Nikdo z měnín partnery nebo měnín cest se zatím ukázala být rozhodující v MŮŽI1 tumorigenezi nebo v měnín normální fyziologie.,
Měnín-Nm23: Prostřednictvím interakce s domnělého nádoru metastázy tlumič, nm23H1/nukleosidových difosfát kináza (nm23), měnín může regulovat GTPase činnosti (Yaguchi et al., 2002).
Měnín-ZEPTEJTE se: activator of S-phase kinase (ASK) je součástí cyklu buněčného dělení (CDC) kináza komplexní, zásadní pro buněčnou proliferaci, a to ovlivňuje se s měnín. Menin může in vivo inhibovat buněčnou proliferaci vyvolanou ASK (Schnepp et al., 2004).
Měnín – Gliální Fibrilární Kyselý Protein (GFAP): Měnín spolupracuje se střední vlákna proteiny, jako jsou GFAP a vimentinu., Menin a GFAP kolokalizují ve fázi S-G2 buněčného cyklu v buňkách gliomu. Taková interakce může sloužit jako cytoplazmatická sekvestrační síť pro menin ve fázi s a brzy G2 buněčného cyklu (Huang et al., 1999). Měnín by mohly mít inhibiční roli, než S fáze začíná, a musí být převedeny do cytoplazmy povolit S fáze postupovat (Suphapeetiporn et al., 2002; Lin et al., 2003). Síť mezilehlých vláken by tak mohla oddělovat menin od jádra a jeho cílových genů (Lopez-Egido et al., 2002).,
Měnín-Jun D: Měnín komunikuje v několika různých testovacích systémů přímo s JunD, člen AP1 rodiny transkripčních faktorů – potlačování junD je transkripční aktivitu (Agarwal et al., 1999). Studie prokázaly, že měnín váže přímo k celovečerní formě JunD (FL-JunD) v normálních podmínkách převodu JunD k růstu tlumič, vzhledem k tomu, že junD působí jako růstový stimulátor, když je schopen vázat měnín (Yazgan et al., 2001; Agarwal et al., 2003). Jundova konverze na onkogen může být součástí tumorigeneze spojené s MEN1.,
Menin-MLL: Imunoprecipitace meninu ukázala, že menin může být spojen s několika bílkovinami ve velkém komplexu. Součásti lidského komplexu jsou vysoce homologní s částí droždí transkripční komplex, nazývaný KOMPAS (Hughes et al., 2004). Zajímavé je, že menin nemá v kvasinkách homologu. Meninova přímá interakce v lidském komplexu se zdá být s MLL1 nebo MLL2. MLL1 byl podrobně studován jako smíšený protein leukémie, který prochází přeskupením jako příčina mnoha leukémií., Měnín je interakce s MLL1 v krvetvorby nebo leukemogenesis se zdá být jako růstového stimulátoru; v tomto režimu, to není účet pro potlačení růstu v MŮŽI1 proces (Yokoyama et al., 2005). Komplex MLL1 však může také působit na promotor genů p18 a p27, kde jeho exprese těchto genů vede k potlačení růstu (Milne et al., 2005).
Menin-transformující růstový faktor β (TGFß): úloha TGFß v tumorigenezi je složitá., Může stimulovat tumorigenezi, což způsobuje invazi nádorových buněk a metastázy, zatímco obecně způsobuje inhibici růstu v normálních buňkách, včetně epiteliálních, endoteliálních a fibroblastických buněk. Aktivace receptoru TGFß stimuluje transkripční faktory rodiny Smad, které přenášejí jeho účinky na jádro. TGFß zvyšuje expresi měnín v závislosti na dávce; naopak, sníženou měnín střetává s TGFß-zprostředkované inhibice buněčné proliferace v endokrinních buněk (Kaji et al., 2001)., TGFß vykazuje inhibiční a transkripční reakce růstu prostřednictvím Smad2 a Smad3, které se spojují se společným mediátorem Smad4 po fosforylaci několika substrátů zprostředkované receptorem. Translokace tohoto komplexu do jádra vede ke zvýšené expresi specifických cílových genů. Měnín bylo zjištěno, že fyzicky interagují s Smad3, a postižené měnín funkce blokuje Smad3-zprostředkovaná transkripční účinky TGFß (Kaji et al., 2001)., Zhoršená signalizace TGFß může narušit vyvážený buněčný ustálený stav a tlačit buňky směrem k nevhodnému růstu a tvorbě nádorů.
Měnín-Inzulín-jako Růstový Faktor vázající Protein 2(IGFBP-2): Měnín lze také ovládat šíření prostřednictvím potlačení endogenní koncentrace IGFBP-2, který inhibuje proliferaci buněk indukovaná Igf a TGFß (La et al., 2004b). Potlačení IGFBP-2 zprostředkované Meninem se alespoň částečně provádí změnou chromatinové struktury genového promotoru IGFBP-2 (La et al., 2004b). La et al., (2006)nedávno ukázala, že jemné mutace v měnín NLSs ohrozit schopnost měnín k potlačování exprese IGFBP-2 genu.
Měnín-Fanconiho Anémie Doplnění Skupiny D2 (FANCD2) Bílkoviny: Měnín interaguje s FANCD2, jeden ze sedmi mutované geny v Fanconiho anémie. FANCD2 se podílí na cestě opravy DNA zprostředkované BRCA1. Interakce mezi měnín a FANCD2 je posílena tím, γ-záření a může být regulována fosforylací, což dále zvyšuje funkce těchto proteinů v DNA opravy (Jin et al., 2003)., Zajímavé je, že posledních studiích bylo zjištěno, že lymfocyty od pacientů s heterozygotní MŮŽI1 mutace vykazují předčasné centromerou divize, což naznačuje možnou roli měnín při kontrole DNA integrity (Sakurai et al., 1999). Přecitlivělost na alkylační činidla se navíc objevila u lymfocytů u pacientů s MEN1 (Itakura et al., 2000) indikující možnou roli meninu jako negativního regulátoru proliferace buněk po jednom typu poškození DNA (Ikeo et al., 2000).,
Měnín-Replikační Protein A (RPA): Měnín interaguje s druhou podjednotku RPA komplex, který je nezbytný pro DNA replikace, rekombinace a opravy a je zapojen do regulace apoptózy a genové exprese (Sukhodolets et al., 2003).
Měnín-Jaderné FactorkB (NFkB): Měnín interaguje specificky s třemi členy rodiny NFkB (Heppner et al., 2001). Tyto transkripční faktory jsou hlavními regulátory buněčné reakce na stres., Měnín působí jako inhibitor NFiskB-zprostředkovaná transkripční aktivace ve velké mediátora komplex potlačit nebo zaměstnat další repressors, jako histone deacetylases.
Napsat komentář