PMC (Čeština)

diskuse

nádory Hurthle cell jsou heterogenní nádory, které mohou vykazovat různé klinické aspekty. Tyto novotvary vznikají z folikulárních buněk a jsou převážně nebo výhradně složeny z buněk vykazujících onkocytární rysy, také nazývané oncocyty. Oncocyty jsou mikroskopicky charakterizovány bohatou granulovanou cytoplazmou. Ultrastrukturální studie ukázaly, že tato granularita je způsobena bohatými intra-cytoplazmatickými mitochondriemi 17.,

Onkocytární buňky byly označovány jako Hurthleovy buňky, Askanazyovy buňky a oxyfilní buňky. Oni jsou obvykle považovány za variantu folikulární epitelové buňky jako trvalé Tg immuno-reaktivita nalézt na cytologické nebo histologické vzorky a jak potvrdil přítomnost funkční aktivitu thyrotropin receptor-adenylátcyklázu 18. Výbor Světové zdravotnické organizace (WHO) je upřednostňuje definovat jako oxyfilní buňky 15., Nejrozšířenější definicí mezi endokrinology jsou však „Hurthleovy buňky“, i když buňky, které Hurthle poprvé popsal v roce 1894 v psí štítné žláze, byly s větší pravděpodobností C buňky 19.

protože Hurthleovy buňky lze nalézt jak u neoplastických, tak u neoplastických lézí štítné žlázy, je obtížné odlišit benigní Hyperplázii Hurthle cell od skutečného novotvaru Hurthle cell. Existuje obecná shoda, že mezní parametr užitečný pro rozlišení mezi pravou hyperplázií HCT a Hurthle buněk je 75% buněčné populace Vyrobeno z Hurthle buněk., Obvykle, pokud jde o folikulární typ, může být HCT klasifikován jako maligní (HCC), pokud je hlášena kapsulární nebo vaskulární invaze nebo pokud dojde k infiltraci peri-štítné žlázy nebo ke vzdáleným metastázám 20 21. V histologii se HCC rozlišuje jako „minimálně invazivní HCC“, pokud je hlášena pouze kapsulární invaze nebo“ invazivní HCC“, pokud je přítomna jak vaskulární, tak kapsulární infiltrace.

nálezy získané pomocí FNAB proto nenabízejí možnost rozlišovat mezi pravými novotvary folikulárních a Hurthlových buněk a mezi benigními a maligními typy HCT 22., Stejně jako v případě novotvarů folikulární štítné žlázy vykazují i intraoperační zmrazené úseky nízkou citlivost při detekci rakoviny Hurthle cell 23 24.

pouze histologická analýza může rozlišovat mezi adenomem a karcinomem. Někteří autoři proto tvrdili, že všechny nodulární léze štítné žlázy s cytologickým nálezem více než 50% Hurthlových buněk by měly být léčeny 25. Nicméně nedávná zpráva tvrdila, že navzdory vysokému riziku malignity by klinické rysy, jako je velikost uzlíků, věk pacienta a pohlaví, měly být součástí rozhodovacího procesu 22.,

Hurthle buněk nádor byl poprvé popsán v roce 1907, Langhans, který hlášeno 5 případů pacientů s novotvary štítné žlázy skládá z oncocytes 2. Ačkoli 2 z 5 pacientů zemřelo kvůli vzdáleným metastázám, autoři nepopisovali žádné mikroskopické důkazy malignity. O dvacet let později, Wegelin et al. uvedl, že většina HCT byla benigní 25, zatímco v roce 1941, Harry et al. tyto nádory byly popsány jako středně maligní karcinomy 26 a Warren et al. klasifikovány jako benigní nádory potenciálně maligní 27., V roce 1951 americká společnost pro rakovinu tvrdila, že chirurgická léčba nádorů Hurthle buněk by měla být agresivní kvůli jejich malignímu potenciálu 28. Více nedávno, někteří Autoři uvádí, že jako Hurthle buňky štítné žlázy léze jsou obvykle agresivní zhoubné novotvary a dokonce i adenomů může metastazovat 29, všechny Hurthle buněčné léze by měly být předloženy k totální tyreoidektomie. V roce 1988 McLeod et al., opět navrhl, že léčba nádorů Hurthle cell byla kontroverzní kvůli absenci jasné korelace mezi mikroskopickými znaky a klinickým chováním nádoru 30. Thompson et al. tvrdil, že Hurthle buněk nádorů by měla být považována za maligní, bez ohledu na velikost a patologické rysy a prosazoval totální tyreoidektomie pro všechny tyto léze 29. Grant et al. hlášeno, že pouze jeden z 272 pacientů postižených HCA předložil důkaz malignity a žádní pacienti nezemřeli na karcinom štítné žlázy 31.,

Za posledních 20 let, mnohé studie byly provedeny za účelem zjištění spolehlivé histo-patologické a klinické faktory v predikci malignity u pacientů s Hurthle buňky nádoru 32 33. Od HCT mohou vykazovat folikulární nebo papilární struktury růstu, byly často klasifikovány pouze na základě jejich architektonické prvky nezávisle na přítomnosti Hurthle buněk. V současné době existuje obecná shoda při zvažování nádorů Hurthle cell jako podmnožiny všech diferencovaných karcinomů štítné žlázy, bez ohledu na papilární nebo folikulární růstový vzorec., Výbor WHO považuje tento nádor za oxyfilní variantu folikulární rakoviny štítné žlázy, zatímco pro patologický Ústav ozbrojených sil (AFIP) by HCC měla být zahrnuta do podmnožiny nádorů štítné žlázy odlišných od pravých folikulárních rakovin 14 34.

v Poslední době, ve velké řadě pacientů postižených HCC s papilární růst vzor, Autoři zjistili, horší vlastnosti, než v klasické papilární karcinom štítné žlázy, podobné vysoký mobilní varianta, pokud jde o vaskulární invaze, vzdálené metastázy a prognóza 35 36., Zda je prognóza pacientů postižených HCC horší než prognóza u pacientů s folikulárním histotypem, je stále otázkou debaty. Někteří Autoři považují tento novotvar agresivní a nepředvídatelné, s úmrtností až 25% ve 30 letech, zatímco jiní najdou to více agresivní než podobně představil folikulární karcinom bez Hurthle buněk 37 38.

zdá se, že patogeneze těchto lézí souvisí se změnami mitochondriální DNA (mtDNA) 39., Systematické analýzy primární struktury mtDNA v 79 benigní a maligní nádory (43 Hurthle a 36 non-Hurthle buněk nádorů) a příslušné normální parenchym zobrazí relativně vysoké procento (až 16%) mtDNA společné mazání (CD) v Hurthle buňky nádorů, bez ohledu na histotype léze. Procento odstraněných molekul mtDNA bylo významně vyšší u nádorů s mutacemi D-loop než u nádorů stabilních mtDNA., Pořadí variant Atpáza 6 gen, jeden komplexu V genech, že hraje roli v mtDNA údržbu a integrity v kvasinkách, byla významně častější u pacientů s Hurthle buňky nádorů, než u pacientů s non-Hurthle buněk nádorů. Autoři došli k závěru, že zárodečné polymorfismy genu ATPázy 6 jsou spojeny s výskytem mtDNA CD, charakteristickým znakem nádorů Hurthle buněk 40.

v roce 2001, Erickson et al., 40 analyzovány Hurthle buněk nádorů inter-fáze fluorescenční in situ hybridizace zhodnotit diagnostický a prognostický užitečnost numerické anomálie DNA fluorescenční sondy pro cyklin D1 a p53 lokusy a chromozomy 5, 7, 11, 12, 17, a 22. Ty ukázaly, že chromozom nerovnováhy jako zisky jsou běžné v obou benigních a maligních Hurthle buněčných novotvarů, ale HCC mají tendenci mít více chromozomové ztráty než adenomů a že ztráta chromozomu 22, může mít prognostický význam v HCC 40.

Musholt PB et al., v roce 2003 navrhl, že „výraz předělaný RET hybridní onkogenů je přítomen v podobné procento HCC, ve srovnání s literaturou na non-oxyphilic papilární karcinom štítné žlázy“, definuje papilární karcinom štítné žlázy-jako HCC lepší než histomorphologic charakteristika, vylučuje HCC jako podskupina folikulární karcinom štítné žlázy, a může hrát roli v raných tumourigenesis z oncocytic nádory 41.

nedávné zprávy naznačovaly použití některých proliferativních buněčných markerů, jako jsou PCNA a Ki-67, při cytologické diferenciální diagnostice nádorů Hurthlových buněk., Augustynowicz et al. hlásil významný rozdíl ve všech markery proliferační aktivity mezi maligní a benigní nádory (HCC:HCA p < 0.01; HCC:HCM p < 0.001) 42.

Navzdory skutečnosti, že HCC je vzácný výskyt, prognostické skórovací systémy byly kritizovány za to, že nebere v úvahu možné rozdíly mezi HCC a folikulární rakovina s jejich variabilní chování.

Shaha et al. ukázaly, že existuje několik rozdílů mezi HCC a folikulárním karcinomem štítné žlázy 43., Pacienti postižení HCC často přítomna uvnitř štítné žlázy multifocality (33%), extra štítné žlázy invaze (39%), lymfatické uzliny (25%), nebo vzdálené metastázy (18%). Bylo hlášeno, že některé z těchto funkcí jsou u pacientů s HCC zvýšeny ve srovnání s pacienty postiženými folikulárním karcinomem štítné žlázy. Pacienti s HCC jsou významně Starší, mají větší uzliny, vyšší mortalitu spojenou s recidivou a vyšší míru selhání léčby ve srovnání s pacienty s folikulárním karcinomem štítné žlázy., Metastázy cervikálních lymfatických uzlin jsou časté u pacientů s HCC, ale méně časté u pacientů s folikulárním karcinomem štítné žlázy. HCC obvykle nezabírá radioaktivní jód, zatímco většina folikulárních karcinomů štítné žlázy. V některých zprávách o HCC a folikulárním karcinomu štítné žlázy bylo uvedeno, že věk staršího pacienta, velká velikost nádoru, extra-thryoidní invaze, všechny mají negativní prognostický význam 44-46.

Cílem této studie bylo určit klinické a patologické rysy HCC, které mohou pomoci předpovědět progresi onemocnění nebo smrt., Bylo provedeno srovnání mezi 19 pacienty postiženými HCC a 9 pacienty s HCA. Žádný z nich neměl předchozí expozici záření vnějšího paprsku.

v této studii byl průměrný věk skupiny HCC mladší než věk v hlášené sérii 46. Žádné rozdíly mezi pohlavími nebyly přítomny ani v jedné skupině, ani nebyl významný rozdíl ve věku pacientů nebo velikosti primárních nádorů.

v literatuře je výskyt mužů 20-30%, ale u pacientů s HCC ve většině zpráv 1 byla převaha žen., V této studii byl poměr mužů a žen u pacientů s HCC přibližně 1:3 vs. přibližně 1: 2 u pacientů s HCA.

míra multifokality pozorovaná u 2 pacientů s HCC a míra invaze mimo štítnou žlázu, nalezená u 3 pacientů s HCC, byla nižší než u pacientů hlášených v jiných sériích. Cévní invaze nebyla spojena s horší mírou přežití.

Všechny, ale jeden z našich pacientů podstoupilo totální tyreoidektomie, takže jsme neměli hodnotit vliv chirurgické léčby na přežití., Při absenci prospektivních klinických studií, vzhledem k vzácnosti HCC, to je příliš brzy na jakékoliv závěry ohledně účinků různých způsobů léčby. Použití radioaktivního jódu je stále kontroverzní, protože u většiny metastáz z těchto nádorů je příjem radioaktivního jódu vzácný 47. Nicméně, pokud vychytávání radioaktivního jódu je pozorovat, jak v naší invazivní pacientů, tato léčba je vhodné, protože i pacientů s nízkým rizikem, kteří mají HCC nebo folikulární karcinom štítné žlázy a invaze do velkých cév jsou v určité riziko recidivy a úmrtí., To se nevztahuje pouze na pacienty s minimální kapsulární invazí. V této sérii všichni pacienti s invazivními rakovinami dostávali radioaktivní jód, nezávisle na příjmu 131I WBS. Byly léčeny alespoň jedním průběhem radioiodinu, pro který byla hlavní indikací adjuvantní ablace zbytku štítné žlázy. Dávka radioiodinu se pohybovala mezi 91-150 mCi., U jednoho pacienta s HCC, kteří byli léčeni radioaktivním jodem pro adjuvantní ablace zbytků tkáně štítné žlázy (150 mCi), 60 měsíců po primární radiojódu léčba, CT scan ukázal plicních metastáz negativní, aplikován 131i WBS, navzdory vysoké hladiny Tg v séru.

řada zpráv z Cleveland Clinic, Lahey Clinic, a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center srovnání HCC a folikulární karcinom štítné žlázy se často ukázalo, že HCC je více agresivní chování s chudší přežití pacienta. Carcangiu et al., byli také tohoto názoru, i když neměli skupinu pacientů s folikulárním karcinomem štítné žlázy pro srovnání 17 32 48 49.

v jiných zprávách se však u pacientů s HCC považuje za lepší přežití než u pacientů s folikulární rakovinou štítné žlázy.

V Memorial Sloan-Kettering Cancer Center série, u pacientů s folikulární rakoviny štítné žlázy byl vyšší podíl regionálních lymfatických uzlin než u pacientů s HCC, ale tyto údaje (30%) jsou také podstatně vyšší než jsou obecně nalezené v tento novotvar., Údaje z Mayo Clinic prokázaly vyšší míru regionálních metastáz lymfatických uzlin u HCC než u folikulární rakoviny štítné žlázy 36. V této studii byla disekce lymfatických uzlin provedena pouze u jednoho pacienta s extra invazí štítné žlázy, což je mnohem nižší než počet hlášený v jiných sériích.

v sérii Memorial Sloan-Kettering Cancer Center a dřívější sérii z Mayo Clinic představila HCC vyšší míru vzdálených metastáz než folikulární rakovina štítné žlázy 36., Nedávné publikace z Mayo Clinic uvedl, že přežití pacientů s HCC a folikulární pacientů s rakovinou štítné žlázy byl podobný, zatímco dřívější série ze stejné instituce odhalila chudší přežití HCC pacienta 50 51. Naše zjištění s těmito údaji nesouhlasí, protože ve skutečnosti jsme pozorovali vzdálené metastázy pouze ve 4, 5% našich případů.

po dohodě s výsledky jiných autorů byla recidiva pozorována během prvních 5 let po operaci. V naší sérii pacientů. adenom ani minimálně invazivní HCC nevykazovaly maligní chování., Porovnali jsme pacienty pouze s minimální kapsulární invazí vs. s invazí krevních cév nebo velkou kapsulární invazí. Recidiva byla přítomna pouze u pacientů s invazivním HCC.

i když v této populaci sledování byla relativně krátká, věk, pohlaví, primární tumor velikosti, extra-glandulární invaze, nebo krku uzel, na prezentace, bylo zjištěno, že významnou prognostickou hodnotu u pacientů postižených HCC. Invaze krevních cév a/nebo velká kapsulární invaze nepředstavovaly významné riziko úmrtí u žádného z pacientů., Ze všech rizikových faktorů, které jsme zkoumali, žádný nebyl spojen s úmrtností na všechny příčiny nebo úmrtností specifickou pro nemoc.

Na závěr, v této studii, HCC bylo zjištěno, že zobrazení agresivní chování, na rozdíl od těch, uvádí další Autory, když rizikových faktorů, včetně rozsahu nádorové invaze byly vzaty v úvahu 51. Žádný z pacientů v této sérii, postižených HCA, nepředstavoval relaps nebo smrt způsobenou onemocněním.