Premarin (Čeština)

VAROVÁNÍ

součástí OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní opatření

kardiovaskulární poruchy

zvýšené riziko mrtvice a DVT bylo hlášeno samotnou terapií estrogenem. Zvýšené riziko PE, DVT, mrtvice a MI hasbeen hlášeno při léčbě estrogenem Plus progestinem. Pokud by se některá z těchto událostívyskytne nebo bude podezření, estrogen s léčbou progestinem nebo bez něj by měl býtpokračoval okamžitě.,

Rizikové faktory pro arteriální cévní onemocnění (například hypertenze, diabetes mellitus, kouření, hypercholesterolemie, andobesity) a/nebo žilní tromboembolie (VTE) (například osobní nebo familyhistory VTE, obezity, a systémový lupus erythematodes), by měly být managedappropriately.

Zdvih

V WHI estrogen-alone podstudie, statisticallysignificant zvýšené riziko cévní mozkové příhody byly hlášeny u žen 50 až 79 let žijících v hlavním městě, kteří denně dostávali CE (0.625 mg)-sám ve srovnání s ženami ve stejné věkové groupreceiving placebem (45 versus 33 na 10 000 žen-roků)., Nárůst rizikbyl prokázán v roce 1 a přetrvával . Měla by se objevit nebo být podezření na mrtvici, měla by být léčba samotným estrogenem přerušenaokamžitě.

analýzy Podskupin žen od 50 do 59 let suggestno zvýšené riziko cévní mozkové příhody u těch žen užívajících CE (0.625 mg)-aloneversus těch, kteří dostávali placebo (18 versus 21 na 10 000 žen-roků).1

V WHI estrogen plus progestin podstudie, statisticallysignificant zvýšené riziko cévní mozkové příhody byly hlášeny u žen 50 až 79 let žijících v hlavním městě, kteří denně dostávali CE (0.625 mg) plus MPA (2.,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině užívajícími placebo (33 versus 25 na 10 000 žen-let) . Zvýšení rizika bylo prokázáno po prvnírok a přetrvával.1 pokud dojde k mrtvici nebo je podezření, měla by být léčba estrogenplus progestinem okamžitě přerušena.

Ischemická Choroba Srdeční

V WHI estrogen-alone podstudie, žádný celkový efekt oncoronary onemocnění srdce (CHD) události (definované jako nefatální IM, němý IM, nebo CHDdeath) byl hlášen u žen užívajících estrogen-alone ve srovnání s placebo2.,

analýzy Podskupin žen od 50 do 59 let suggesta statisticky nevýznamné snížení v CHD události (CE -alonecompared s placebem) u žen s méně než 10 let od menopauzy (8 versus16 na 10 000 žen-roků).1

V WHI estrogen plus progestin podstudie, tam byl astatistically non-významné zvýšení rizika ICHS účinků hlášených v womenreceiving denně CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) ve srovnání s ženami, receivingplacebo (41 versus 34 na 10 000 žen-roků).,1 v 1. roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a ve 2 .až 5. roce byl zaznamenán trend ke snížení rizika.

U postmenopauzálních žen s dokumentovanou onemocnění srdce (n= 2,763, průměr 66.7 let věku), v kontrolované klinické studii, náboženství prevenci kardiovaskulárních onemocnění (Srdeční a Estrogenová/ProgestinReplacement Studie, JEJÍ), léčba s denní CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg)prokázány žádné kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4.,1roky, léčba CE plus MPA nesnížila celkovou míru CHD událostív postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině léčené MPa bylo více příhod CHD než ve skupině léčené placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce, tři sta a dvacet-jeden (2,321) womenfrom původní JEJÍ zkušební dohodly na účasti v otevřené extensionof JEJÍ, JEJÍ, II. Průměrný follow-up v JEJÍ II bylo dalších 2,7 let, fórech celkem 6,8 let celkově. Četnost událostí CHD byla srovnatelná u žen v CE (0, 625 mg) plus MPA (2.,5 mg) skupina a placebo skupina v HERS, HERS II a celkově.

Žilní Tromboembolie (VTE)

V WHI estrogen-alone podstudie, riziko VTE (DVTand PE), byla zvýšena u žen užívajících denně CE (0.625 mg)-sám s placebem (30 versus 22 na 10 000 žen-roků), i když pouze increasedrisk DVT dosáhl statistické významnosti (23 oproti 15 na 10 000 žen-roků). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2years3 . Pokud by došlo k VTE nebo bypozastavená, léčba sama o estrogenu by měla být okamžitě přerušena.,

V WHI estrogen plus progestin podstudie, astatistically významné 2-krát větší, VTE byl zaznamenán v womenreceiving denně CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) ve srovnání s ženami, receivingplacebo (35 oproti 17 na 10 000 žen-roků). Statisticky významné bylo také zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10 000 žen-let) a PE (18% 8 na 10 000 žen-let). Nárůst Vterisku byl prokázán během prvního roku a přetrval4 . V případě výskytu nebo podezření na VTE by měla být léčba estrogenem plusprogestinem okamžitě přerušena.,

Pokud je to možné, estrogeny by mělo být přerušeno nejméně 4to 6 týdnů před operací typu spojeno se zvýšeným rizikem ofthromboembolism, nebo během období dlouhodobé imobilizace.

Zhoubné Novotvary

Rakovina Endometria

zvýšené riziko karcinomu endometria byla reportedwith použití unopposed estrogenu terapie u ženy s dělohy. Thereported riziko rakoviny endometria mezi unopposed estrogenu uživatelů je asi 2 to12 krát vyšší než v non-uživatele, a zdá se, závislá na délce trvání léčby a na dávce estrogenu., Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené rizikospojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší rizikopro 5 až 10 let nebo více, a toto riziko bylo prokázáno, že přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po přerušení léčby estrogenem.

klinický dohled všech žen užívajících estrogen-aloneor estrogen plus progestin je důležitý., Adekvátní diagnostická opatření,včetně režie nebo náhodných vzorků endometria, když je indikována, by měla beundertaken k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným persistentor opakující abnormální genitální krvácení. Neexistuje žádný důkaz, že použitípřírodní estrogeny mají za následek jiný profil rizika endometria nežsyntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinové topostmenopauzální estrogenové terapie snižuje rizikoendometriální hyperplazie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.,

Rakovinu Prsu,

nejdůležitější randomizované klinické studii poskytováníinformací o rakovině prsu v estrogen-alone uživatelů je WHI podstudie ofdaily CE (0.625 mg)-sám. V WHI estrogen-alone podstudie, po averagefollow-up 7.1 roky, denní CE (0.625 mg)-na pokoji nebyla spojena s anincreased riziko invazivní rakoviny prsu 5 .

nejdůležitější randomizované klinické studii poskytováníinformací o rakovině prsu v estrogen plus progestin uživatelů je WHIsubstudy denní CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg). Po středním následku5.,6 let estrogen plus progestin substudy hlášeny zvýšené rizikoinvazivní rakovina prsu u žen, které užívaly denní CE plus MPA. V této substudii bylo hlášeno předchozí použití estrogen-alone nebo estrogen plus progestin terapie 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu byl 1.24,a absolutní riziko bylo 41 versus 33 případů na 10 000 žen-roků, pro CEplus MPA ve srovnání s placebem.6 u žen, které hlásily předchozí použitíhormonoterapie, bylo relativní riziko invazivního karcinomu prsu 1.,86 a absolutní riziko bylo 46 versus 25 případů na 10 000 žen-let pro CE Plus MPAcompared s placebem. Mezi ženami, které hlášeny žádné předchozí použití hormonetherapy, relativní riziko invazivního karcinomu prsu byl 1.09, a absoluterisk bylo 40 proti 36 případů na 10 000 žen-roků pro CE plus MPA případě placeba. Ve stejném podstudie, invazivní rakoviny prsu byly větší, weremore pravděpodobné, že bude uzel pozitivní, a byly diagnostikovány v pokročilejší fázi se v CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) v porovnání se skupinou s placebem.,Metastatické onemocnění bylo vzácné, bez zjevného rozdílu mezi těmito dvěma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je histologický podtyp, stupeň a hormonereceptorový stav, se mezi skupinami nelišily .

v souladu s WHI klinického hodnocení, observationalstudies také uvádějí zvýšené riziko rakoviny prsu pro estrogen plusprogestin terapie, a menší zvýšené riziko estrogen-alone terapie,po několika letech používání., Riziko se zvyšovalo s trváním užívání aobjevil se návrat k výchozím hodnotám asi 5 let po ukončení léčby (pouze observační studie mají podstatné údaje o riziku po ukončení léčby).Observační studie také naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo vyšší,a ukázalo na začátku, s estrogen plus progestin terapie jako s estrogen-alone terapie. Tyto studie však nenalezly významnévariace rizika rakoviny prsu u různých estrogenů a progestinkombinací, dávek nebo způsobů podání.,

použití estrogen-alone a estrogen plus progestin hasbeen hlášeny mít za následek zvýšení abnormální mamografie, requiringfurther hodnocení.

všechny ženy by měly dostávat roční vyšetření prsu poskytovatelem ahealthcare a provádět měsíční vyšetření prsu. Kromě toho by měla být mamografická vyšetření naplánována na základě věku pacienta, rizikových faktorů a předchozích výsledků mamografu.

rakovina vaječníků

substituce WHI estrogen plus progestin vykazovala astatisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po anaverage sledování 5.,6 let, relativní riziko rakoviny vaječníků pro CEplus MPA versus placebo byl 1.58 (95% CI 0,77 až 3.24). Absolutní riziko pro CE plus MPa oproti placebu bylo 4 versus 3 případy na 10 000 žen-let.7V některých epidemiologických studiích bylo spojeno použití estrogenu a progestinu a estrogenových přípravků, zejména po dobu 5 nebo více let, se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Doba expozice spojená se zvýšeným rizikem však není konzistentní ve všech epidemiologických studiích a někteří uvádějí, že žádná asociace.,

Pravděpodobná Demence

V ROZMARY estrogen-alone pomocné studii WHI, departement o 2,947 hysterectomized ženy 65 až 79 let byl randomizedto denně CE (0.625 mg)-samostatně nebo s placebem.

Po sledování v průměru 5,2 let, 28 žen ve theestrogen-sám, skupina a 19 žen v placebové skupině bylo diagnostikováno withprobable demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-sám versusplacebo byl 1.49 (95% CI 0.83-2.66). Absolutní riziko probabledementie pro CE-alone versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10 000 žen-let8 .,

V ROZMARY estrogen plus progestin doplňkové studie ofWHI, populace 4,532 postmenopauzálních žen od 65 do 79 let věku wasrandomized pro každodenní CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) nebo placebo. Po anaverage sledování 4 let, 40 ženy ve skupině CE plus MPA a 21 ženy ve skupině s placebem byly diagnostikovány s pravděpodobnou demencí. Relativní riziko ofprobable demence pro CE plus MPA versus placebo byl 2.05 (95 procent CI1.21-3.48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPa versusplacebo bylo 45 versus 22 případů na 10 000 žen-let8 .,

Když jsou data ze dvou populací v WHIMSestrogen-sám a estrogen plus progestin doplňkové studie byly sdružené asplanned v ROZMARY protokolu, uvádí celkové relativní riziko pro probabledementia byl 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Vzhledem k tomu, že obě pomocné studie bylyprováděné u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda tyto nálezypoužívají se na mladší postmenopauzální ženy8.

onemocnění žlučníku

bylo hlášeno 2-až 4násobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku u postmenopauzálních žen užívajících estrogeny.,

hyperkalcémie

podávání estrogenu může vést k závažným hyperkalcemiina pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být užívání léku zastaveno a přijata vhodná opatření ke snížení hladiny vápníku.

vizuální abnormality

retinální vaskulární trombóza byla hlášena u pacientůpřijímání estrogenů. Přerušte léčbu až do vyšetření, pokud existujesudden částečná nebo úplná ztráta zraku nebo náhlý nástup proptózy,diplopie nebo migrény., Pokud vyšetření odhalí papilledém nebo sítnicovou vaskulucibule, estrogeny by měly být trvale přerušeny.

Anafylaktické Reakce A Angioedém

Případy anafylaxe, která se vyvinula během několika minut tohours po přijetí PREMARIN a vyžadují neodkladné lékařské správy, výsledky v postmarketingovém prostředí. Byla zaznamenána kožní (kopřivka, pruritida, otoky-jazyk-obličej) a buď respirační trakt (respirační kompromis) nebo gastrointestinální (bolest břicha, zvracení).,

angioedém zahrnující jazyk, hrtan, obličej, ruce apostatek vyžadující lékařský zásah došlo po uvedení přípravku na trh u pacientů užívajících PREMARIN. Pokud angioedém zahrnuje jazyk, glottis nebo hrtan, může dojít k airwayobstruction. Pacienti, kteří vyvinout anafylaktická reakce bez angioedém po léčbě PREMARIN by neměli dostávat PREMARINagain.,

Přidání Progestinu, Když Žena Nemá Hysterektomie

Studie z toho progestin pro 10 nebo moredays cyklu estrogen správy nebo denně s estrogen v soustavné režim, byly hlášeny snížené incidence endometrialhyperplasia, než by být indukována estrogeny léčbu sám. Endometriohyperplazie může být prekurzorem rakoviny endometria.

existují však možná rizika, která mohou být spojenas použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s estrogenem samotnými režimy.Patří mezi ně zvýšené riziko rakoviny prsu.,

Zvýšený Krevní Tlak

V malém počtu kazuistiky, podstatné increasesin krevní tlak byly připisovány idiosynkratické reakce na estrogeny.Ve velké randomizované, placebem kontrolované klinické studii, generalizované effectof estrogenní terapie na krevní tlak nebyl pozorován.

hypertriglyceridémie

u žen s již existující hypertriglyceridemií může být estrogenterapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucích k topancreatitidě. Zvažte přerušení léčby, pokud dojde k pankreatitidě.,

porucha funkce jater a/nebo anamnéza cholestatické žloutenky

estrogeny mohou být špatně metabolizovány u pacientů s nedostatečnou funkcí jater. U žen s anamnézou cholestatického žloutenkuspojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím, je třeba opatrnostcvičení a v případě recidivy by měla být léčba přerušena.

hypotyreóza

podávání estrogenu vede ke zvýšenítyroidně vázající globulin (TBG)., Žen s normální funkcí štítné žlázy cancompensate pro zvýšení TBG, tím více hormonu štítné žlázy, thusmaintaining volného T4 a T3 v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na hormonální substituční terapii štítné žlázy, které také dostávajíestrogeny mohou vyžadovat zvýšené dávky substituční terapie štítné žlázy.Tyto ženy by měly mít sledovanou funkci štítné žlázy, aby udržely své volné hladiny hormonů štítné žlázy v přijatelném rozmezí.

retence tekutin

estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin., Ženy s podmínkami, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem,jako je srdeční orrenální dysfunkce, vyžadují pečlivé pozorování, když je estrogen sám.

hypokalcémie

estrogenová terapie by měla být používána s opatrností inindividuals s hypoparatyreózou, protože může dojít k hypokalcémii vyvolané estrogenem.

dědičný angioedém

exogenní estrogeny mohou zhoršit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.,

exacerbace endometriózy

u žen léčených po hysterektomii samotnou estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace residualendometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Zhoršení Podmínek,

Estrogenní terapie může způsobit exacerbaci astmatu,diabetes mellitus, epilepsie, migréna, porfyrie, systémový lupus erythematodes,a jaterní hemangiomy a měl by být používán s opatrností u žen s theseconditions.,

Laboratorních Testů,

Sérum folikuly stimulující hormon (FSH) a estradiollevels nebylo prokázáno, že být užitečné v řízení střední až severevasomotor příznaky a středně závažné až závažné příznaky vulvy a vaginalatrophy.

laboratorní parametry mohou být užitečné při vedení dávkování proléčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu,kastrace a selhání primárníhovarian.,

Drug-Laboratory Test Interactions

Accelerated prothrombin time, partial thromboplastintime, and platelet aggregation time; increased platelet count; increasedfactors II, VII antigen, VIII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII,VII-X complex, II-VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels ofantifactor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity;increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity; increased plasminogenantigen and activity.,

Zvýšená štítné žlázy-binding globulin (TBG) v krvi, jehož zvýšené cirkulující celkové hladiny hormonů štítné žlázy, měřeno byprotein-vázané jódem (PBI), T4 úrovně (podle sloupce nebo radioimunoesejí) nebo T3 levelsby radioimunoesejí. Příjem T3 pryskyřice se snižuje, což odráží zvýšené TBG.Volné koncentrace T4 a free T3 jsou nezměněny. Ženy na výměně štítné žlázyterapie může vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.,

Ostatní vazebné proteiny mohou být zvýšené v séru, například, kortikosteroidy vázající globulin (CBG), pohlavní hormon vázající globulin (SHBG),což vede ke zvýšení celkových cirkulujících kortikosteroidů a pohlavních steroidů,respektive. Koncentrace volných hormonů,jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny další plazmatické proteiny (angiotensinogen/reninsubstrát, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).,

zvýšené plazmatické lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) a hdl2 cholesterolsubfrakční koncentrace, snížené lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) cholesterolkoncentrace, zvýšené hladiny triglyceridů.

zhoršená glukózová tolerance.

informace o poradenství pro pacienty

viz FDA-approved patientlabeling (informace o pacientech).

vaginální krvácení

informujte postmenopauzální ženy o důležitosti hlášení vaginálního krvácení svému poskytovateli zdravotní péče assoon .,

Možné Závažné Nežádoucí Účinky S Estrogeny

Informovat postmenopauzálních žen ofpossible závažné nežádoucí účinky estrogenové terapie včetně CardiovascularDisorders, Zhoubné Novotvary, a Pravděpodobná Demence .

Možné Méně Závažné, Ale Časté Nežádoucí Účinky S Estrogeny

Informovat postmenopauzálních žen ofpossible méně závažné, ale časté nežádoucí účinky estrogenové terapie jako asheadache, bolesti prsů a citlivost, nevolnost a zvracení.,

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

dlouhodobé kontinuální podávání přírodní andsynthetic estrogeny v některých živočišných druhů se zvyšuje frekvence ofcarcinomas prsu, dělohy, děložního čípku, pochvy, varlat a jater.

použití ve specifických populacích

těhotenství

PREMARIN by neměl být užíván během těhotenství .Zdá se, že u žen, které užívaly estrogeny a progestiny jako perorální antikoncepci v raném těhotenství, existuje malé nebo žádné zvýšené riziko vrozených vad u dětí.,

kojící matky

PREMARIN by neměl být používán během laktace. Bylo prokázáno, že estrogenadministrace kojícím ženám snižuje množství aKvalita mateřského mléka. Detekovatelné množství estrogenů byloidentifikováno v mateřském mléce matek užívajících terapii samotnou estrogenem.Při podávání PREMARINU kojící ženě je třeba postupovat opatrně.

pediatrické použití

estrogenová terapie byla použita pro indukcipuberty u dospívajících s některými formami pubertálního zpoždění., Bezpečnost aúčinnost u dětských pacientů nebyla jinak stanovena.

Velké a opakované dávky estrogenu nad extendedtime období bylo prokázáno, že k urychlení uzavření epifyzeální, které couldresult v krátké postavy, pokud je léčba zahájena ještě před dokončením ofphysiologic puberty v normálně vyvíjející se děti. Pokud je estrogen podáván pacientům, jejichž růst kostí není úplný, doporučuje se pravidelné sledovánízrání kostí a účinků na epifyzální centra běhemestrogenní podávání.,

estrogenová léčba prepubertálních dívek také indukujepředčasný vývoj prsu a vaginální zkorodování a může vyvolat vaginálníkrvácení. U chlapců může léčba estrogenem změnit normální pubertální procesa vyvolat gynekomastii.

geriatrické použití

ve studiích využívajících PREMARIN nebyl dostatečný počet geriatrických pacientů k určení, zda se osoby starší 65 let liší od mladších subjektů v reakci na PREMARIN.

studie iniciativy pro zdraví žen

v substudii Whi estrogen-alone (denní CE 0.,625mg-alone versus placebo), u žen bylo vyšší relativní riziko mrtvice než 65 let .

u substudy Whi estrogen plus progestin (denní CE plus MPA) bylo vyšší relativní riziko nefatalstroku a invazivního karcinomu prsu u žen starších 65 let .

Dámské Health Initiative Memory Study

V ROZMARY doplňkové studie u postmenopauzálních žen 65to 79 let, tam bylo zvýšené riziko vzniku pravděpodobné dementiain žen užívajících estrogen-alone nebo estrogen plus progestin, když ve srovnání toplacebo .,

vzhledem k tomu, že obě pomocné studie byly provedeny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladšípostmenopauzální ženy8 .

poškození ledvin

účinek poškození ledvin na farmakokinetikupremarinu nebyl studován.

poškození jater

účinek poškození jater na farmakokinetiku PREMARINU nebyl studován.

1. Rossouw JE, et al. Postmenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárních onemocnění podle věku a let od menopauzy. Jamo.2007;297:1465-1477.

2. Hsia J, et al., Konjugované koňské estrogeny akoronární srdeční onemocnění. Arch Int Med. 2006;166:357-365.

3. Obrubník JD, et al. Žilní trombóza a Konjugovanérovinný Estrogen u žen bez dělohy. Arch Int Med. 2006;166:772-780.

4. Cushman M, et al. Estrogen Plus Progestin a Rizikovenózní trombóza. Jamo. 2004;292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Účinky konjugovaných koňských estrogenů na rakovinu prsu a mamografický Screening u postmenopauzálních žens hysterektomií. Jamo. 2006;295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al., Vliv estrogenu a progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jamo.2003;289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al. Účinky estrogenu a progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. Jamo.2003;290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Konjugované koňské estrogeny a výskyt pravděpodobné demence a mírné kognitivní poruchy u postmenopauzálních žen. Jamo. 2004;291:29472958.