Tam je rostoucí zájem o roli lidského mikrobiomu, který má na rozvoji řady chronických nepřenosných autoimunitních a zánětlivých onemocnění ., To je nyní uznává, že lidské střevní mikroflóry může modulovat imunitní systém s důsledky vyjádřil i mimo střeva, včetně předcházení vzniku nebo změny rizika pro řadu alergických, autoimunitních, kardiovaskulárních a metabolických onemocnění . Kromě toho bylo prokázáno, že komenzální střevní mikrobiota modifikuje náchylnost hostitele k řadě infekcí . Suplementace probiotiky je jedním z přístupů používaných k úmyslné modifikaci střevní mikrobioty a ovlivnění zdravotních rizik.,
alergická onemocnění a probiotika
celosvětově jsou alergická onemocnění největší skupinou nepřenosných onemocnění (NCD) s rostoucí prevalencí jak ve vyspělém, tak v rozvojovém světě . Jsou také NCD s nejranějším nástupem, děti nesou velkou část zátěže těchto onemocnění . Prevalence atopického ekzému se v posledních třech desetiletích zvýšila dvakrát až třikrát s 15-30% dětí po celém světě a až 40% kojenců na Novém Zélandu má ekzém ve věku 15 měsíců . Šedesát procent dětí s ekzémem tak učiní během prvního roku života ., Asi polovina dětí, u kterých se ekzém rozvíjí brzy v životě, je senzibilizována na alergeny ve věku 2 let .
významný výzkum zkoumající použití probiotik k prevenci alergických onemocnění již existuje. Meta-analýz randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) ukazuje výhody použití probiotických doplňků během těhotenství a časném kojeneckém život, aby se zabránilo rozvoji atopické dermatitidy ; nicméně, Cochrane přezkum zjistil, že přínos není významný pro imunoglobulin E (IgE), spojené atopické dermatitidy .,
novější podskupiny meta-analýza dospěla k závěru, že pre a postnatální suplementace je efektivní (NEBO = 0.61, 95 % interval spolehlivosti (CI) 0.52–0.71, p < 0.001), zatímco tam byl žádný důkaz pro post-natal zásahy-jen být efektivní (NEBO = 0.95, 95 % CI 0, 63–1.45, p = 0.82) . Meta-analýzy také naznačují, obě léčby s Lactobacillus sám nebo Lactobacillus s Bifidobacterium zdá být protektivní (OR = 0.70, 95 % CI 0.54–0.89, p = 0,004; OR = 0.62, 95 % CI 0.52–0.074, p < 0.001) ., To je v souladu s naší vlastní předchozí práce v RCT 474 dětí, který ukázal, že Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 cfu/den jednou denně, pro ženy od 35 týdnů těhotenství, pokračuje až do 6 měsíců po porodu, pokud kojit a od narození až do 2 let dítěte byla spojena s výraznou 50 % snížení prevalence ekzému ve věku 2 , 4 a 6 let . I když není zřejmé, rané, 6 let tam bylo také výrazné snížení kožní prick senzibilizace v HN001 skupině (HR = 0.69, 95 % CI 0.48–0.99) .,
téměř bez výjimky byly v posledních 2 měsících těhotenství zahájeny předchozí probiotické studie alergického onemocnění s intervencí před porodem . V naší současné studii jsme se zahájit intervenční od 14 do 16 týdnů těhotenství, a pokračovat v průběhu těhotenství a 6 měsíců po porodu, zatímco kojení, probiotické být jen matka, ne přímo na dítě., Naše zdůvodnění včasného probiotického zásahu je založeno na důkazech, které ukazují, že fetální produkce IgE protilátek nastává před koncem prvního trimestru a protilátky IgE specifické pro alergeny ke konci druhého trimestru . Tam je také důkaz, že mateřské alergie mění nařízení antigen-specifické odpovědi v průběhu těhotenství, s non-alergické matky ukazuje down-regulaci jejich (již nižší) Th2 reakce na konkrétní alergen od poloviny do konce těhotenství . Toto snížení regulace chybělo u alergických matek., Epidemiologické podporu pro význam intervence v raném těhotenství pochází z longitudinální studie, která ukazuje, že mateřské expozici pylu během prvního trimestru těhotenství zvyšuje riziko potravinové senzibilizace u dítěte . Většina probiotické studiích, pomocí pozdní těhotenství intervence (z 32 na 35 týdnů těhotenství), proto může mít zmeškané kritické okno ovlivnit fetální imunitní odpovědi, a proto pozdější rozvoj alergických onemocnění. To může vysvětlit obecný nedostatek účinku probiotik na senzibilizaci kojenců., Jediná studie, Huurre et al. to ukázal ochranný účinek probiotik na senzibilizaci u kojence používá raném těhotenství intervencí a efekt byl omezen na ty, s citlivé matky (NEBO = 0.34, 95 % CI 0,13 až 0.88). V této studii , skupina dětí s non-citlivé matky, měli významně vyšší riziko senzibilizace, ale toto zjištění nebylo uvádí se v článku.,
RCT s intervencí v pozdním těhotenství ukázala snížení senzibilizace dětí také u dětí s alergickými matkami (definováno podle přítomnosti onemocnění, které není atopickou senzibilizací). Tam byl žádný účinek u dětí alergických otcové, zdůrazňuje relativní význam matky v ovlivňování fetální imunitní vývoj. V kontrastu, dva probiotické studie prokázaly zvýšené míry senzibilizace u všech dětí užívajících probiotika, ale ani jedna z těchto studií používá Lactobacillus rhamnosus, a jeden zasáhl u kojenců ., Potvrzení o roli probiotik v rozvoji atopické senzibilizace v rozsáhlejší studii s raném těhotenství intervence může povolit cílení na probiotické intervence na ty, kteří jsou s největší pravděpodobností využívat, tj. v těch s mateřskou senzibilizace, přičemž se zabrání možné zvýšené riziko senzibilizace mezi ty, bez matky senzibilizace., Jako senzibilizace je asociován s více závažné a přetrvávající ekzém , probiotické intervence od začátku těhotenství, pokud se zjistí, že chránit proti senzibilizace, může také snížit výskyt klinicky důležité ekzém.
předchozí pre a/nebo postnatální intervenční studie se také liší podle toho, kdo dostal probiotickou intervenci po narození: matka nebo dítě nebo obojí., Tam byly dvě studie s intervencí pouze v matky (oba od 36 týdnů těhotenství a během kojení), které mají obě prokázáno, vliv na ekzém na 2 roky, který je tak silný, jak je to vidět, když probiotika byly také podávány přímo pro kojence . Změny v mateřském mléce hladiny cytokinů souvisejících s alergickou výsledky u pacientů užívajících probiotika naznačují, že imunitní modulace může dojít také prostřednictvím této dráze , a to znamená, že postnatální suplementace matek během kojení může být také důležité., Na rozdíl od mnoha předchozích probiotické studie naše aktuální studie spravuje probiotika přímo na pouze ženy, a pokud prokazatelně poskytuje efektivní zásah, který je jednodušší spravovat, jak to nevyžaduje podávání probiotik na novorozence. Díky tomu by byl zásah snadněji přijat do praxe.
Gestační diabetes a probiotika
Doprovodné celosvětové trendy v oblasti obezity, rychlost gestační diabetes mellitus (GDM) se také zvyšuje v rozvinutém a rozvojovém světě ., Pomocí Mezinárodní Asociací pro Diabetes a Těhotenství Studijní Skupiny (IADPSG) diagnostická kritéria (plazmatická hladina glukózy nalačno ≥5,1 mmol/l, nebo 1 hodinu po 75 g zatížení ≥10.0 mmol/l, nebo 2 hodiny po 75 g zatížení ≥8,5 mmol/l), 18 % těhotných žen ve Spojených Státech rozvoj GDM v průběhu těhotenství . GDM je spojen s krátkodobé a dlouhodobé nepříznivé následky jak pro ženy a děti, včetně matky gestační hypertenze, polyhydramnios, preeklampsie, dodání velký-pro-těhotenství děti, instrumentální či císařský porodu a úmrtí matky ., Nepříznivé výsledky kojenců zahrnují předčasný porod, ramenní dystokii, makrosomii, vrozené vady a novorozenecké komplikace, jako je hypoglykémie, žloutenka a respirační potíže . Kromě toho jsou ženy s GDM dlouhodobě vystaveny zvýšenému riziku metabolického syndromu, diabetu 2.typu a kardiovaskulárních onemocnění. Potomci žen s GDM mají zvýšené riziko diabetu, obezity a metabolických problémů s důkazy změněné sekreci inzulínu a lipidové profily bez ohledu na kojenecké váze .,
životní Styl zásahy, aby se zabránilo GDM týkající se stravy, hubnutí a cvičení jsou často neúspěšné, a proto primární prevence GDM by mohlo poskytnout významnou vícegenerační zdravotní a ekonomické výhody. Ve finské studii , u pacientů léčených intenzivní dietní poradenství, používání probiotických (Lactobacillus rhamnosus GG a Bifidobacterium lactis Bb12 1010 cfu/každý den) od prvního trimestru těhotenství až do konce výlučné kojení bylo spojeno s příznivými výsledky pro GDM., Diagnostický test používá ve finské studii bylo 75 g glukózy OGTT s jednou hodnotou přesahující některou z následujících snížit body za pozitivní: hodnota glukózy nalačno ≥4.8 mmol/l, nebo 1 h krevní glukózy ≥10.0 mmol/l, nebo 2 h krevní glukózy ≥8.7 mmol/l. Pomocí těchto kritérií, prevalence GDM byla dramaticky snížil, 13 % u žen, vzhledem výživové poradenství plus probiotika ve srovnání s 36 % ve skupině dané výživové poradenství pouze a 34 % v kontrolní skupině bez intervence (p = 0.003)., Autoři naznačují, že tento účinek může být způsoben probiotiky přispívajícími k regulaci glukózy během těhotenství . V této studii populace, probiotika převzaty z prvního trimestru byly spojeny s poloviční riziko mateřské nadváhou, definované jako s obvod pasu ≥80 cm, v 6 měsících po porodu (p = 0,03) . Jiná studie s použitím Lactobacillus rhamnosus GG doplnění od 36 týdnů těhotenství do 6 měsíců postnatálně, aby kojící matky, nebo jejich dítě našel žádné významné změny v porodní váha korigované průměrné BMI u potomků ve 4 a 10 let ., Novější studie pomocí krátké probiotické intervence od 24. do 28 týdnů těhotenství a různé druhy probiotických (Lactobacillus salivarius UCC188 109 cfu/den) u obézní těhotné ženy nemění glukózy nalačno nebo další mateřské výsledků. Tato zjištění mohou naznačovat, že probiotické druhy a kmen, stejně jako gestace při zahájení intervence, trvání intervence a souběžná strava přispívají k prevenci GDM. Naše současná studie bude zkoumat dopad doplnění HN001 od raného těhotenství bez změny základní stravy.,
Vaginální dysbiózou a probiotika
udržování zdravé poševní mikroflóry je důležité pro optimální výsledky těhotenství. Vaginální koliformní a streptokoková kolonizace nastává střevními mikroby stoupajícími z perineu a zdravá vaginální flóra obsahuje převahu organismů z rodu Lactobacillus ., Laktobacily chrání pochvy z patogenních organismů, produkcí antimikrobiálních činidel, jako je peroxid vodíku a bakteriociny, soutěží o živiny, lpění na epiteliální povrchy, zachování poševní pH pomocí kyseliny mléčné, a tím imunitní modulace . Oba bakteriální vaginóza (BV) a Streptokoky Skupiny B (GBS) kolonizace jsou spojeny se sníženou vaginální lactobacillus populace a jsou spojeny s negativními výsledky těhotenství.
mezinárodně prevalence BV je vysoká např. u těhotných žen v USA 25%., BV je spojena s předčasným porodem, předčasným prasknutím membrán, spontánním potratem a chorioamnionitidou . Předčasné narození předurčuje dítě k řadě dalších vážných zdravotních problémů, včetně syndromu respirační tísně, intraventrikulární krvácení, leukomalacie, retinopatie, nekrotizující enterokolitidy a delší hospitalizace s tím spojené náklady na zdravotní systém . Osmdesát procent předčasných porodů je důsledkem předčasného prasknutí membrán a spontánního předčasného porodu . Mateřské infekce jsou spojeny s 30-50% předčasných prací .,
antibiotická terapie (Metronidazol) se doporučuje jako léčba BV, ale velká placebem kontrolovaná studie nezjistila, že metronidazol snížil výskyt předčasného porodu nebo jiných nežádoucích perinatálních výsledků . Studie léčby BV však ukázala, že kombinace perorálně podávaného Lactobacillus rhamnosus GR-1 a Lactobacillus reuteri RC-14 a metronidazolu zdvojnásobila míru vyléčení ve srovnání se samotným metronidazolem . Účinnost současné antibiotické léčby pro BV je variabilní a recidiva je běžná (40% po 3 měsících) ., Kromě toho je rezistence na antibiotika u vaginálních patogenů rostoucím problémem . Zkoumání role probiotik v prevenci nepříznivých výsledků souvisejících s BV v těhotenství je v plenkách. A Cochrane recenze probiotik pro prevenci předčasného porodu našel 81 % snížení rizika genitální infekce s využití probiotik (RR 0.19; 95 % CI 0,08 až 0.48); nicméně, tam byly nedostatečné studie určit vliv na předčasný porod a dalších komplikací ., Další přehled probiotik v léčbě a prevenci BV naznačuje roli řady druhů Lactobacillus při léčbě urogenitálních infekcí, ale studie s výsledky u těhotných žen chyběly.
GBS je komenzální bakterie nalezené v gastrointestinální a urogenitální ústrojí 30 % zdravých dospělých . Celosvětová vaginální kolonizace GBS u těhotných žen se v evropských zemích pohybuje mezi 4 a 36% a většina zemí má sazby vyšší než 20 % ., Obvykle matky GBS je asymptomatická, ale může způsobit endometritida, chorioamnionitis, a bakteriemie u těhotných žen, a může způsobit narození mrtvého dítěte , a je hlavní příčinou předčasného nástupu Skupiny B-Streptokokové sepse a meningitidy u kojenců . Až 50% dětí narozených kolonizovaným ženám získává infekci a 1-2% kolonizovaných kojenců vážně onemocní ., I přes nízké sazby časný nástup kojeneckého GBS onemocnění (1-4 případů/1000 živě narozených dětí) důsledky jsou potenciálně fatální, včetně sepse, bakteriémie, pneumonie a meningitidy s tím spojená dlouhodobá neurovývojových vad . Většina zemí používá screening k detekci vaginální kolonizace GBS u těhotných žen ve věku 35-37 týdnů. Ti kolonizovali přijímat uvnitř porodu antibiotika, aby se snížilo riziko vertikálního přenosu na dítě během porodu.,bylo prokázáno, že laktobacily
mají inhibiční účinky na růst GBS in vitro a počet vaginálních laktobacilů u těhotných žen nepřímo souvisí s kolonizací GBS . Ačkoli populární literatury podporuje použití probiotik v prevenci GBS, tam byl jen jeden, studie proveditelnosti, posouzení perorální probiotické suplementace vliv na GBS, a zatímco non-oslepen a ne plně napájen tato studie zjistila sníženou GBS kolonie se počítá u účastníků užívajících perorální probiotických doplňků .,
Studie , včetně naší vlastní , ukázaly, laktobacily přežít průchod trávicím traktu, což naznačuje, že ústní dodání laktobacilů je proveditelné a lze očekávat, že vliv složení vaginální flóry. Kromě toho, HN001 bylo prokázáno, že produkovat bakteriociny , a zdá se, že nemá geny často spojena s rezistencí na vodíku, takže očekáváme, že ústní podání tohoto organismu, může příznivě ovlivnit vaginální flóry.,
Matek poporodní deprese a úzkosti a probiotika
Tam je rostoucí literatura o tom, jak střevní mikroflóry může ovlivnit úzkost, deprese a kognitivní prostřednictvím mikroflóry-gut-brain osy . Velká část této práce byla provedena v preklinické zkoušky na zvířatech tím, že úmyslné manipulaci zvířete střevní mikroflóry (například pomocí zárodečných zdarma myši, nebo léčení s probiotika, antibiotika nebo patogenní bakterie)., Recenze z těchto studií ukazují, že změny v úzkostné nebo depresivní chování u zvířat byly zdokumentovány v reakci na manipulaci z jejich střevní mikroflóry . Zejména jedna studie ukázala, že probiotické doplnění Lactobacillus rhamnosus snížilo úzkostné a depresivní chování u zdravých myší .
byla navržena řada potenciálních mechanismů, kterými střevní mikrobiota ovlivňuje funkci centrálního nervového systému., Patří mezi ně změněné mikrobiální složení, imunitní inaktivace, aktivace vagálních nervů, metabolismus tryptofanu, reakce hormonů střeva a produkce neuro účinných látek nebo jiných metabolitů .
existuje velmi omezená publikovaná práce popisující náladu nebo kognitivní výsledky probiotických intervencí u lidí. Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii; zdravých dobrovolníků byly podávány probiotika (Lactobacillus helveticus R0052 a Bifidobacterium longum R0175) nebo placebo po dobu 30 dnů. Probiotická skupina měla výrazně méně úzkosti a deprese než kontroly ., V podobné studii subjekty, které zpočátku zaznamenaly nejnižší třetinu depresivní nálady, vykazovaly významné zlepšení příznaků po probiotické léčbě .
nedávná studie poskytuje první přímý důkaz, že probiotika mění mozkovou aktivitu u lidí ., Denní příjem směsi čtyři probiotické kmeny (Bifidobacterium animalas subsp Lactis, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus a Lactococcus lactis Lactis subsp) v průběhu čtyř týdnů, snižuje činnost mozku emocionální pozornost úkolem v oblastech mozku, které ovlivňují zpracování smyslových informací a emocí. Mozková aktivita byla hodnocena pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí. Nebyly pozorovány žádné změny komenzálních bakterií., Autoři tvrdí, že probiotika mohou komunikovat s hostiteli mikroflóry mění svou metabolickou aktivitu, což vede k produkci metabolitů, které ovlivňují činnost mozku.
výskyt poporodní deprese je různě odhaduje na 10-15 % , a ženy s poporodní deprese zažít řadu příznaků, včetně všeobecné úzkosti a nespokojenosti se životem, emoční labilita, nespavost, zmatek, pocit viny, a sebevražedného chování ., Kromě toho může Mateřská deprese interferovat s interakcemi mezi matkou a dítětem a nepříznivě ovlivnit psychologickou a vývojovou trajektorii dítěte v době zranitelnosti . Tam byly žádná lidská studie zkoumající, zda probiotika podáván během těhotenství a kojení ovlivňují náladu. S údaje naznačují, že probiotické účinky mohou být zprostředkovány gut-brain osy, tato studie poskytuje vynikající příležitost k posouzení to dále na základě posouzení poporodní deprese a úzkosti v naší studijní populaci.,
V souhrnu Probiotika v Těhotenství studie si klade za cíl prozkoumat, zda mateřské doplnění o HN001 zabraňuje kojenecký ekzém a atopické senzibilizace o jeden rok, a zlepšuje zdraví matek v průběhu těhotenství snížením GDM, BV a PODPORY, a v rané postnatální období tím, že zlepší náladu. Studie design má brzy matky zásahu na 14-16 týdnů těhotenství pokračuje postnatálně až do 6 měsíců po narození, pokud se kojení, které poskytuje jedinečnou možnost studovat tyto výsledky, které přicházejí v úvahu na jejich vlastní.
Napsat komentář