US Food and Drug Administration (Čeština)

1. Co je enoxaparin?

Enoxaparin je dostupný jako injekční přípravek, který pomáhá předcházet vzniku krevních sraženin v nohou a jiných částech těla. Pokud se těmto krevním sraženinám nezabrání, mohou cestovat do plic a způsobit vážné komplikace a dokonce i smrt.

po operaci pacienta, jako je náhrada kyčle nebo kolena nebo v některých případech operace břicha, se enoxaparin často používá několik dní až měsíc, aby se zabránilo vzniku krevních sraženin., Tento léčivý přípravek se také používá k prevenci krevních sraženin u pacientů upoutaných na lůžko a také u pacientů s bolestmi na hrudi a srdečními infarkty.

Enoxaparin patří do třídy léků známých jako“ heparin s nízkou molekulovou hmotností “ (LMWH), který je jiný než heparin, další lék, který pomáhá předcházet krevním sraženinám.

2. Jaký je rozdíl mezi LMWH a heparinem?

LMWH a heparin se používají k prevenci srážení krve uvnitř těla, ale používají se v různých situacích.,

• Heparin, někdy se nazývá „standardní heparin,“ je k dispozici jako kapalného roztoku injekčně přímo do krve (intravenózní nebo „IV“), a to pouze vzhledem k hospitalizovaných pacientů, například, aby se zabránilo vzniku krevních sraženin během operace. Protože pacienti se velmi liší ve své reakci na heparin sodný, laboratorní monitorování antikoagulační aktivitu, je zapotřebí upravit dávku heparinu a sledovat jeho účinek v nemocnici., Kromě toho má heparin potenciál způsobit možná smrtelný stav známý jako heparin indukovaná trombocytopenie (HIT), kde tělo přestane produkovat krevní destičky. V nemocnici si tak lékaři mohou okamžitě všimnout zásahu a podniknout kroky k zvrácení stavu. Lékaři nebo jiní zdravotničtí pracovníci musí pacientovi injikovat heparin. Pacienti nemohou heparin používat sami.
• LMWH, jako je enoxaparin, je vyroben z heparinu. Je také k dispozici jako kapalný injekční roztok používaný k prevenci krevních sraženin, ale používá se jinak než heparin., LMWH produkuje předvídatelnější antikoagulační odpověď, takže k úpravě dávky není nutné časté sledování. LMWH je také navržen tak, aby vydržel mnohem déle v těle, takže nemusí být injikován intravenózně. Místo toho se LMWH injektuje pod kůži. Kromě toho má LWMH nižší výskyt hitu. Protože LMWH má více předvídatelné účinnost a nižší výskyt nežádoucích účinků, jako jsou HIT, pacienti mohou injekci LMWH sami doma (i když to je také často používán v nemocnici).

3. Jak se enoxaparin prodává?,

Enoxaparin se prodává pod značkou Lovenox a jako generikum pod názvem enoxaparin sodný pro injekci.

4. Proč je obecná verze enoxaparinu důležitá?

Generické léky schválené FDA jsou stejně bezpečné a účinné jako jejich značka protějšky a jsou obvykle mnohem levnější a nabízejí alternativy pro pacienty a předepisující lékaře.

5. Jaké jsou schválené generické verze produktů heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) na trhu?,

v současné době k dispozici značky LMWH schválena FDA ve Spojených Státech, jsou:

• Lovenox generický název enoxaparin vyrobené Sanofi-Aventis
• Fragminu generický název dalteparin vyrábí Pfizer
• Innohep obecný název, tinzaparin vyrábí Celgene

FDA určil, že žádný z těchto výrobků značky mohou být použity zaměnitelně s jedním další., To znamená, že když lékař napíše předpis pro jeden z těchto značkových výrobků, lékárník by neměl při plnění předpisu nahradit jiný značkový výrobek bez kontroly u lékaře. FDA schválila dvě generické verze Lovenox. FDA určila, že schválený generický enoxaparin může být nahrazen Lovenoxem.

6. Žádosti FDA o schválení generického enoxaparinu byly předloženy na začátku do poloviny roku 2000. proč trvalo tak dlouho, než FDA schválila generické verze enoxaparinu?,

Schvalování generických enoxaparin se účastní různých úkolů, včetně:

• Určení, zda FDA může přijmout žádost, pro generic enoxaparin, vzhledem ke své složité chemické struktuře;
• Demonstrovat „stejnosti“ se značkou výrobku a jeho pravděpodobnost, že produkují imunogenní reakce;
• Řešení potenciál pro kontaminaci heparinem, z nichž LMWH, například enoxaparin, je produkován.

každá kulka výše je dále diskutována v následujících třech otázkách níže.

7., Jak komplexní chemická struktura enoxaparinu ovlivnila obecné schválení?

Enoxaparin je složitá směs oligosacharidů (řetězců cukru), které se liší chemickou strukturou a velikostí. Vyrábí se z heparinu chemicky rozbíjením větších heparinových řetězců na menší fragmenty. Komplexní chemické vlastnosti enoxaparinu jsou určeny jak vlastnostmi heparinu, tak chemickým procesem používaným k štěpení heparinu na enoxaparin., Na rozdíl od většiny tradičních drog (často nazývané „malé molekuly“ drogy), které mají relativně jednoduché chemické struktury, které jsou snadno charakterizovat, je to mnohem více náročné prokázat, že generické enoxaparin sodný přípravek obsahuje stejnou léčivou látku. Generický sodík enoxaparinu musí mít stejnou účinnou látku jako Lovenox. Vědci FDA zavedli vědecký přístup k prokázání stejnosti účinné látky, který bere v úvahu složitost enoxaparinu., Tento vědecký přístup se odráží v pěti kritérií, které zahrnují (1) fyzikální a chemické vlastnosti enoxaparin, (2) povaha heparin materiálu a chemického procesu používá k rozbít heparin řetězců na menší kousky, (3) povahu a uspořádání komponent, které tvoří enoxaparin, (4) některé laboratorní měření produktu antikoagulační aktivity, a (5) některé aspekty účinku léku u lidí., Těchto pět kritérií zajišťuje, že generický léčivý přípravek enoxaparinu bude mít stejné účinky jako značkový léčivý přípravek při injekci do pacienta.

8. Proč FDA očekává, že generičtí výrobci enoxaparinu provedou studie imunogenity?

je známo, že standardní heparin způsobuje nežádoucí účinky nazývané imunogenní reakce, jako je heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT). LMWH je vyroben ze standardního heparinu, ale je spojen s nižší rychlostí zásahu než standardní heparin., FDA očekává, že sponzoři generických produktů enoxaparinu prokáží, že jejich vyráběné verze nemají vyšší riziko těchto nebo jiných nebezpečných reakcí než Lovenox. Přestože testování imunogenity pro tento výrobek může být pro výrobce rozsáhlým a časově náročným procesem, očekává se, že to všichni výrobci generického enoxaparinu učiní v rámci procesu aplikace. Tyto studie hodnotily nečistoty pomocí fyziochemických a biologických testů.

9. Byly problémy s kontaminací heparinu v roce 2008 vzaty v úvahu pro schválení enoxaparinu FDA?,

na začátku roku 2008 došlo v USA k závažné medikační krizi spojené s kontaminovaným standardním heparinem a spojené s kontaminovanými materiály z Číny. Ve Spojených státech bylo po podání heparinu od 1.ledna 2007 do 31. května 2008 hlášeno 246 úmrtí, z nichž 238 bylo hlášeno FDA v roce 2008. Více informací o hlášení nežádoucích příhod a heparin je k dispozici na Informace o Hlášení Nežádoucích příhod a Heparin (FDA Archivu)., Protože enoxaparin je vyroben ze standardního heparinu, je důležité, aby bylo zajištěno, že enoxaparin produkty nebyly kontaminovány, a to výrobní procesy a heparinu, enoxaparinu bude splňovat přísné výrobní standardy, aby se zabránilo budoucím zamoření. FDA byla kontrola všech výrobců heparin výrobní zařízení v Číně, která se heparin související produkty pro AMERICKÝ trh, protože materiály z Číny bylo zjištěno, že zdroj kontaminovaný heparin v roce 2008, které vyžadují nápravná opatření jako odpovídající., FDA tyto inspekce použila k posouzení, zda zařízení na výrobu heparinu mají odpovídající kontroly, aby se zabránilo kontaminaci nebo jiným vadám kvality. Inspekce provedla FDA odhalila někteří dodavatelé heparinu materiál pro trh v USA, nebyly v souladu s aktuální správné výrobní praxe (CGMP) nebo přijímá materiál od spolehlivých zdrojů.

10. Provedli úředníci FDA kontroly všech zařízení zapojených do dovozu nebo vývozu produktu do USA používaných při výrobě enoxaparinu?

Ano., FDA kontroluje domácí i zahraniční výrobní zařízení, aby posoudila dodržování současné správné výrobní praxe (CGMP). Požadavky CGMP na drogy zahrnují požadavky na metody, zařízení a kontroly používané při výrobě, zpracování a balení léku. Požadavky CGMP pomáhají zajistit identitu, sílu, kvalitu a čistotu drog.

schvalovací proces pro aplikace generického marketingu léčiv, včetně těch pro generický enoxaparin, zahrnuje přezkum souladu výrobce s CGMP., Vyšetřovatelé FDA určují, zda má firma potřebná zařízení, metody a kontroly k výrobě léků. Rozhodnutí týkající se dodržování předpisů CGMP jsou založena na kontrole zařízení, vzorových analýzách a historii shody společnosti. Výrobci jsou drženi podle stejných standardů FDA, aby zajistili identitu, sílu, kvalitu a čistotu drog.
11. Je generický enoxaparin prvním schváleným produktem v USA, který je generickým lékem odvozeným ze zdrojů zvířat?

ne., Kromě enoxaparin (který je vyroben z heparinu odvozené z prasečích střev), ostatní výrobky z živočišných zdrojů byly schváleny jako generické produkty pod Federální Jídlo, Lék a Cosmetic Act (FFDCA), stejný zákon, který upravuje chemicky vyrobené léky. Například FDA schválila generické verze standardního heparinu po mnoho let.

13. Evropská unie vydala pokyny pro generické LMWH, které vyžadují klinické studie ke schválení. Proč FDA umožňuje generické LMWHs bez nutnosti klinických studií?,

přestože FDA pravidelně bere na vědomí akce jiných národních nebo mezinárodních regulačních orgánů, tato opatření neomezují naše rozhodování. Různé regulační orgány, jako je Evropská Agentura pro léčivé Přípravky (EMA), mají různé standardy a postupy pro přezkum a schvalování léčiv a biologických produktů. Rozdíly v regulačních normách a postupech mezi EMA a FDA vedly k různým požadavkům na schválení generických verzí produktů LMWH (např. enoxaparin), jak je vysvětleno níže.,

EMA má nastavit pravidla pro LMWH produkty, jako enoxaparin, které vyžadují pouze produkty obsahují podobné (nikoli stejné) aktivní složkou, které jsou obsaženy v další již byly uvedeny na trh LMWH produktu. Protože navrhované LMWH produktu v Evropě bude obsahovat aktivní složky, které je podobné (nikoli stejné jako) obchodní název výrobku, může tam být nejistota, zda se dva výrobky jsou stejné s ohledem na bezpečnost a účinnost., Tak, sponzoři podobné enoxaparin produkt pod EMA rámci se očekává, že poskytnou klinické studie, které ukazují srovnatelnou účinnost navrhovaného podobné LMWH výrobku, jakož i klinické údaje, které prokazují srovnatelnou bezpečnost (včetně Heparinem Indukované Trombocytopenie).

naproti tomu FDA vyžaduje, aby obecný přípravek enoxaparinu obsahoval stejnou účinnou látku jako Lovenox., Na základě FDA vědecké zkušenosti a odborné znalosti, a příslušné vědecké informace, FDA dospěla k závěru, že pět kritérií (viz odpověď na Q#8) jsou dostatečné, aby zajistily, že generic enoxaparin produkt má stejnou účinnou látku jako Lovenox. FDA také vyhodnocuje nečistoty v generickém přípravku enoxaparin, zejména s ohledem na jejich vliv na imunogenitu. S FDA přístup, není tam žádný vědecký třeba provést další klinické studie k prokázání rovnocennosti klinická účinnost a bezpečnost generic enoxaparin, aby Lovenox.,

i když EMA obecných Zásad vyžaduje klinické studie k prokázání srovnatelné účinnosti s podobným LMWH, FDA konstatuje, že jeho přístup (tj. pět kritérií) je více citlivý na rozdíly mezi dvěma enoxaparin produkty, než klinické studie doporučuje v EMA obecných zásad.