Aldara (Dansk)

ADVARSLER

Indgår som en del af “FORHOLDSREGLER” Afsnit

FORHOLDSREGLER

Lokale Inflammatoriske Reaktioner

Intens lokale inflammatoriske reaktioner, herunder hud-gråd eller erosion kan opstå efter et par ansøgninger af Aldara Creme og kan kræve, at en afbrydelse af behandlingen . Aldara-creme har potentialet til at forværre inflammatoriske tilstande i huden,herunder kronisk graft versus host-sygdom.,

alvorlige lokale inflammatoriske reaktioner hos de kvindelige ydre kønsorganer kan føre til alvorlig vulvar hævelse.

alvorlig vulvar hævelse kan føre til urinretention. Doseringen skal afbrydes eller seponeres foralvorlig vulvar hævelse.

Administration af Aldara creme anbefales ikke, før huden er helt helet fra nogentidligere lægemiddel eller kirurgisk behandling.

systemiske reaktioner

Influen .alignende tegn og symptomer kan ledsage eller endda forud for lokale inflammatoriske reaktioner og kaninkludere utilpashed, feber, kvalme, myalgi og rigor., En afbrydelse af doseringen bør overvejes .

Ultraviolet Lys Eksponering

Eksponering for sollys (herunder solarier) undgås eller minimeres under brug af Aldara Creambecause af bekymring for øget solskoldning modtagelighed. Patienter skal advares om at bruge beskyttendetøj (f.eks. en hat), når de bruger Aldara-creme. Patienter med solskoldning bør rådes til ikke at brugealdara creme, indtil den er helt genoprettet. Patienter, der kan have betydelig soleksponering, f. eks.,, på grund af deresroccupation, og de patienter med iboende følsomhed over for sollys bør udvise forsigtighed, når de brugeraldara creme.

Aldara-creme forkortede tiden til dannelse af hudtumor i en fotoko-karcinogenicitetsundersøgelse hos dyr. Forøgelsen af ultraviolet carcinogenicitet er ikke nødvendigvisafhængig af fototoksiske mekanismer. Derfor bør patienterne minimere eller undgå naturlige eller kunstigesollys eksponering.,

Unevaluated Bruger

Aktinisk Keratose

Sikkerhed og virkning ikke er blevet etableret for Aldara Creme til behandling af aktinisk keratose withrepeated brug, altså mere end ét behandlingsforløb, i det samme område.

sikkerheden af Aldara creme påført hudområder større end 25 cm2 (f .eks. 5 cm 5 5 cm) til behandling af aktinisk keratose er ikke fastlagt.,

ikke-evaluerede anvendelser

overfladisk basalcellekarcinom

sikkerheden og effekten af Aldara-creme er ikke fastlagt for andre typer basalcellekarcinomer (BCC), inklusive nodulær og morpheaform (fibroserende eller skleroserende) typer. Aldara Cremeanbefales ikke til behandling af andre BCC-typer end den kunstige variant (dvs.s BCC). Patienter med sBCC behandlet med Aldara creme skal have regelmæssig opfølgning af behandlingsstedet .

sikkerheden og effekten af behandling af SBCC læsioner på ansigt, hoved og anogenitale område er ikke væretetableret.,

Unevaluated Bruger

Udvendige Kønsvorter

Aldara Creme er ikke blevet evalueret til behandling af urinveje, intra-vaginal, livmoderhalsen, endetarmen, orintra-anal human papilloma viral sygdom.

Patientrådgivningsoplysninger

se FDA-godkendt Patientmærkning

generel Information

alle indikationer

Aldara-creme skal bruges som instrueret af en læge . AldaraCream er kun til ekstern brug. Kontakt med øjne, læber og næsebor bør undgås . Behandlingsområdet bør ikke bandagereseller på anden måde okkluderet., Delvist brugte pakker skal kasseres og ikke genbruges. Receptenbør demonstrere den korrekte applikationsteknik for at maksimere fordelene ved Aldara creme terapi.

det anbefales, at patienter vasker hænderne før og efter påføring af Aldara-creme.

lokale hudreaktioner

alle indikationer

patienter kan opleve lokale hudreaktioner under behandling med Aldara-creme (selv ved normaldosering). Potentielle lokale hudreaktioner inkluderer erytem, ødemer, vesikler,erosioner/ulcerationer, grædende/ekssudat, afskalning/skalering/tørhed og skorpe/skorpe., Disse reaktioner kan variere fra mild til svær intensitet og kan strække sig ud over applikationsstedet på den omgivende hud. Patienterne kanogså opleve påføringsstedet reaktioner såsom kløe og / eller brændende .

lokale hudreaktioner kan være af en sådan intensitet, at patienter kan kræve hvileperioder fra behandlingen.Behandling med Aldara creme kan genoptages, efter at hudreaktionen er aftaget, som bestemt affysiker., Patienter bør kontakte Deres læge straks, hvis de oplever tegn eller symptom på theaapplication site, der begrænser eller forbyder deres daglige aktivitet eller gør fortsat anvendelse af cremenvanskelig.

På grund af lokale hudreaktioner, under behandling og indtil helet, vil behandlingsområdet sandsynligvis visesnærligt forskellig fra normal hud. Lokal hypopigmentering og hyperpigmentering er rapporteret efter brug af Aldara creme. Disse hudfarveændringer kan være permanente hos nogle patienter.,

Systemiske Reaktioner

Alle Betegnelser

Patienter kan opleve influenzalignende systemiske tegn og symptomer under behandling med Aldara Creme (evenwith normale dosering). Systemiske tegn og symptomer kan omfatte utilpashed, feber, kvalme, myalgi andrigors . En afbrydelse af doseringen bør overvejes.

patienter, der behandles for aktinisk keratose (AK)

dosering er 2 gange om ugen i hele 16 uger, medmindre andet er instrueret af lægen. Behandlingsperioden bør dog ikke forlænges ud over 16 uger på grund af glemte doser eller hvileperioder .,

det anbefales, at behandlingsområdet vaskes med mild sæbe og vand 8 timer efter aldaracream-påføring.

de fleste patienter, der bruger Aldara creme til behandling af AK, oplever erytem, flager/skalering/tørhedog scabbing / crusting på applikationsstedet med normal dosering .

brug af solcreme anbefales, og patienter bør minimere eller undgå udsættelse for naturlig eller kunstigsollys (garvningssenge eller UVA / B-behandling), mens de bruger Aldara-creme .,

subkliniske AK-læsioner kan blive tydelige i behandlingsområdet under behandlingen og kanefterfølgende løse .

patienter, der behandles for overfladisk basalcellekarcinom (sBCC)

dosering er 5 gange om ugen i hele 6 uger, medmindre andet er instrueret af lægen. Behandlingsperioden bør dog ikke forlænges ud over 6 uger på grund af ubesvarede doser eller hvileperioder .

det anbefales, at behandlingsområdet vaskes med mild sæbe og vand 8 timer efter aldaracream-påføring .,

de Fleste patienter, der anvender Aldara-Creme til behandling af sBCC opleve rødme, ødem, induration,erosion, skorpedannelse/skorpedannelse og afskalning/skalering på påføringsstedet med normale dosering .

brug af solcreme anbefales, og patienter bør minimere eller undgå udsættelse for naturlig eller kunstigsollys (garvningssenge eller UVA / B-behandling), mens de bruger Aldara-creme .

det kliniske resultat af behandlingen kan bestemmes efter opløsning af reaktioner på applikationsstedet og / ellerlokale hudreaktioner.,

patienter med sBCC behandlet med Aldara creme bør have regelmæssig opfølgning for at revurdere behandlingsstedet .

patienter, der behandles for eksterne kønsvorter

dosering er 3 gange om ugen til eksterne kønsvorter / perianale. Aldara creme behandling bør fortsætteindtil der er total clearance af køns / perianale vorter eller i højst 16 uger.

det anbefales, at behandlingsområdet vaskes med mild sæbe og vand 6-10 timer efteraldara creme ansøgning.,

det er almindeligt, at patienter oplever lokale hudreaktioner såsom erytem,erosion, e .coriation / flak og ødemer på applikationsstedet eller de omkringliggende områder. De fleste hudreaktioner ermild til moderat.

seksuel (genital, anal, oral) kontakt bør undgås, mens Aldara creme er på huden. Anvendelse afaldara creme i vagina betragtes som intern og bør undgås., Kvindelige patienter bør tagesærlig pleje, hvis du anvender cremen ved åbningen af vagina, fordi lokale hudreaktioner pådelika fugtige overflader kan resultere i smerte eller alvorlig hævelse og kan forårsage problemer med at passere urin eller manglende evne til at urinere.

uomskårne mænd, der behandler vorter under forhuden, skal trække forhuden tilbage og rense områdetdagligt.

nye vorter kan udvikle sig under behandlingen, da Aldara-creme ikke er en kur.

virkningen af Aldara-creme på transmission af køns – / perianale vorter er ukendt.,Aldara-creme kan svække kondomer og vaginale membraner; derfor anbefales det ikke samtidig brug.

Hvis der opstår alvorlig lokal hudreaktion, skal cremen fjernes ved at vaske behandlingsområdetmed mild sæbe og vand.

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed

I en mundtlig (sondeernæring) rotte carcinogenicitet undersøgelse, imiquimod blev administreret til Wistar rotter på en 2×/uge(op til 6 mg/kg/dag) eller dagligt (3 mg/kg/dag) dosering tidsplan for 24 måneder., Ingen behandling relateret tumorswere bemærkes i oral rotte carcinogenicitet undersøgelse op til de højeste doser testet i denne undersøgelse af 6 mg/kgadministered 2 x/uge i hunrotter (87× MRHD er baseret på ugentlige AUC sammenligninger), 4 mg/kgadministered 2 x/uge i mandlige rotter (75× MRHD er baseret på ugentlige AUC sammenligninger) eller 3 mg/kgadministered 7×/uge til mandlige og kvindelige rotter (153× MRHD er baseret på ugentlige AUC sammenligninger).

I en dermal mus carcinogenicitet undersøgelse, imiquimod creme (op til 5 mg/kg/anvendelse af imiquimod or0.3% imiquimod creme) blev anvendt til ryggen af mus 3×/uge i 24 måneder., En statistisk signifikant stigning i forekomsten af leveradenomer og carcinomer blev noteret i højdosis malemice sammenlignet med kontrol hanmus (251 MR MRHD baseret på ugentlige AUC sammenligninger). En øgetantal hud papillomer blev observeret i køretøjer creme kontrolgruppe dyr på det behandlede sted kun.Den kvantitative sammensætning af køretøjet creme, der anvendes i den dermale mus carcinogenicitet undersøgelse er indbygget som køretøjet creme, der anvendes til Aldara Creme, minus den aktive del (imiquimod).,

I et 52-ugers dermal photoco-carcinogenicitet undersøgelse, den mediane tid til starten af huden tumor formationwas faldt i hårløse mus følgende kroniske aktuel dosering (3×/uge; 40 uger af treatmentfollowed ved 12 ugers observation) med samtidig eksponering for UV-stråling (5 dage per uge) med Aldara Creme køretøjet alene. Ingen yderligere effekt på tumorudvikling ud over køretøjseffektenblev noteret med tilsætning af den aktive bestanddel, IMI .uimod, til køretøjets creme.,

Imiquimod viste ingen tegn på mutagene eller klastogen potentiale baseret på resultaterne af fem genotoksicitet in vitro-testmetoder test (Ames-analysen, mus lymfom L5178Y analysen, Chinese hamster ovary cellchromosome aberration analyse, human-lymfocyt af kromosomaberrationer analysen, og HUN celltransformation analyse) og tre genotoksicitet in vivo tests (rotter og hamster knoglemarv cytogeneticsassay og en mus dominerende dødelig test).,

Daglig oral administration af imiquimod til rotter, hele parring, drægtighed, fødsel og amning,viste ingen effekt på vækst, frugtbarhed eller reproduktion, ved doser på op til 87× MRHD baseret på AUCcomparisons.

Bruger I Bestemte Befolkningsgrupper

Graviditet

Graviditet Kategori C

Bemærk: Den Maksimale Anbefalede Humane Dosis (MRHD) blev fastsat til 2 pakker per behandling af AldaraCream (25 mg imiquimod) for dyret flere af human eksponering, nøgletal, der præsenteres i denne etiket., Hvis der anvendes højere doser end 2 pakker Aldara-creme klinisk, vil dyrets multipel af humane .posure blive reduceret for den dosis. En ikke-proportional stigning i systemisk eksponering medøget dosis Aldara creme blev noteret i den kliniske farmakokinetiske undersøgelse udført hos aktinickeratosis-personer . AUC efter topisk påføring af 6 pakker afaldara-creme var 8 gange større end AUC efter topisk påføring af 2 pakker Aldara-creme inactiniske keratose-personer., Hvis en dosis på 6 pakker pr. behandling af Aldara-creme indgives uaktuelt til et individ, vil dyrets multiplum af human eksponering derfor være enten 1 / 3 af den værdi, der er angivet i etiketten (baseret på sammenligninger af kropsoverfladearealer) eller 1/8 af den værdi, der er angivet i etiketten (baseret på AUC-sammenligninger). De animalske multipler af humane eksponeringsberegninger var baseret på ugentlige dosissammenligninger for de karcinogenicitetsundersøgelser, der er beskrevet i dette mærke., De animalske multipler af humane eksponeringsberegninger var baseret på daglige dosissammenligninger for reproduktionstoksikologiske undersøgelser beskrevet i denne etiket.

systemiske embryofetale udviklingsundersøgelser blev udført på rotter og kaniner. Orale doser på 1, 5 og 20 mg/kg/dag IMI .uimod blev administreret i perioden med organogenese (svangerskabsdage 6-15) tilgravide hunrotter., I overværelse af maternel toksicitet, føtale bivirkninger blev noteret på 20 mg/kg/dag (577×MRHD baseret på AUC sammenligninger), som er inkluderet øget resorptions, nedsat føtal organ vægte,forsinkelser i skeletal forbening, bent benknogler, og to fostre i et kuld (2 i 1567 fostre)viste exencephaly, fremspringende tunger og lav-ører. Der blev ikke observeret behandlingsrelaterede virkninger på toksicitet eller teratogenicitet ved 5 mg/kg / dag (98 MR MRHD baseret på AUCcomparisons).

intravenøse doser på 0.,5, 1 og 2 mg/kg/dag imiquimod blev administreret i perioden oforganogenesis (gestationsalder dage 6-18) til gravide kvindelige kaniner. Ingen behandling relaterede effekter onembryofetal toksicitet teratogenicitet blev noteret på 2 mg/kg/dag (1.5× MRHD baseret på BSAcomparisons), den højeste dosis, der evalueres i denne undersøgelse, eller 1 mg/kg/dag (407× MRHD baseret på AUCcomparisons).

der blev udført en kombineret fertilitets – og peri-og postnatal udviklingsundersøgelse på rotter. Orale doser på 1. 1.,5, 3 og 6 mg/kg / dag IMI .uimod blev givet til hanrotter fra 70 dage før parring gennem parringsperioden og til hunrotter fra 14 dage før parring gennem fødslen og amning. Noeffects på vækst, fertilitet, reproduktion eller postnatale udvikling blev observeret ved doser på op til 6 mg/kg/dag (87× MRHD baseret på AUC sammenligninger), den højeste dosis, der evalueres i denne undersøgelse. ITilstedeværelsen af maternel toksicitet blev bøjede lemmer knogler noteret i F1 fostre i en dosis på 6 mg/kg / dag (87 MR MRHD baseret på AUC sammenligninger)., Denne føtal effekt blev også bemærket i den orale rotteembryofetaludviklingsundersøgelse udført med IMI .uimod. Der blev ikke noteret nogen behandlingsrelaterede virkninger på teratogenicitet ved 3 mg/kg / dag (41 MR MRHD baseret på AUC-sammenligninger).

Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Aldara creme bør anvendeskun under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Ammende Mødre

Det vides ikke, om imiquimod udskilles i modermælk efter brug af Aldara-Creme., Fordimange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når Aldara creme administrerestil ammende kvinder.

pædiatrisk brug

AK og SBCC er ikke tilstande, der generelt ses i den pædiatriske population. Sikkerheden og effektiviteten af Aldara-cremen til AK eller sBCC hos patienter under 18 år er ikke fastlagt.

sikkerhed og effekt hos patienter med eksterne genital / perianale vorter under 12 år er ikke blevet fastslået.,

Aldara-creme blev evalueret i to randomiserede, køretøjskontrollerede, dobbeltblinde forsøg,der involverede 702pediatriske forsøgspersoner med molluscum contagiosum (MC) (470 udsat for Aldara; median alder 5 år, interval 2-12 år). Personer anvendte Aldara creme eller køretøj 3 gange ugentligt i op til 16 uger.Fuldstændig clearance (ingen MC-læsioner) blev vurderet i uge 18. I undersøgelse 1 var den fuldstændige clearance 24% (52/217) i Aldara Cream-gruppen sammenlignet med 26% (28/106) i vehikelgruppen., I Study 2 var clearance-satserne 24% (60/253)i Aldara Cream-gruppen sammenlignet med 28% (35/126) i køretøjsgruppen. Disse undersøgelser viste ikke effektivitet.

i lighed med undersøgelserne udført hos voksne var den hyppigst rapporterede bivirkning fra 2 undersøgelserhos børn med molluscum contagiosum var reaktionen på applikationsstedet. Bivirkninger, der forekom hyppigere hos Aldara-behandlede personer sammenlignet med vehikel-behandlede personer, lignede generelt dem, der blev set i undersøgelser med indikationer godkendt til voksne, og inkluderede også otitis media (5% Aldara vs.,3% køretøj) og konjunktivitis (3% Aldara vs. 2% køretøj).

Systemisk absorption af imiquimod på tværs af den berørte hud af 22 forsøgspersoner i alderen 2 til 12 år withextensive MC, der omfatter mindst 10% af kroppens samlede areal blev observeret efter indre andmultiple doser på en dosering frekvens af 3 ansøgninger om ugen i 4 uger. Undersøgeren fastslog den anvendte dosis, enten 1, 2 eller 3 pakker pr.dosis, baseret på størrelsen af behandlingsområdet og individets vægt. Den samlede median peak serum drug koncentrationer i slutningen af uge 4 var mellem 0, 26 og 1.,06 ng/mL undtagen hos en 2-årig kvinde, der fik 2 pakker studydrug pr.dosis, havde en CMA. på 9, 66 ng / mL efter flere doser. Børn i alderen 2-5 år, der er modtaget dosesof 12,5 mg (en pakke) eller 25 mg (to pakker) af imiquimod og havde median flere-dosis peak serumdrug niveauer af ca 0.2 eller 0,5 ng/mL, henholdsvis. Børn i alderen 6-12 år modtaget dosesof 12,5 mg, 25 mg, eller 37.5 mg (tre pakker) og havde median flere dosis serum stof niveauer ofapproximately 0.1, 0.15, eller 0,3 ng/mL, henholdsvis., Blandt de 20 fag med evaluerbare laboratoryassessments, median WBC tæller faldt med 1,4*10 /L og median absolut neutrofile countdecreased af 1.42*10 /L.

Geriatrisk Brug

Af 215 emner, der er behandlet med Aldara-Creme i AK kliniske undersøgelser, 127 emner (59%) var 65years og ældre, mens 60 fag (28%) var 75 år og ældre. Af de 185 forsøgspersoner behandlet medaldara creme i SBCC kliniske studier var 65 forsøgspersoner (35%) 65 år og ældre, mens 25emner (14%) var 75 år og ældre., Der blev ikke observeret generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. Ingen anden klinisk erfaring har identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed hos nogleældre individer kan ikke udelukkes.