Alfa-Adrenoceptor-Agonister (α-agonister)

Generelt Farmakologi

Alfa-adrenoceptor-agonister (α-agonister) binder sig til α-receptorer på karvæggens glatte muskelceller og fremkalde en jævn nedgang, og vasokonstriktion, og dermed efterligne virkningen af det sympatiske adrenerge nerve aktivering af blodkarrene.

vaskulær glat muskel har to typer alfa-adrenoceptorer: alpha1 (11) og alpha2 (22)., A1-adrenoceptorerne er den dominerende a-receptor placeret på vaskulær glat muskel. Disse receptorer er forbundet med G.-proteiner, der aktiverer glat muskelkontraktion gennem IP3-signaltransduktionsvejen og Rhokinasevejen. Afhængigt af væv og type fartøj findes der også α2-adrenoceptorer på den glatte muskel. Disse receptorer er forbundet med Gi-proteiner, og binding af en alfa-agonist til disse receptorer reducerer intracellulær cAMP, hvilket forårsager glat muskelkontraktion., Der er også α2-adrenoceptorer placeret på de sympatiske nerveterminaler, der hæmmer frigivelsen af norepinephrin og derfor fungerer som en feedbackmekanisme til modulering af frigivelsen af norepinephrin.

alfa-agonister indsnævrer både arterier og vener; vasokonstriktoreffekten er dog mere udtalt i arteriel resistensbeholdere. Indsnævring af resistensbeholderne (små arterier og arterioler) øger systemisk vaskulær modstand, mens indsnævring af venøs kapacitansbeholdere øger venetrykket.,

specifikke lægemidler og terapeutiske anvendelser

alfa-agonister, der anvendes terapeutisk, er relativt selektive eller ikke-selektive for α1-eller22-adrenoceptorer. Ud over de nedenfor anførte lægemidler er der andre sympatomimetiske lægemidler, der har a-agonistegenskaber ud over deres properties-adrenoceptoragonistegenskaber. Disse lægemidler inkluderer de naturligt forekommende catecholaminer, dopamin, epinephrin og norepinephrin samt catecholaminanaloger, såsom dobutamin. (Gå til www.rxlist.com specifikke lægemiddeloplysninger).,

α1-adrenoceptor agonists (systemic vasoconstrictors)

• methoxamine

• phenylephrine
• oxymetazoline
• tetrahydrozoline
• xylometazoline

Methoxamine and phenylephrine are used as pressor agents in treating hypotension and shock. Oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline and some preparations of phenylephrine are used as nasal decongestants.,

α2-adrenoceptor-agonister (centralt virkende vasodilators; Klik her for detaljer)

• clonidin
• guanabenz
• guanfacin
• α-methyldopa

α2-adrenoceptor-agonister anvendes lejlighedsvis som centralt virkende sympatholytic vasodilators til behandling af hypertension.

bivirkninger og kontraindikationer

alfa1-agonister kan forårsage hovedpine, refleks bradykardi, ophidselse og rastløshed., Fordi alfa1-agonister producerer systemisk vasokonstriktion, øges hjertets arbejde og iltbehov. Hvis koronarcirkulationen er nedsat, som hos patienter med koronararteriesygdom, kan faldet i myokardisk iltforsyning/efterspørgselsforhold udfælde angina. Præparater, der anvendes som nasale dekongestanter, kan forårsage en rebound-effekt (øget overbelastning) efter et par dages brug.

bivirkninger af centralt virkende α2-adrenoceptor-agonister omfatter sedation, mundtørhed og nasal mucosa (på grund af øget vagus aktivitet), bradykardi, ortostatisk hypotension, og impotens., Forstoppelse, kvalme og gastrisk forstyrrelse er også forbundet med de sympatolytiske virkninger af disse lægemidler. Væskeretention og ødem er også et problem med kronisk terapi; derfor er samtidig behandling med et diuretikum nødvendigt. Pludselig seponering af clonidin kan føre til rebound-hypertension, som skyldes overdreven sympatisk aktivitet.

revideret 01/23/21