Antimuskarine lægemidler

hos kvinder opstår urininkontinens på grund af detrusor ustabilitet og stressinkontinens. Toogfyrre procent af kvinderne i Storbritannien har urininkontinens (Hunskaar et al, 2002). Det forekommer ofte på grund af vævsskade efter fødsel, men kan også forekomme som et resultat af degenerative ændringer på grund af hormonmangel og neurologiske defekter i pudendalnerven (Bardsley, 2004)., Hos mænd er urininkontinens ofte forbundet med godartet prostatahyperplasi med symptomer på hyppighed og trang til inkontinens, dårlig urinstrøm og tøven.

Sundhedsministeriet henledte opmærksomheden på kontinenspleje i en rapport offentliggjort i 2000. Rapporten stræber efter integrerede kontinenstjenester med vægt på praktisk behandling i primærplejeindstillinger. Både lægemiddel-og ikke-lægemiddelbehandlingsmuligheder bruges til behandling af inkontinens., Lægemiddelbehandling inkluderer anticholinerge / antispasmodika, alfa-adrenerge agonister, østrogener, kolinerge agonister og alfa-adrenerge antagonister (Edmunds, 2003). Konservative metoder omfatter bækkenbundsøvelser og blære træning. I dette papir betragtes antikolinerg lægemiddelbehandling og specifikt antimuskariniske lægemidler.

selvom antimuscariniske lægemidler er en type antikolinergisk middel, er deres antagonistvirkning specifik for de muscariniske receptorer., Anticholinerge eller kolinerge-blokerende medikamenter inkluderer også anticholinesterase-medikamenter og lægemidler, der bruges til behandling af bevægelsessyge, hjertearytmier, parkinsonisme, kronisk astma og pupil dilatationsmidler. De kan også bruges som modgift mod kolinerge midler (såsom atropin til at vende virkningerne af nervegas) (Spencer et al, 1993).,

Kolinerge-blokerende lægemidler

Antikolinerge lægemidler kan inddeles i tre grupper:

– Dem, der anvendes for at glatte muskulatur afslapning, antispasmodics og antisekretorisk egenskaber

– Dem, der anvendes for deres effekter på det centrale nervesystem og behandling af parkinsonisme

– Dem, der anvendes i oftalmologi.

behandlingen af urininkontinens vedrører den første gruppe. Antimuskariniske lægemidler reducerer ufrivillige detrusorkontraktioner og øger blærekapaciteten (BMA / RPSGB, 2004)., De udøver deres antagonistiske virkning ved postganglioniske kolinerge nerveender på muscarinreceptorsteder i det parasympatiske nervesystem (se figur).

atropin er den ældste antikolinergiske alkaloid, der oprindeligt findes i belladonna-planten og er prototypen af antimuscariniske lægemidler (Spencer et al, 1993). De nyere syntetiske stoffer har større specificitet og reducerede bivirkninger (Hopkins et al, 1999)., Antimuscariniske lægemidler falder i tre klasser:

– Belladonna alkaloider (belladonna, homatropinhydrobromid, hyoscyamin og scopolaminhydrobromid)

– kvaternære ammoniummidler (propenthelinbromid)

– tertiære aminer (o .ybutyninhydrochlorid).

farmakokinetik

alle de antimuskarine lægemidler, der anvendes til urininkontinens, gives oralt. O .ybutyninhydrochlorid og tolterodintartrat er også tilgængelige som præparater med modificeret frigivelse., belladonna-alkaloiderne absorberes fra mave-tarmkanalen, slimhinderne, huden og øjnene og er vidt udbredt. Absorption af de syntetiske derivater er hovedsageligt begrænset til GI-kanalen. De er mindre lipidopløselige og krydser ikke blod-hjerne-barrieren. Nogle af de syntetiske derivater såsom propantheline bromid undergår hydrolyse i den øvre tyndtarm, samt metabolisme i leveren og de udskilles i urin og fæces., Virkningsvarigheden er op til seks timer, og halveringstiden menes at være mindre end atropin (to til tre timer) (1998illiams et al., 1998).

Pharmcodynamics

Antimuskarine lægemidler afbryde parasympatiske nerve impulser ved at konkurrere med neurotransmitteren acetylcholin på muskarine receptor websteder (Williams et al, 1998).

de parasympatiske nerver danner en af to nervekanaler i det autonome nervesystem, der er ansvarlig for transmission af impulser til den glatte muskel i indvolde, blodkar, øjne og eksokrine kirtler.,

i tilfælde af det sympatiske nervesystem involverer kemisk transmission noradrenalin og i det parasympatiske system acetylcholin. Acetylcholin frigives også ved myoneural krydset, hvor det binder til receptorer på det innerverede organ og initierer det nødvendige respons.

advarsler og kontraindikationer

det parasympatiske og sympatiske system modvirker hinanden for at opretholde fysiologisk ligevægt., Som sådan vil depressionen af en del af systemet give et slutresultat, der kan sammenlignes med stimuleringen af den modsatte del (Hopkins et al, 1999). Denne dobbelte modsatrettede handling (Se boks nedenfor) garanterer forsigtighed under mange forhold:

– prostatahyperplasi – sammentrækning af sphincter kan forårsage urinretention.,

– Glaukom – de antimuskarine stof effekt af eleven dilatation kan øge intraokulært tryk

– Kompromitterede hjertets funktion – takykardi kan skyldes hæmning af det parasympatiske stimulering

– mave-tarmkanalen obstruktion – paralytisk ileus, stenosing mavesår og toksisk megacolon kan intensiveres ved at bremse af GI-aktivitet.

Antimuskariniske lægemidler bør anvendes med forsigtighed hos ældre og hos dem med autonom neuropati., Forsigtighed tilrådes også ved hiatus hernia med refluksøsofagitis og ved nedsat leverfunktion og nedsat nyrefunktion (BMA / RPSGB, 2004).

mange af disse lægemidler er fundet i modermælk, og enten alternativ spædbarnsfodring eller inkontinensbehandling anbefales.

bivirkninger/bivirkninger

bivirkningerne af antimuscariniske lægemidler er mere udtalt hos børn og ældre. Bivirkninger omfatter: mundtørhed; forstoppelse; sløret syn; døsighed; kvalme; opkastning; abdominal ubehag (BMA/RPSGB, 2004); besvær micturating; hjertebanken; hudreaktioner., Rastløshed, desorientering og hallucinationer kan også forekomme som et resultat af stimulering af centralnervesystemet. En nedsat evne til at svede kan prædisponere for varmeudmattelse.

lægemiddelinteraktioner

antimuskarine lægemidler mindsker tarmmotiliteten og forsinker gastrisk tømning og kan derfor øge absorptionen af andre lægemidler.

bivirkningerne af antimuskariniske lægemidler kan forværres, når de gives sammen med antihistaminer, antiparkinsonismemedicin, monamino .idasehæmmere eller tricykliske antidepressiva

en omfattende liste over lægemiddelinteraktioner er tilgængelig i BNF., stoffer blokerer acetylcholin ved muskarine receptorer sites

– Antimuskarine lægemidler er indiceret til urin frekvens, blære ustabilitet, og natlig enuresis

– Antimuskarine lægemidler handle ved at reducere den kontraktile aktivitet af detrusormuskel

– Depression af det parasympatiske system kan utilsigtet forårsage, at stimulation af det sympatiske system

– bivirkninger omfatter mundtørhed, sløret syn, forstoppelse og takykardi

– Drug interaktioner kan opstå i forbindelse med antihistaminer, anti-parkinsonisme, narkotika, monamine-hæmmere og tricykliske antidepressiva.,