VIVO Patofysiologi
Atrial Naturetic Hormon
Atrial naturetic hormon eller ANP er et medlem af en familie af peptider, der har en vigtig rolle i regulering af blodtryk, mest tydeligt gennem deres aktivitet i nyre for at fremme udskillelsen af vand og natrium. Et flertal af ANP syntetiseres og udskilles fra hjertemuskelceller, især i atrierne. Således blev hormonet opkaldt efter dets kilde (atrial), større fysiologisk virkning (naturesis eller udskillelse af natrium) og dets peptid natur., ANP kan betragtes som et antihypertensive hormon og spiller en central rolle i reguleringen af blodtrykket.
struktur, syntese og receptorer
ANP syntetiseres oprindeligt inden for hjertemyocytter som prohormonforproanp. Det biologisk aktive peptid ANP frigives gennem en række proteolytiske spaltninger, og hos mennesker er 28 aminosyrer i længden, der indeholder en løkke skabt af en disulfidbinding mellem to cysteiner. Lave niveauer af ANP syntetiseres i en række andre væv og i visse patologiske tilstande (f (, hjertesvigt), forekommer betydelig syntese i hjertets ventrikler.
naturetic peptid, i familie med flere andre peptider i tillæg til ANP:
- B-type naturetic peptid (BNP): oprindeligt identificeret i hjernen, det meste af dette peptid, er syntetiseret i ventrikel myocytes i hjertet reaktion på hjerte strækning på samme måde som ANP.
- C-type naturetisk peptid (CNP): syntetiseret hovedsageligt af endotelceller som respons på stimulering af flere cytokiner.,
- Urodilatin: produceret ved alternativ behandling af præproanp i nyrerne, ser dette hormon ud til at virke lokalt i nyrerne og ikke cirkulere i blod.
de naturetiske peptider binder til tre receptorer kaldet NPR-a, NPR-B og NPR-C. A-og B-receptorerne er guanylylcyklaser, binding til hvilken øger den intracellulære koncentration af cyklisk GMP som en anden messenger. C-receptoren er en clearance-receptor, der hjælper med at fjerne ANP fra cirulationen, der virker i samspil med et antal peptidaser, der ødelægger ANP., Plasmahalveringstiden for ANP er kun 2-4 minutter.
Fysiologiske Effekter af Atrial Naturetic Hormon
ANP aktivitet blev først demonstreret gennem en klassisk endokrine eksperiment: uddrag af atria sprøjtet ind i rotter, der blev fundet til at fremkalde forøget produktion af urin (diurese) og udskillelse af natrium (naturesis), hvilket indikerer en større effekt på nyrerne.
den mest potente stimulus til frigivelse af ANP er atriel strækning, konsekvensen af unormalt højt cirkulerende blodvolumen., Det ønskede fysiologiske respons til normalisering af denne tilstand er at forbedre eliminationsvand og natrium i urinen. Denne effekt fremmes af to dobbelte aktiviteter af ANP i nyrerne:
- ANP stimulerer vasodilation af den afferente arteriole af glomerulus: dette resulterer i øget renal blodgennemstrømning og en stigning i glomerulær filtreringshastighed. Øget glomerulær filtrering kombineret med hæmning af reabsorption resulterer i stigninger i udskillelse af vand og urinvolumen-diurese!, Det ser ud til, at ANP i de fleste tilfælde også inducerede vasokonstriktion i den efferente arteriole, hvilket også øger glomerulært filtratvolumen.
- ANP virker på flere segmenter af nephron – især den indre medullære opsamlingskanal-for at reducere reabsorption af natrium. Hvis natriumreabsorption hæmmes, udskilles natrium i filtrat i urin-naturesis! ANP hæmmer også na+/h+ – udveksling i den proksimale tubule og Na+/Cl-reabsorption i den distale tubule, som begge øger natriumudskillelsen.,
de dobbelte virkninger af diurese og naturese har den virkning at reducere effektivt cirkulerende blodvolumen og dermed blodtryk. Med reduktion i blodvolumen formindskes atrial strækning, hvorved stimulus for ANP-sektionen fjernes.
en række andre virkninger af ANP forbedrer dets evne til at virke som et antihypertensive hormon. For eksempel hæmmer det frigivelsen af renin og derved undertrykker dannelsen af angiotensin II, en potent vasokonstriktor.,
ud over at det er effekt på blodtryk og volumen, ANP synes at bidrage til, at flere andre fysiologiske og patologiske processer, herunder at hæmme hjertehypertrofi i lyset af hjertesvigt, fremme cardiomyocyte levedygtighed, og modulerende en række immun begivenheder.
sygdomstilstande
mus, der er konstrueret til at være ude af stand til at udskille ANP, udvikler kronisk hypertension. ANP-mangler er ikke identificeret hos mennesker, selvom nogle typer hjertekirurgi kan føre til mindst midlertidig mangel.,
ANP og specielt BNP har vist sig værdifulde som biomakers af hjertesvigt og bruges til overvågning af effekten af terapier hos sådanne patienter.
referencer og anmeldelser
- De Vito P. atrialt natriuretisk peptid: et gammelt hormon eller et nyt cytokin? Peptider 2014; 58: 108-116.
- Kerkel R, Ulvila J, Magga J. natriuretiske peptider i reguleringen af kardiovaskulær fysiologiog metaboliske hændelser. J Am Hjertet Assoc 2015; 4:e002423 doi: 10.1161/JAHA.115.002423.
- Magnussen C, Blankenberg S. biomarkører til hjertesvigt: små molekyler med høj klinisk relevans.,J Intern Med 2018; 283:530-543.
Skriv et svar