Behandling af central serøs chorioretinopathy med topikale Nsaid

Indledning

Central serøs chorioretinopathy (CSCR) er en fælles retinopati, der er kendetegnet ved en spontan serøs afdeling af neurosensory nethinden i macula-regionen. Visuelle symptomer hos patienter med CSCR er ofte relateret til lokalisering af serøs nethindeløsning i forkalket område, der frembyder med sløret syn, relativ central scotoma, metamorphopsia, og nedsat kontrast sensitivitet., Denne betingelse synes at påvirke mænd oftere end kvinder, og måske mere så i midten af livet.1,2 Den præcise ætiologi CSCR er ukendt, men det er foreslået, at denne sygdom kan udvikle sig, på grund af øget permeabilitet af choroidal fartøjer med efterfølgende øget væv hydrostatiske tryk, der overvinder RPE barriere-funktion og føre til ophobning af subretinal væsker.,3 en Anden mulig forklaring er, at en overdreven brug af steroider eller endogen cortisol produktion kan føre til nedsat RPE funktion, choroidal vaskulær autoregulering, hypercoagulability og augmented trombocytaggregation. Faktisk omfatter risikofaktorer for CSCR steroidbrug, tilstande, der er forbundet med øget kortisolproduktion (dvs.graviditet og Cushings sygdom), type A personlighed, psykologisk stress, hypertension og koagulationsforstyrrelser.4,5

de fleste tilfælde af CSCR er selvbegrænsende og regresserer spontant inden for 3-4 måneder., Derfor er observation med eller uden fjernelse af risikofaktorer en af grundpillerne i terapi for akut CSCR. Men, kroniske tilfælde udgøre en risiko for progressivt synstab og dermed forskellige behandlingsmuligheder, såsom fotodynamisk terapi (PDT), mikro-puls-laser, intravitreal injektion af anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) agenter, og systemisk anti-kortikosteroid medicin har været brugt. Imidlertid kan disse behandlinger have uønskede komplikationer, mens deres effektivitet i behandlingen af CSCR viser enten kontroversielle eller lavkvalitetsbevis for forbedring.,6-9 derfor er det ikke overraskende, at der endnu ikke er en solid identificeret grundpille i terapi for CSCR. Til denne undersøgelse foreslår vi at teste effektiviteten af topiske NSAID ‘ er til behandling af CSCR som et sikkert alternativ til de nuværende behandlingsmuligheder.

Metoder

undersøgelsen modtaget IRB-godkendelse af University Health System (San Antonio, Texas; UHS) og Medical Center Oftalmologi Associerede virksomheder (San Antonio, Texas; MCOA). Patientens samtykke var ikke påkrævet i betragtning af undersøgelsens retrospektive karakter, og de indsamlede oplysninger havde ingen indflydelse på patienternes behandling eller behandlingsplan., Alle faser af undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen.

denne IRB-godkendte retrospektive gennemgang blev udført på patienter, der blev diagnosticeret med et nyt tilfælde af CSCR. Inklusionskriterier: 1) tilstedeværelsen af subretinal væske under fovea, som ses på OCT; 2) ingen forudgående behandling, og 3) diagnose af akut CSCR som første præsentation til eye clinic med visuelle symptomer af mindre end 3 måneders varighed., Eksklusionskriterier: 1) tilstedeværelsen af choroidal neovaskulær membraner eller okulære lidelser end CSCR, der kan påvirke den gule plet, eller den bageste del af nethinden; 2) indledning af en behandling, andre end aktuelt Nsaid; og 3) en follow-up periode på mere end 7 uger siden, at det første besøg. Patienterne blev opdelt i kontrol (kun observation) og behandlingsgrupper, som blev behandlet 4 gange om dagen med topiske NSAID ‘ er øjendråber. Topiske formuleringer omfattede Nevanac (nepafenac oftalmisk, 0.1%), Ilevro (nepafenac oftalmisk, 0.3%) ogibibrom (bromfenac oftalmisk, 0.09%)., Data blev indsamlet retrospektivt fra 2009 til 2018 fra i alt 6 medicinske centre, hvoraf 2 var tilknyttet UHS og de andre 4 var tilknyttet MCOA . Undersøgere ved MCOA behandlede deres cscr-patienter med topiske NSAID ‘ er, mens patienter i UHS-Centre blev observeret. De primære resultater omfatter ændringer i synsskarphedsscoren, 10 central makulær tykkelse (CMT) og volumen af subretinalvæske før og efter behandling eller observation. CMT-værdier blev opnået fra Cirrus-eller Heidelberg OCT-maskiner indbygget soft .are, der var tilgængelig på MCOA og UHS, henholdsvis., Denne sammenligning blev muligt med en tidligere undersøgelse, der har vist central tykkelse forskel på kun 2.78 µm mellem disse to maskiner, er den værdi, som statistisk set ikke-signifikant.11 volumenanalyse af OLT-scanningerne blev udført ved hjælp af ImageJ-soft .arens manuelle metode, hvor områder af subretinalvæske eller den maksimale højde af subretinalvæske blev manuelt trukket og antallet af Pi .els analyseret. Til alle sammenligninger blev efterforskerne blinde for behandlings-eller kontrolmærkerne., Dataene blev tegnet ved hjælp af Microsoft e .cel og blev analyseret for deres statistiske betydning ved hjælp af E .cel-Studentens t-test.

resultater

kliniske diagrammer fra 27 patienter / øjne med CSCR blev gennemgået, hvor 14 øjne blev behandlet med topiske NSAID ‘ er og 13 øjne blev observeret. Gennemsnitsalderen var henholdsvis 49, 4 og 44, 4 år for kontrol-og behandlingsgrupperne (p=0, 14). OLT blev opnået ved den indledende præsentation og i opfølgningsperioden, som i gennemsnit var mellem 4 og 5 uger., Der var ingen statistisk signifikans mellem CMT og synsskarphed af behandlings-og kontrolgrupper ved den indledende præsentation (Figur 1). Ved opfølgningsbesøget blev patienter i kontrolgruppen skævt mod ikke at have nogen forbedring i subretinalvæskevolumen sammenlignet med patienter i behandlingsgruppen, hvoraf størstedelen havde op til fuld opløsning af subretinalvæsken (figur 2). CMT reduktioner i kontrol-og forsøgsgrupper blev 43.5 µm og 196.2 µm, henholdsvis (p<0.006). Ligeledes var procentvise reduktioner af subretinalvæskevolumen 11,1% og 64.,3% i henholdsvis kontrol-og behandlingsgrupperne (p<0, 02) (figur 3). Der var ingen statistisk signifikans (p-værdi=0,067) i synsskarphed brev gevinst for kontrol (0,69 bogstaver) og behandling (5.2 bogstaver) grupper (figur 4). Detaljer vedrørende patientens alder, køn, indledende Dato for opfølgning og CMT-værdier ved indledende og opfølgende besøg er illustreret i tabel 1.,

Figur 1 Central serøs retinopati (CSCR) patienter i behandling og kontrol af begge grupper var sammenlignelige synsstyrke og central macula tykkelse i den indledende præsentation. Der er ingen statistisk betydning mellem de to grupper. Søjler repræsenterer middelværdi error standardfejl af middelværdien.Forkortelse: ETDRS, tidlig behandling diabetisk retinopati undersøgelse.,

Figur 2 Den procentvise reduktion er beregnet som /(Original Bind)*100%, og indarbejdet som søjlediagrammer med intervaller af 10%, der spænder fra “0%” til “100%”. Hver søjlediagram repræsenterer antallet af patienter i det procentvise gruppeområde., Sammenlignet med kontrolgruppen havde patienter i behandlingsgruppen højere tendenser til at have fuld opløsning af central serøs chorioretinopati (CSCR). Størstedelen af patienterne i kontrol/observationsgruppen havde på den anden side ingen eller minimal forbedring af subretinalvæskevolumen ved opfølgningsbesøg.,

Figur 3 Panel A – central macula tykkelse reduktioner i kontrol-og forsøgsgrupper blev 43.5 µm og 196.2 µm, henholdsvis (p<0.006). Panel B – procentvise reduktion af subretinal væske volumen blev 11.1% og 64,3% i kontrol og behandling grupper, henholdsvis (p<0.02). Søjler repræsenterer middelværdi error standardfejl af middelværdien.,

Figur 4 Ændringer i synsstyrke score var 0.69 bogstaver for kontrolgruppen og 5.2 breve til behandling-gruppen (p-værdi=0.067). Søjler repræsenterer middelværdi error standardfejl af middelværdien.Forkortelse: ETDRS, tidlig behandling diabetisk retinopati undersøgelse.,5d766d575″> Tabel 1 Kliniske karakteristika af patienter, der enten var behandlet eller observeres for akut central serøs chorioretinopathy Diskussion Selv om den naturlige historie af CSCR har en gunstig prognose, potentielle anatomiske og funktionelle tab komplikationer blev observeret med kronisk eller recidiverende akutte tilfælde yderligere understreger behovet for en sikker og tidlig effektiv behandling., Der er forskellige terapeutiske tilgange, der bruges til CSCR, og alligevel er den potentielle anvendelse af NSAID ‘ er til behandling af CSCR stort set blevet forsømt. NSAID øjendråber, er grundlaget for terapi til postoperativ intestinalis makulært ødem (CME), men der er kun et par ikke-randomiserede undersøgelser, der viser effektiviteten af denne medicin i behandlingen af CSCR.,12,13 postoperativ CME tilskrives i vid udstrækning øget produktion af prostaglandiner, og derfor anvendes NSAID ‘ er rutinemæssigt til postoperative patienter til at hæmme cycloo .ygenase (CO.-1 og CO.-2) en .ymer med efterfølgende reduceret produktion af prostaglandiner og deres nedstrøms inflammatoriske virkninger.14 Der er tilfælde rapporter relateret til udviklingen af CSCR efter brug af latanoprost øjendråber, hvilket tyder på, at prostaglandin også kan spille en rolle i udviklingen af cscr.,15,16 i en undersøgelse viste cscr-patienter, der blev behandlet med topisk nepafenac, en hurtig forbedring i best corrected synsstyrke (BCVA) og CMT sammenlignet med observationsgruppen.12 En anden undersøgelse viser også, at 107 patienter, der blev behandlet med oral aspirin (100 mg dagligt i den første måned, derefter 100 mg hver anden dag i de næste 5 måneder) demonstrerede hurtigere visuel bedring med reducerede hastigheder af cscr-gentagelse sammenlignet med kontrolgruppen., Sidstnævnte undersøgelse antydede, at de gavnlige virkninger af oral aspirin kan tilskrives øget plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1) hos CSCR-patienter.17 endelig er NSAID ‘er som indomethacin vist at reducere serum-og urinkoncentrationen af aldosteron,18,19, hvilket antyder, at topiske NSAID’ er også kan dække cscr-beskyttelsesmekanismer, der tidligere er observeret med systemisk spironolacton-og eplerenonbehandling.,20,21 Derfor overvejer Nsaid’ beskyttende virkning mod CSCR, måske på grund af nedsat produktion af prostaglandiner, nedsat sekretion af aldosteron, og/eller deres antikoagulation effekter, aktuel Nsaid fremstå som en effektiv og sikker behandling mulighed for denne form for retinopati. vores resultater understøtter det faktum, at patienter behandlet med topiske NSAID ‘ er havde en signifikant hurtigere opløsning af subretinalvæske. Begrænsningerne i vores undersøgelse inkluderer imidlertid en relativt lille prøvestørrelse (n=27)., Selv om der var en stor forskel i synsskarphedsforøgelse mellem behandlings-og kontrolgrupperne, er forskellen ikke statistisk signifikant på grund af en lille prøvestørrelse. I betragtning af at patienter med CSCR ofte er type A-personlighed, er det muligt, at placeboeffekterne ved at starte topiske øjendråber også kan bidrage til hurtigere opløsning af subretinalvæske. Derfor er fremtidige undersøgelser rettet mod at gentage disse fund med en større prøvestørrelse ud over at anvende kunstige tårer som placebo i kontrolgruppen., Desuden har patienter brug for længere opfølgningsperioder for at afgøre, om topiske NSAID ‘ er også kan være gavnlige for at reducere tilbagefaldshastigheden af CSCR. Endelig kan mængden af lægemiddelindtrængning i okulære væv variere for forskellige formuleringer22, 23 Og det ville derfor være værd at sammenligne effektiviteten af forskellige NSAID ‘ er til behandling af CSCR. konklusion resultaterne af vores undersøgelse viser, at topisk bromfenac og nepafenac er effektive midler til at formidle en hurtig opløsning af subretinalvæske hos patienter med akut cscr.