anaplastisk oligodendroglioma (AO) er en sjælden ondartet tumor, der forekommer hos voksne. På trods af tidlige indikationer på kemosensitivitet havde intet klinisk forsøg vist en fordel ved kemoterapi ud over strålebehandling alene., Nu, dog, Strålebehandling Oncology Group (RTOG) 9402 og den Europæiske Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 26951 undersøgelser af PCV (procarbazine , lomustine , og vincristin) og strålebehandling vs stråling alene både vise bedre resultater hos patienter med 1p/19q codeletion, der har modtaget PCV og strålebehandling. Disse forskelle blev påvist med yderligere opfølgning efter offentliggørelsen af de første resultater i 2006, hvor der ikke blev påvist forskelle i overlevelse., De to undersøgelser har også valideret brugen af 1P/19.codeletion som en forudsigelig biomarkør i Ao. Mange vil diskutere visdommen ved at vedtage PCV-terapi som standard for pleje på grund af den større toksicitet af PCV sammenlignet med temo .olomid (Temodar). Ikke desto mindre, selvom der stadig er vigtige spørgsmål vedrørende valg af kemoterapi, sekvens og dosering, hvis svar vil kræve yderligere store fase III-forsøg, er strålebehandling alene ikke længere passende behandling for 1p/19.kodeletteret aos.,
Indledning
Anaplastisk oligodendroglioma (AO) er en sjælden malign tumor med funktioner af oligodendroglial slægt og histologiske træk svarer til World Health Organisation (WHO) klasse III. Den rapporterede årlige incidens af AO spænder fra 0.07 0,18 per 100.000 person-år og udgør kun 0,5% til 1,2% af alle primære hjernetumorer. 30% af oligodendrogliale tumorer har anaplastiske egenskaber. Den maksimale forekomst af Ao er mellem 45 og 50 år; patienter er i gennemsnit cirka 7 til 8 år ældre end dem med grad II oligodendrogliom., Selvom det ikke er bevist, kan denne aldersforskel svare til den gennemsnitlige tid til progression fra et grad II oligodendrogliom (6 til 7 år). Svarende til lav kvalitet (WHO klasse II), oligodendroglioma, AO tendens til fortrinsvis forekomme i frontallappen, med tindingelappen den næste mest almindelige placering. Krampeanfald er det vigtigste symptom, både hos patienter, der udvikler de novo AO, og hos patienter med en tidligere mangeårig historie med oligodendrogliom, der gennemgår transformation til ao.,selvom de seneste undersøgelsesresultater viser imponerende overlevelsesstatistikker, er det historisk set rapporteret, at medianoverlevelsen for alle patienter med AO er mellem 2 og 6 år med behandling. Flere undersøgelser har etableret visse kliniske funktioner som gunstige prognostiske faktorer: yngre alder, højere Karnofsky performance status (KPS), større grad af resektion, der præsenterer et symptom på beslaglæggelse, og på progression fra en tidligere lav-grade oligodendroglioma. Der er ingen kendt miljøfaktor, der øger risikoen for udvikling af en oligodendroglial tumor., En enkelt nukleotid polymorfisme på kromosom 8q24.21 er nu blevet beskrevet, der er forbundet med en odds ratio på 6,5 (95% konfidensinterval , 4.2–10; P = 9,5 × 10-18) for udvikling af oligodendroglial tumorer.
standarden terapi for anaplastisk gliomer (herunder både astrocytic og oligodendroglial tumorer) har været strålebehandling, da kliniske forsøg, der omfatter alle anaplastisk gliomer og evaluering af behandling med kemoterapi alene eller i kombination med strålebehandling kunnet vise signifikant forskellig samlede overlevelse endnu ikke vist, at yderligere toksicitet., Men på grund af tidlige data viser chemosensitivity af oligodendroglial tumorer til kombineret behandling med PCV (procarbazine , lomustine , og vincristin), der har været interesse i den tidlige brug af kemoterapi til disse specifikke tumorer, især til forsinkelse strålebehandling. Kliniske tendenser i de sidste 30 år har vist en øget forekomst af brugen af kemoterapi alene eller kemoterapi ud over stråling, på trods af fraværet af niveau 1-bevis.,
Histopatologi og Billedbehandling
AOs har en uensartet udseende på MR-scanning, bestående af blandede områder af nonenhancing og styrkelse af tumor, cystiske og solide portioner, og ofte forkalkninger og intratumoral blødning. Der er normalt ikke signifikant omgivende Masseffekt eller ødemer. Histologisk er AO kendetegnet ved mitotisk aktive celler med signifikant cellulær atypi og kan have mikrovaskulær proliferation og pseudopaliserende nekrose. Klassisk morfologi omfatter en fikseringsartefaktor, der giver et “stegt æg” udseende., Ofte, unormal eller reaktive astrocytes er fundet inden for tumor, en konstatering, der ofte resulterer i en fejldiagnose som en anaplastisk oligoastrocytoma eller glioblastoma med oligodendroglial funktioner, og det kan føre til en mangel på konsensus, selv blandt ekspert-reviewere.
Molekylære Egenskaber
Molekylære ændringer i AO, at indflydelse på patientens resultater blev første gang beskrevet i begyndelsen i slutningen af 1990’erne. En væsentlig konklusion, der er forbundet med tumorer i oligodendroglial slægt var codeletion af den korte arm af kromosom 1 (1p) og den lange arm af kromosom 19 (19q)., Ofte blev deletion af 1p eller 19q fundet i anaplastiske oligodendrogliomer, men først når begge blev slettet, var der en signifikant forbedring i disse patienters følsomhed over for behandling og forbedret overlevelse. Siden da er det blevet vist, at flertallet af 1p/19q codeletions er medieret af en translokation af 1p, og 19q. I nogle af disse tilfælde, der er en ledsagende mutation af enten CIC (capicua) – genet og/eller FUBP1 (langt opstrøms element-binding protein-1) – genet i den resterende allel., 1P / 19.codeletion kan testes rutinemæssigt ved anvendelse af fluorescerende in situ hybridisering (fisk) analyse. Patienter, der identificeres som at have en relativ 1P/19.codeletion på grund af aneuploidi, kan dog have en markant dårligere prognose og et klinisk forløb, der mere antyder anaplastisk astrocytoma, og skal differentieres fra dem med ægte codeletion.,figur 1
en generalisering af molekylære subtyper i anaplastisk oligodendrogliom
en anden nyligt opdaget prognostisk genetisk ændring er mutationen i generne, der koder for isocitratdehydrogenase 1 og 2 en .ymer (IDH1 og IDH2) i gliomceller. IDH-mutationerne resulterer i akkumulering af 2-hydro .yglutarat, som menes at være involveret i onkogenese. IDH-mutationerne resulterer også i en hypermethyleret fænotype, der har en bedre prognose end hos patienter med vildtype IDH., Det bemærkes, at næsten alle patienter med 1P/19. – kodningen har en tendens til enten at have en IDH1 eller en IDH2-mutation. Der er dog en separat kohorte af tumorer, der ikke har 1P/19. – kodningen, men som har en IDH-mutation. Denne sidstnævnte gruppe har en dårligere prognose end den 1P / 19.kodeletterede underpopulation, men en bedre prognose end IDH wildild-type-gruppen (Figur 1).
sjældent findes andre molekylære træk i Ao, såsom PI3K-mutationer, PTEN-tab, EGFR-amplifikation, 10 loss-tab eller høj VEGF-ekspression. Disse fund har en tendens til at være forbundet med en dårligere prognose., Et molekylært træk, der adskiller AO fra andre anaplastiske gliomer, er fraværet af mutant p53. Ki-67 (MIB-1) – indekset kan spille en prognostisk rolle med værdier højere end en cutoff på omkring 23%, der repræsenterer værre progressionsfri og samlet overlevelse i Ao.,
Long-Term Follow-Up Ændrer forsøgsresultater
FIGUR 2
Kemoterapi Anvendes i (A) EORTC 26951, (B) RTOG 9402, (C) RTOG 0131, og (D) NOA-04
anerkendelse i begyndelsen af 1990’erne, at nogle patienter med AO påvist dramatisk svar til enten strålebehandling eller kemoterapi førte til udvikling af to supplerende kliniske forsøg., Strålebehandling Oncology Group (RTOG) 9402 forsøg kiggede på dosis-intens PCV terapi efterfulgt af strålebehandling og den Europæiske Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 26951 forsøg kiggede på strålebehandling efterfulgt af PCV-behandling (Figur 2). Hverken forsøg inkorporerede 1P / 19.deletionsstatus eller IDH-mutationsstatus (ingen markør var blevet beskrevet på det tidspunkt), men begge forsøg testede efterfølgende vævsprøver, når disse data havde vist sig at være vigtige., Da disse data oprindeligt blev præsenteret i 2006, var der ingen signifikant forskel i den samlede overlevelse mellem kombinationsarmene og strålebehandling alene arme, men det var bemærkelsesværdigt, at medianoverlevelsen i kombinationsarmene endnu ikke var nået hos dem med 1p/19.codeletion.,Mens der havde været en klar forbedring i progression-fri overlevelse i patienter med 1p/19q codeletion, i korrelationsmaalinger kvalitet-of-life-undersøgelse udført i forbindelse med RTOG 9402, der var ingen signifikant forskel i kvalitet-of-life foranstaltninger, der er forbundet med forbedringer i udvikling-fri overlevelse.
i løbet af de næste mange år blev der ikke kun tilgængelige yderligere opfølgningsdata, men der blev gjort en betydelig indsats for at gennemføre test for mange patienter vedrørende deres 1P / 19.-status og tilstedeværelsen af IDH-mutationer., De langsigtede data fra RTOG 9402 og EORTC 26951, med en median follow-ups på 11,3 og 11.7 år, henholdsvis, nu viser en signifikant forbedring i den samlede overlevelse i patienter med 1p/19q codeletion, med en median samlede overlevelse (mOS) på 14,7 år og NR (ikke nået) i patienter, der får kombinationsbehandling sammenlignet med 7,3 år og 9,3 år i dem, der modtager strålebehandling alene (hazard ratio = 0.47; 95% CI, 0.30 0.72; P < .001 – og HR = 0.56; 95% CI, 0.31 til 1.03; P = .0594).,
TABEL 1
Langsigtede Resultater Fra EORTC 26951 og RTOG 9402
RTOG 9402 havde en længere median samlede overlevelse end EORTC 26951 for alle patienter i både den stråling/PCV arm og stråling-alene arm (Tabel 1). Dette er sandsynligvis relateret til RTOG 9402-undersøgelsen med en højere procentdel af 1P/19.kodeletterede patienter (48% mod 25%) og en yngre medianalder. Begge undersøgelser havde lignende andele af biopsier og forsøgspersoner med dårlig præstationsstatus samt lignende protokoller til strålebehandling og opfølgning., Men forskellen i resultater i 1p/19q codeleted patienter begunstige EORTC 26951 over RTOG 9402 kan ikke være let at forklare; EORTC 26951 har længere median progression-fri overlevelse i både PCV/stråling og stråling, der alene arme, og selv har en længere median samlede overlevelse i den stråling, der alene arm. Ud fra Kaplan-Meier-kurven kan medianoverlevelsen i PCV/strålingsarmen i EORTC-undersøgelsen også være længere, når den er nået., En forskel i kun PCV / strålingsarmen kan forklares med forskellene mellem protokollerne med hensyn til levering af kemoterapi (adjuverende standarddosis kontra neoadjuverende dosis-intens kemoterapi). Forskellen med stråling alene er imidlertid vanskelig at fortolke og vil advare mod at drage konklusioner vedrørende kemoterapi hos patienter med 1P/19.codeletion, når man sammenligner resultaterne af de to forsøg.,
Der var også en tendens til forbedret resultat for de, der fik kombinationsbehandling i nogle af AO patienter uden 1p/19q codeletion; dette menes at have været påvirket af andelen af patienter uden 1p/19q codeletion men med IDH mutationer, som disse patienter udgør en særlig undertype af AO, der kan også reagere på en kombinationsbehandling. Der var ingen fordel for de patienter, der var IDH wildild-type og uden 1P/19.codeletion. På baggrund af disse resultater betragtes stråling alene ikke længere som tilstrækkelig behandling for patienter med AO-indeholdende 1p/19. – kodeletion., RTOG 9402-og EORTC 26951-undersøgelserne behandlede ikke effektiviteten af kemoterapi alene, en behandlingsmetode, der er blevet vidt brugt af neuro-onkologisamfundet.
TABEL 2
Rapporterede Toksiciteter Med PCV, TMZ, og Dosis-Tætte TMZ
Temozolomide
Efter indledningen af både RTOG 9402 og EORTC 26951, temozolomide (selvstændig virksomhed) blev afprøvet i en række kliniske forsøg for tilbagevendende glioblastom og anaplastisk gliom. Denne indsats resulterede i godkendelse af dette middel i 1999 for tilbagevendende, nitrosourea-refraktær anaplastisk gliom., Temo .olomid er et oralt DNA-alkyleringsmiddel med en meget bedre toksicitetsprofil (tabel 2) end enten lomustin alene eller PCV-regimen, og små undersøgelser demonstrerede aktivitet i tilbagevendende AO. RTOG vurderede temo .olomids potentielle rolle som neoadjuvansbehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret AO. En enkelt-arm fase II forsøg, RTOG 0131, anvendt dosis-tætte temozolomide efterfulgt af strålebehandling med samtidig temozolomide i AO (se Figur 2)., Undersøgelsesdesignet krævede restsygdom inden strålebehandling, og efterforskerne har bemærket, at hos to patienter, der havde komplette responser, blev strålebehandling forsinket, og at disse patienter fortsat har holdbare responser. Hos de 23 patienter med 1P/19.codeletions er hverken median samlet overlevelse eller median progressionsfri overlevelse nået efter en median opfølgning på 7, 4 år. Den samlede 6-årige overlevelse er 82% sammenlignet med 67% i RTOG 9402-kodeletteret kohorte, der modtog PCV og strålebehandling., Selvom disse nyligt præsenterede resultater ligner resultaterne af RTOG 9402, er direkte sammenligninger vanskelige.
NOA-04 (Neuro-Onkologi Arbejdsgruppe 04) forsøg tilfældigt tildelt patienter med nyligt diagnosticeret anaplastisk gliomer, herunder nogle AOs, til at modtage enten strålebehandling eller kemoterapi (temozolomide eller PCV terapi) som første-linje-behandling, med crossover mellem arme tilladt (se Figur 2). Der var ingen signifikant overlevelsesforskel mellem de to patientgrupper., Der var dog ikke nok patienter med aos eller data vedrørende 1P/19.status til at drage konklusioner om behandling med kemoterapi alene. Ikke desto mindre er dette forsøg viste, at fastslå, at der var færre utilsigtede hændelser inden for de patienter, der får temozolomide end i patienter, der modtager PCV, men overordnet var der flere negative begivenheder i enten kemoterapi arme end i strålebehandling arm., Bemærk, at patienterne får PCV i dette forsøg havde færre hæmatologiske bivirkninger end patienter i de forudgående forsøg med PCV; denne forskel er muligvis relateret til den kendsgerning, at patienter i NOA-04 modtaget en PCV regime, der var mindre intens end den, der anvendes i enten RTOG 9402 eller EORTC 26951.
diskussion og anbefalinger
National Comprehensive Cancer Net .ork (NCCN) retningslinjer for voksen anaplastisk oligodendroglioma med 1p / 19.codeletion, version 1.,2013, begynde med maksimal sikker mulig resektion med et mål om brutto total resektion, verificeret af MR 24 Til 72 timer efter operationen. Selvom ikke alle undersøgelser af oligodendrogliale tumorer har valideret maksimal kirurgi som en prognostisk funktion, anbefales det stadig en indsats for at opnå den største sikre resektion.
patienter med aos med 1P / 19.codeletion har nu vist sig at drage fordel af frontliniebrug af strålebehandling og kemoterapi., Derfor er 1p/19.status en forudsigelig markør, der har indflydelse på behandlingsbeslutninger, og NCCN guidelines kræver, at alle AOs testes for 1p / 19. codeletion. Den forudsigelige anvendelighed af IDH-mutationer er mindre klar; Der er dog nylige undersøgelser, der antyder, at patienter med tumorer, der er uden 1P/19.-kodningen, men som er IDH-muterede, kan drage fordel af stråling og kemoterapi.
selvom der nu findes stærke beviser for brugen af stråling og kemoterapi i Ao med 1P / 19.codeletion, forbliver vigtige spørgsmål., I betragtning af den signifikante toksicitet forbundet med PCV-og den mindre toksicitet af temo .olomid sammenlignet med PCV-ville mange klinikere foretrække at erstatte temo .olomid; der er imidlertid ikke klare tegn på ækvivalent effekt. En retrospektiv undersøgelse, der omfatter i alt over 1.000 patienter med AO tyder på, at når det anvendes alene, PCV (n = 21) kan være overlegen at temozolomide (n = 68) i tid til progression (7.6 år vs 3.3 år ; P = .0186 )og i median samlet overlevelse (10, 5 år mod 7, 2 år; P =.16) hos patienter med 1P/19.codeletion., Der var imidlertid ingen signifikante forskelle mellem 1p/19.kodeletterede patienter, der modtog strålebehandling og enten temo .olomid-eller PCV-behandling. Der er advarsler om fortolkning af disse fund, såsom den lille prøvestørrelse i denne undergruppe, ændringer i de diagnostiske kriterier for AO og til påvisning af sygdomsprogression over tid, og forskelle i opfølgning mellem disse grupper, der undgår endelige konklusioner., CODEL-undersøgelsen, der oprindeligt var designet til at sammenligne stråling med kombineret stråling og temo .olomid og med temo .olomid alene for kodeletteret AO, omkonfigureres i lyset af de nylige RTOG-og EORTC-resultater. Den nye protokol vil sandsynligvis sammenligne kombineret stråling og PCV med kombineret stråling og temo .olomid. Imidlertid vil denne undersøgelse sandsynligvis tage år at gennemføre periodisering og flere år til, at effektivitetsdata fremkommer.
derudover er den optimale sekvens af stråling og kemoterapi ikke blevet fastslået., RTOG-undersøgelserne (9402 og 0131) anvendte preradiation dosis-intens kemoterapi, mens EORTC-forsøget administrerede standarddosis PCV efter stråling. Yderligere komplicerende problemet anvendte RTOG 0131-undersøgelsen en dosistæt temo .olomidplan, hvilket også rejste spørgsmål vedrørende den optimale temo .olomidplan. Også, vincristin har vist sig at have begrænset blod-hjerne barriere penetration, fører nogle til at udelade vincristin, ved hjælp af PC i stedet for PCV.,
afslutningsvis mener vi, baseret på de aktuelle data, at den postoperative standardbehandling for patienter med 1P / 19.kodeletteret AO bør være en kombination af stråling og kemoterapi. Der er ingen undersøgelser, for hvilke der findes bevis på niveau I, der direkte har sammenlignet PCV med temo .olomid (data er begrænset til fase II-studier). Spørgsmålet om PCV vs temo .olomide vil sandsynligvis blive behandlet i den omformulerede internationale CODEL-forsøg, men det vil vare mange år, før resultaterne kommer., I mellemtiden forbliver det optimale kemoterapiregime (PCV eller temo .olomid) usikkert, og formelle anbefalinger ville være spekulative. Det er sandsynligt, at mange fremgangsmåder fortsat vil bruge temo .olomid på grund af toksicitetsproblemerne forbundet med PCV, mens andre vil skifte til PCV, som følge af de overbevisende resultater fra to randomiserede kliniske forsøg.
finansiel oplysning:Dr. Gilbert modtager honoraria og forskningsstøtte fra, og tjener i et advisory board for Merck. Dr., Anderson har ingen betydelig økonomisk interesse eller andet forhold til producenterne af produkter eller udbydere af enhver tjeneste, der er nævnt i denne artikel.
1. Reifenberger G, Kros J, Louis D, Collins V, redaktører. Anaplastisk oligodendrogliom. 3. udgave. Lyon:der trykker; 2007.
2. Ohgaki h, Kleihues P. populationsbaserede undersøgelser af forekomst, overlevelsesrater, og genetiske ændringer i astrocytiske og oligodendrogliale gliomer. J Neuropath E .p Neurol. 2005;64:479-89.
3. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C., Cbtrus statistisk rapport: primære hjerne-og centralnervesystemtumorer diagnosticeret i USA i 2005-2009. Neuro Oncol. 2012; 14 (suppl 5):v1-V49.
4. Cairncross G, Berkey B, Sha, e, et al. Fase III forsøg med kemoterapi plus strålebehandling sammenlignet med strålebehandling alene for ren og blandet anaplastisk oligodendroglioma: Intergroup strålebehandling onkologi gruppe forsøg 9402. J Clin Oncol. 2006;24:2707-14.
5. van den bent m, Carpentier af, Brandes AA, et al., Adjuvans procarbazine, lomustine, og vincristin forbedrer progression-fri overlevelse, men ikke den samlede overlevelse i nyligt diagnosticeret anaplastisk oligodendrogliomas og oligoastrocytomas: en randomiseret European Organisation for Research and Treatment of Cancer fase III-forsøg. J Clin Oncol. 2006;24:2715-22.
6. Lebrun C, Fontaine D, Ramaioli A, et al. Langsigtet resultat af oligodendrogliomer. Neurologisk. 2004;62:1783-87.
7. Wing MJ, Macdonald DR, Cairncross JG. Supratentorial anaplastiske gliomer hos voksne: den prognostiske betydning af omfanget af resektion og forudgående lavkvalitets gliom., J Neurosurg. 1989;71:487-93.
8. Sha.EG, Scheithauer B., O ‘ Fallon JR, et al. Oligodendrogliomas: Mayo Clinic oplevelsen. J Neurosurg. 1992;76:428-34.
9. Puduvalli VK, Hashmi M, McAllister LD, et al. Anaplastiske oligodendrogliomer: prognostiske faktorer for tumor gentagelse og overlevelse. Oncology. 2003;65:259-66.
10. Jenkins RB, jenkinsiao y, Sicotte h, et al. En lavfrekvent variant ved 82424. 21 er stærkt forbundet med risiko for oligodendrogliale tumorer og astrocytomer med IDH1 eller IDH2-mutation. Nature Genetics. 2012;44:1122-25.
11. Hartick,, Hartmann C, Engel C, et al., NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874-80.
12. Cairncross J, Macdonald D. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol. 1988;23:360-64.
13. Cairncross J, Ueki K, Zlatescu M, et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Nat Cancer Inst. 1998;90:1473-79.
14. Panageas KS, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al., Indledende behandlingsmønstre over tid for anaplastiske oligodendrogliale tumorer. Neuro Oncol. 2012;14:761-67.
15. Kros JM, Gorlia T, Kouwenhoven MC, et al. Panel gennemgang af anaplastisk oligodendroglioma fra den Europæiske Organisation for Research and Treatment of Cancer trial 26951: vurdering af konsensus i diagnose, indflydelse af 1p/19q tab, og korrelationer med resultatet. J Neuropathol Exp Neurol. 2007;66:545-51.
16. Kraus J, Koopmann J, Kaskel P, et al. Delte alleliske tab på kromosomer 1p og 19.antyder en fælles Oprindelse af oligodendrogliom og oligoastrocytoma., J Neuropathol Exp Neurol. 1995;54:91-95.
19. Snuderl M, Eichler AF, Ligon KL, et al. Polysomi for kromosomer 1 og 19 forudsiger tidligere gentagelse i anaplastiske oligodendrogliomer med samtidig 1p/19. – tab. Clin Cancer Res. 2009;15:6430-37.
20. Wiiens al, Cheng L, Bertsch EC, et al. Polysomi af kromosomer 1 og / eller 19 er almindelig og forbundet med mindre gunstigt klinisk resultat i oligodendrogliomer: fluorescerende in situ hybridiseringsanalyse af 84 på hinanden følgende tilfælde. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71:618-24.
21. Yan h, Parsons D., Jin G, et al., Idh1 og IDH2 mutationer i gliomer. N Engl J Med. 2009;360:765-73.
22. Ye D, Yiong y, Guan K-L. mekanismerne for IDH-mutationer i tumorigenese. Cell Res. 2012;22: 1102-04.
23. Turcan S, Rohle D, Goenka A, et al. IDH1 mutation er tilstrækkelig til at etablere gliom hypermethylator fænotype. Natur. 2012;483:479-83.
24. Labussiere M, Idbaih a, ,ang, -,, et al. Alle 1p19.kodeletterede gliomer er muteret på IDH1 eller IDH2. Neurologisk. 2010;74:1886-90.
25. Theeler BJ, Yung .ka, Fuller GN, De Groot JF. Bevæger sig mod molekylær klassificering af diffuse gliomer hos voksne., Neurologisk. 2012;79:1917-26.
26. Erdem-Eraslan L, Gravendeel LA, de Rooi J, et al. Iboende molekylær undertyper af gliom er prognostisk og forudsige gavn af adjuverende procarbazine, lomustine, og vincristin kemoterapi i kombination med andre prognostiske faktorer i anaplastisk oligodendroglial hjernetumorer: en rapport fra EORTC studie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:328-36.
27. Jeuken J .m, Deimling AV, P.esseling P. Molekylær patogenese af oligodendrogliale tumorer. Neuro Oncol. 2004;70:161-81.
28. Preusser M, Hoeftberger R, Hooehrer a, Et al., Prognostisk værdi af Ki67 indeks i anaplastiske oligodendrogliale tumorer-en translationel undersøgelse af Den Europæiske Organisation for forskning og behandling af kræft hjernetumor gruppe. Histopatologi. 2012;60:885-94.
29. Cairncross G, Wanang M, Sha, e et al. Fase III-forsøg med kemoradioterapi til anaplastisk oligodendrogliom: langsigtede resultater af RTOG 9402. J Clin Oncol. 2013;31:337-43.
30. Wanang M, Cairncross G, Sha.E et al. Kognition og livskvalitet efter kemoterapi plus strålebehandling (RT) vs., RT til rene og blandede anaplastiske oligodendrogliomer: strålebehandling onkologi gruppe forsøg 9402. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2010;77:662-69.
31. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, et al. Adjuverende procarba .in, lomustin og vincristin kemoterapi ved nyligt diagnosticeret anaplastisk oligodendrogliom: langvarig opfølgning af EORTC Hjernetumorgruppestudie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:344-50.
32. Abrey LE, Louis DN, Paleologos N, et al. Undersøgelse af behandlingsanbefalinger for anaplastisk oligodendrogliom. Neuro Oncol. 2007;9:314-18.
34., Vogelbaum MA, vogang m, Peereboom DM, et al. RTOG 0131: Fase II forsøg med præirradiation og samtidig temo .olomid hos patienter med nydiagnosticerede anaplastiske oligodendrogliomer og blandede anaplastiske oligoastrocytomas: opdateret overlevelse og progressionsfri overlevelsesanalyse. Neuro Oncol. 2012;14 (suppl 6):761-7.
35. Vogelbaum MA, Berkey B, Peereboom D, et al. Fase II forsøg med præirradiation og samtidig temo .olomid hos patienter med nydiagnosticerede anaplastiske oligodendrogliomer og blandede anaplastiske oligoastrocytomer: RTOG BR0131. Neuro Oncol. 2009;
11:167-75.
36., Lassman AB, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al. International retrospektiv undersøgelse af over 1000 voksne med anaplastiske oligodendrogliale tumorer. Neuro Oncol. 2011;13:649-59.
37. Boyle F, Eller S, Grossman S. Penetration af intra-arterielt administreret vincristin i eksperimentel hjernesvulst. Neuro Oncol. 2004;6:300-05.
Skriv et svar