-
Stof: Propranolol- ~26% Biotilgængelighed, fordi 75-85 % metaboliseres i leveren, før det kan nå den omsætning, når det tages oralt.
-
lægemiddel: morfin-~30% biotilgængelighed, fordi 70% metaboliseres via 1. pass-effekt, hvis det tages oralt. Morfin gives derfor normalt via S. c. injektion for at omgå denne mekanisme.,
-
lægemiddel: Nitroglycerin – tages typisk sublingualt (bukkal hulrum), hvor det kommer ind i cirkulationen og leveres hurtigt direkte til hjertet (uden at skulle gå gennem leveren først), hvilket undgår den første Pass-effekt.
Variabler, der kan påvirke Biotilgængeligheden er:
-
forbrug af grapefrugtjuice, der kan ødelægge GI epithelial P-450
-
stoffer, der inducerer P-glycoprotein (fx rifampicin, St John ‘ s wort)
-
lægemidler, der hæmmer P-glycoprotein-eller P-450 (fx, cimetidin, fluoxetin)
-
leversygdomme (fx skrumpelever), som ødelægger leveren væv
Figur 1 Biotilgængelighed afspejler den fraktion af stof, der absorberes ind i det systemiske kredsløb, når lægemidlet administreres oralt. Eksperimentelt måles dette ved at sammenligne lægemidlets areal under kurven (AUC), når der foretages serielle målinger af plasmakoncentration efter oral administration sammenlignet med iv-injektion (som pr.definition giver 100% biotilgængelighed)., Reduktionen i AUC efter oral administration kan skyldes adskillige mekanismer, herunder: pH eller bakteriemedieret metabolisme af lægemidlet i GI-kanalen, ufuldstændig lægemiddelabsorption fra GI-kanalen, metabolisme i GI-epitelet (som indeholder CYP3A4), udskillelse tilbage i GI-kanalen med P-glycoprotein i GI-epitelet, levermetabolisme eller galdeudskillelse i GI-kanalen., Reduktionen i det samlede lægemiddel, der leveres til den systemiske cirkulation, kaldes “First Pass Effect” – hvilket afspejler tabet af lægemiddel via dets første pass gennem GI-vævene & lever, før det når den systemiske cirkulation.
Skriv et svar