bogreol (Dansk)

problemer med bekymring

Farmakodynamiske begreber

Der er et par nøglebegreber og udtryk, der bruges i beskrivelsen af farmakodynamik, der beskriver omfanget og varigheden af et lægemiddels handling.

• Ema Em er den maksimale virkning af et lægemiddel på en parameter, der måles., Det kan eksempelvis være en måling af blodplader hæmning som en ex-vivo test eller den maksimale sænkning af blodtryk
• EC50 er koncentrationen af stoffet i en stabil tilstand, der producerer halvdelen af den maksimale effekt
• Hill koefficienten er hældningen af forholdet mellem stof, koncentration og effekt af lægemidlet. Hill koefficienter over 2 angiver en stejl forhold (dvs.små ændringer i koncentration producere store ændringer i kraft), og hill koefficienter over 3 angiver en næsten øjeblikkelig “alle eller ingen” effekt.,

generelle mekanismer for lægemiddelhandlinger

lægemidler frembringer deres virkninger ved at interagere med biologiske mål, men tidsforløbet for den farmakodynamiske virkning er afhængig af målets mekanisme og biokemiske vej. Effekter kan klassificeres som direkte eller indirekte og øjeblikkelig eller forsinket. Direkte virkninger er normalt resultatet af lægemidler, der interagerer med en receptor eller en .ym, der er centralt for effektens vej. Betablokkere hæmmer receptorer, der direkte modulerer cAMP-niveauer i glatte muskelceller i vaskulaturen., Indirekte virkninger er resultatet af lægemidler, der interagerer med receptorer, proteiner fra andre biologiske strukturer, der signifikant opstrøms fra den biokemiske proces, der frembringer lægemiddelvirkningen. Kortikosteroider binder til nukleare transkriptionsfaktorer i cellecytosolen, som translokerer til kernen og hæmmer transkription af DNA til mRNA, der koder for flere inflammatoriske proteiner. Umiddelbare virkninger er normalt sekundære til direkte lægemiddelvirkninger., Neuromuskulære blokeringsmidler, såsom succinylcholin, der består af to acetylcholin (ACh) – molekyler, der er bundet ende til ende af deres acetylgrupper, interagerer med den nikotiniske acetylcholinreceptor (nAChR) på skeletmuskelceller og forlader kanalen i åben tilstand, hvilket resulterer i membran depolarisering og generering af et handlingspotentiale, muskelkontraktion og derefter lammelse inden for 60 sekunder efter indgivelse. Forsinkede virkninger kan være sekundære til direkte lægemiddelvirkninger., Kemoterapimidler, der forstyrrer DNA-syntese, som cytosin-arabinosid, der bruges til akut myeloid leukæmi, producerer knoglemarvsundertrykkelse, der forekommer flere dage efter administration.

Doseringsprincipper-baseret på farmakodynamik

Kd: det farmakologiske respons afhænger af lægemiddelbindingen til dets mål såvel som koncentrationen af lægemidlet på receptorstedet. Kd måler, hvor tæt et lægemiddel binder til dets receptor. Kd er defineret som forholdet mellem hastighedskonstanter for forening (kon) og dissociation (koff) af lægemidlet til og fra receptorerne., Ved ligevægt er hastigheden af receptor-lægemiddelkompleksdannelse lig med dissociationshastigheden i dets komponenter receptor + lægemiddel. Måling af reaktionshastighedskonstanterne kan bruges til at definere en ligevægt eller affinitetskonstant (1/Kd). Jo mindre Kd-værdien er, desto større er antistofets affinitet for dets mål. For eksempel har albuterol en Kd på 100 nanomolar (nM) for beta-2-receptoren, mens erlotinib har en KD på 0, 35 nM for den estimerede glomerulære filtreringshastighed (EGFR) receptor, hvilket indikerer, at erlotinib har cirka 300 gange receptorinteraktionen end albuterol.,

Receptorbelægning: fra loven om massevirkning jo flere receptorer, der er optaget af lægemidlet, jo større er den farmakodynamiske respons; men alle receptorer behøver ikke at blive optaget for at få en maksimal respons. Dette er begrebet reservedele receptorer og forekommer almindeligt at omfatte muscarine og nikotin acetylcholin receptorer, steroid receptorer, og catecholamin receptorer. Maksimale effekter opnås ved mindre end maksimal receptorbelægning ved signalforstærkning.,

Receptor Op – og Nedregulering, at Kronisk eksponering af en receptor på en antagonist, der typisk fører til opregulering, eller et øget antal receptorer, mens kronisk eksponering af en receptor til en agonist årsager nedregulering eller et nedsat antal af receptorer. Andre mekanismer, der involverer ændring af Do .nstream receptor signalering kan også være involveret i op – eller nedmodulation uden at ændre receptor nummer på cellemembranen. Insulinreceptoren gennemgår nedregulering af kronisk eksponering for insulin., Antallet af overfladereceptorer for insulin reduceres gradvist ved receptorinternalisering og nedbrydning forårsaget af øget hormonbinding. En undtagelse fra reglen er receptoren for nikotin, der demonstrerer opregulering i receptornumre ved udvidet eksponering for nikotin, på trods af at nikotin er en agonist, hvilket forklarer nogle af dets vanedannende egenskaber.,

Effekt rum og indirekte farmakodynamik: En forsinkelse mellem forekomsten af lægemiddel i plasma, og den tilsigtede effekt kan skyldes flere faktorer til at omfatte overførsel til væv eller celle rum i kroppen eller et krav, for at hæmme eller fremme af et signal til at være kaskader gennem intracellulære pathways., Disse virkninger kan beskrives ved enten at bruge en effekt, rum eller ved indirekte farmakodynamiske respons modeller, der kan beskrive effekten af stoffet gennem indirekte mekanismer såsom hæmning eller stimulering af produktion eller afskaffelse af endogene cellulære komponenter, der styrer effekten vej.