Imiquimod er indiceret til behandling af genital vorter hos voksne. Off-label brug af imiquimod for ikke-genital vorter er steget i det sidste årti, og ifølge OS ambulant behandling af data, imiquimod er nu den mest brugte medicin for vorter, på trods af manglen på en god dokumentation til støtte for dens anvendelse.1 dpic har modtaget en række forespørgsler vedrørende brugen af IMI .uimod til behandling af ikke-kønsvorter i forskellige populationer, såsom børn og immunkompromitterede.,
kutane vorter
vorter er godartede tumorer forårsaget af infektion med humane papillomavirus (HPV), hvoraf der er over 100 typer.2,3 vorter er slimhinde (oropharyngeal og genital) eller kutan. Kan kutane vorter beskrives yderligere ved deres udseende og placering, f.eks. almindelige vorter, flade vorter og filiformvorter; ungual og periungual vorter og plantarvorter.2,3 fokus i denne artikel vil være på IMI .uimod for kutane vorter.
værtens immunrespons på HPV er vigtig for resistens over for og opløsning af infektion, med eller uden behandling., Kutane vorter løser ofte spontant hos immunkompetente patienter, så hvorfor behandler vi vorter?.2,3 spontan opløsning kan tage måneder til år, i mellemtiden kan vorter vokse og sprede sig, forårsage smerte og følelsesmæssig nød på grund af deres udseende.
talrige behandlinger er blevet foreslået for kutane vorter (Se tabel), men ingen er konsekvent effektive. En nylig Cochrane-gennemgang konkluderede, at beviserne for mange terapier er dårlige, og selv for topisk salicylsyre, for hvilken der findes bevis for fordel, er kurhastigheden kun 50-60%.,
Oral cimetidine; topical and oral zinc; intralesional candida, mumps, or Trichophyton antigen; intralesional interferon; contact sensitizers such as dinitrochlorobenzene, diphencyprone, and squaric acid dibutyl ester
Miscellaneous
Duct tape*, retinoids
*It is proposed that ablative therapies and even therapies such as duct tape might expose the immune system to HPV antigen, causing a host immune reaction.,imi .uimod-ingen direkte antiviral aktivitet
IMI .uimod er en Toll-lignende receptor 7-Analog, der inducerer produktion af inflammatoriske cytokiner inklusive interferon-alfa, tumornekrosefaktor alfa og interleukin-12, og også forbedrer antigenpræsentationen for T-celler. Den samlede effekt er et forbedret immunrespons på virusinfektion.7
Off-label anvendelse til kutane vorter
almindelige vorter
flere tilfælde rapporter og case-serier er blevet offentliggjort.,9-13 I de tidligste case serie (n=50), imiquimod 5%, der anvendes dagligt i 5 dage per uge, resulterede i fuldstændig clearance i 30% af patienterne, og >50% reduktion i vorte størrelsen på 26%.9 der var forværring eller ingen ændring i 22%, og de andre 22% gik tabt til opfølgning eller trak sig ud af undersøgelsen (2 trak sig tilbage på grund af lokale bivirkninger). I en anden sagsserie (n=10) blev 90% af patienterne behandlet med IMI .uimod anvendt dagligt under okklusion i 4 uger.10
i en åben undersøgelse af IMI .uimod 5% to gange dagligt havde 13 patienter andre vorter end plantarvorter., Reduktionen i volumenet af vorterne hos disse patienter varierede fra 42% til 100% (6 patienter havde fuldstændig rydning af vorterne).11 Men i en ikke-offentliggjort kontrolleret forsøg, som er foretaget af fabrikanten og kort beskrevet i Cochrane Review, the cure rate for imiquimod var kun 9,5% til 10%, sammenlignet med 4,9% for kontrol.3
plantarvorter
Der har været en række offentliggjorte sagsrapporter og et åbent forsøg.11,14-18 i det åbne forsøg havde 24 patienter plantarvorter resistente over for andre behandlinger., IMI .uimod 5% to gange dagligt resulterede i en median reduktion i vortevolumen på 59% (fuldstændig clearing hos 4 patienter, >75% clearing hos 5, uden respons hos 4 patienter).11 Vellykket behandling af plantar vorter med imiquimod undertiden kræves brug af okklusion, eller behandling med andre modaliteter, såsom salicylsyre, kryoterapi, eller dinitrochlorobenzen. I et upubliceret kontrolleret forsøg med IMI .uimod 5% udført af producenten ved hjælp af køretøjet som kontrol blev fuldstændig clearance af plantarvorter opnået hos 10% til 12, 8% af patienterne sammenlignet med 2.,9% i kontrolgruppen.3
flade vorter
flade vorter har en tendens til at vises på nakken og ansigtet, hvor pigmentering og ardannelse kan være et problem. En række case rapporter og en case serie (n=15) af IMI .uimod for flade vorter blev fundet.19,20 I tilfælde serie, imiquimod 5% anvendes om natten for op til 12 uger resulteret i komplet respons på 40%, fremragende svar (>75% clearing) på 33%, men dårlig reaktion på 27%.20 Ingen patienter havde pigmenteringsforstyrrelser eller ardannelse. For nogle patienter tillod reduktionen i vortestørrelse brugen af ablation for at fuldføre vortefjernelse., Begyndelsen af responsen var efter 1 uge for mange patienter med en gennemsnitlig tid for klinisk respons på 10, 5 uger.
Ungual og periungual vorter
Vorter, der vokser under og omkring søm senge kan være vanskelige at behandle på grund af problemer med at få adgang vorte, og smerter forårsaget af behandling. I en case serie (n=15), imiquimod 5%, der anvendes 5 nætter per uge under okklusion (efter forbehandling med salicylsyre) resulterede i fuldstændig opløsning af genstridige ungual og periungual vorter i 80% af patienterne inden for 1-6 uger. To patienter havde også rydning af andre ubehandlede vorter., De resterende 20% af patienterne var ikke-responderende.21
Specielle populationer: immunkompromitterede patienter og børn
Aktuelle imiquimod har været anvendt med succes til behandling af kutane vorter i immunkompromitterede patienter (HIV-positive patienter, immunsuppressiv behandling),22-27 Men i en serie af organtransplantation patienter afslutning priser var relativt lav.26 IMI Imuimod 5% er også blevet brugt til børn helt ned til 5 år med god succes og sikkerhed.,9,21,28
sikkerhed
i alle de case rapporter, case serier og forsøg, vi gennemgik, var bivirkninger hovedsageligt milde og lokale, såsom erytem, brænding, kløe, erosion og scabbing. I en serie, der involverede børn, blev IMI .uimod påført sparsomt med en tandstikker to gange dagligt uden rødme eller kløe observeret. Systemiske bivirkninger (feber, lymfadenopati,muskelsmerter) blev sjældent rapporteret9, 19 dette kan skyldes den begrænsede transdermale absorption af IMI .uimod (estimeret til at være <1%)8 .,
Begrænsninger
den største begrænsning til stærkere anbefalinger til brug af IMI .uimod er manglen på bevis fra kontrollerede forsøg. Alle de offentliggjorte beviser for brug af IMI .uimod til kutane vorter er case reports, case series eller ukontrollerede forsøg. IMI .uimod er ikke blevet direkte sammenlignet med andre behandlinger, såsom topisk salicylsyre, hvilket forhindrer faste konklusioner om dets plads i terapi.
mange af patienterne i de tilfælde rapporter og ukontrollerede forsøg havde vorter, der var genstridige til andre behandlinger., Forskellige regimer, der kan tilføje supplerende foranstaltninger (okklusion, forbehandling eller samtidig behandling med keratolytika og andre terapier) blev rapporteret. Den optimale dosis og behandlingsvarighed er ukendt. De lavere styrke IMI .uimod cremer kan tolereres bedre, men de er ikke undersøgt for kutane vorter.29
IMI .uimod har nogle teoretiske fordele i forhold til andre terapier, idet det er let at anvende, godt tolereret og kosmetisk acceptabelt, kan også fjerne fjerne læsioner. Imidlertid er omkostningerne ved IMI .uimod en ulempe.,
konklusioner
topisk IMI .uimod ser ud til at være et nyttigt middel til ikke-genital kutane vorter med rimelig effektivitet og god sikkerhed. På trods af den voksende popularitet forbliver brugen af IMI .uimod til ikke-genital kutane vorter off-label, og manglen på veldesignede kontrollerede forsøg og sammenlignende undersøgelser forhindrer faste konklusioner om dets plads i terapi.
1. Reeder VJ, et al. Behandling og demografi af vorter: en analyse af nationale tendenser. J Lægemidler Dermatol. 2013;12:1411-5.
2., Lynch MD, et al. Håndtering af kutane virale vorter. BMJ. 2014; 348: g3339 doi : 10.1136/bmj.g3339
4. Boull C, Groth D. opdatering: behandling af kutane virale vorter hos børn. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 217-29.
5. Leung L. genstridige nongenital vorter. Aust Fam Phys. 2011; 40: 40-2.
6. Lipke MM. en armamentarium af vorte behandlinger. Clin Med Res. 2006; 4: 273-93.
7. Gaspari A, et al. Ud over et årti på 5% IMI .uimod tropisk terapi. J Lægemidler Dermatol. 2009; 8: 467-74.,
8. Aldara p produktmonografi. Valeant Canada LP, Laval, QC. December 2013.
9. Hengge UR, et al. Selvadministreret topisk 5% IMI .uimod til behandling af almindelige vorter og molluscum contagiosum. Br J Dermatol. 2000;143:1026-31.
11. Grussendorf-Conen EI, et al. Aktuel 5% IMI .uimod langvarig behandling af kutane vorter resistente over for standardterapimodaliteter. Dermatologi. 2002;205:139-45.
12. Goihman-Yahr M. kombineret immunterapi af recalcitrant vorte. Int J Dermatol., 2006;45:627.
14. Sparling JD, et al. IMI .uimod til plantar og periungual vorter. Cutis. 2001 Dec;68(6):397-9.
15. Yesudian PD, Parsle.RA. Behandling af recalcitrant plantarvorter med IMI .uimod. J Dermatolog Behandle. 2002;13:31-3.
16. Plantamiri m, Gupta G. plantarvorter behandlet med en immunresponsmodifikator: en rapport om to tilfælde. Clin E .p Dermatol. 2003;28 Suppl 1:45-7.
17. Tucker SB et al. Plantar vorte behandling med kombination IMI .uimod og salicylsyre pads., J Lægemidler Dermatol. 2003;2:124-6.
18. Leong CM, et al. Vedvarende plantarvorte: selvpåført behandling af vedvarende plantarvorte med 5% IMI .uimod-creme. N Med Med J. 2007 10; 120: U2668.
19. Sch ,ab RA, Elston DM. Aktuel IMI .uimod for genstridige facial flade vorter. Cutis. 2000;65:160-2.
20. Kim MB, et al. Behandling af flade vorter med 5% IMI .uimod creme. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20:1349-50.
21. Micali g, et al., En åben vurdering af effekten af IMI .uimod 5% creme til behandling af recalcitrant subungual og periungual kutane vorter. J Dermatolog Behandle. 2003;14:233-6.
22. Cutler k, et al. Behandling af facial verrucae med topisk IMI .uimod-creme hos en patient med human immundefektvirus. Acta-Derm Venereol. 2000;80:134-5.
23. Imeisshaar E, Gollnick H. potentierende virkning af IMI .uimod til behandling af verrucae vulgares hos immunkompromitterede patienter. Acta-Derm Venereol. 2000;80:306-7.
24., Vellykket behandling af flere filiform ansigtsvorter med IMI .uimod 5% creme hos en patient inficeret med human immundefektvirus. Clin E .p Dermatol. 2003;28:260-1.
25. Juschka U, Hartmann M. topisk behandling af almindelige vorter hos en HIV-positiv patient med IMI .uimod 5% creme. Clin E .p Dermatol. 2003;28 Suppl 1:48-50.
26. Har ,ood CA, et al. IMI .uimod creme 5% til recalcitrant kutane vorter hos immunsupprimerede individer. Br J Dermatol. 2005;152:122-9.
27. M.al M.man M., Vellykket behandling af rigelige recalcitrant ekstra genitalvorter hos en HIV-positiv patient, der bruger 5% IMI .uimod-creme. Int J STD AIDS. 2009;20:657-8.
28. Grussendorf-Conen ei, Jacobs S. effekt af IMI .uimod 5% creme til behandling af recalcitrant vorter hos børn. Pediatr Dermatol. 2002;19:263-266.
Skriv et svar