Klinisk Farmakologi
Farmakokinetik og Stof Metabolisme
Absorption
Oral biotilgængelighed
Maksimal plasma-cefdinir koncentrationer, der forekommer 2 til 4 timer postdose følgende kapsel administration. Plasmakoncentrationer af cefdinir stiger med dosis, men stigningerne er mindre end dosisproportionale fra 300 mg (7 mg/kg) til 600 mg (14 mg/kg). Efter administration af suspension til raske voksne er biotilgængeligheden af cefdinir 120% i forhold til kapsler., Anslået biotilgængelighed af cefdinir kapsler er 21% efter indgift af 300 mg kapsel dosis, og 16% efter administration af en 600 mg kapsel dosis.
effekt af mad
CMA.og AUC af cefdinir fra kapslerne reduceres med henholdsvis 16% og 10%, når de gives sammen med et fedtfattigt måltid. Størrelsen af disse reduktioner er sandsynligvis ikke klinisk signifikant, fordi sikkerheds-og effektundersøgelserne af oral suspension hos pædiatriske patienter blev udført uden hensyntagen til fødeindtagelse. Derfor kan cefdinir tages uden hensyntagen til mad.,
multipel dosering
Cefdinir ophobes ikke i plasma efter en eller to gange daglig administration til personer med normal nyrefunktion.
Distribution
det gennemsnitlige distributionsvolumen (Vdarea) af cefdinir hos voksne individer er 0, 35 l/kg (0.2 0, 29); hos pædiatriske personer (alder 6 måneder til 12 år) er cefdinir Vdarea 0, 67 l / kg (0.3 0, 38). Cefdinir er 60% til 70% bundet til plasmaproteiner hos både voksne og pædiatriske personer; bindingen er uafhængig af koncentrationen.,
hudblister
tonsilvæv
hos voksne patienter, der gennemgik elektiv tonsillektomi, var de respektive mediankoncentrationer af tonsilvæv cefdinir 4 timer efter administration af enkeltdoser på 300 og 600 mg 0, 25 (0, 22 til 0, 46) og 0, 36 (0, 22 til 0, 80) mcg / g. gennemsnitlige koncentrationer af tonsilvæv var 24% (8 8) af tilsvarende plasmakoncentrationer.,
Sinus væv
hos voksne patienter, der gennemgår elektiv maxillary og ethmoid sinus kirurgi, respektive median sinus væv cefdinir koncentrationer 4 timer efter administration af en enkelt 300 og 600 mg doser < 0.12 (< 0,12 til 0.46) og 0.21 (< 0,12 til 2.0) mcg/g. Betyder sinus væv koncentrationer var 16% (± 20) af den tilsvarende plasmakoncentration.,
lungevæv
Middle ear fluid
I 14 pædiatriske patienter med akut bakteriel mellemørebetændelse, respektive median mellemøret væske cefdinir koncentrationer 3 timer efter administration af en enkelt 7 og 14 mg/kg doser var 0.21 (< 0.09 to 0.94) og 0.72 (0,14 til 1.42) mikrogram/mL. Gennemsnitlige mellemørevæskekoncentrationer var 15% (15 15) af tilsvarende plasmakoncentrationer.
CSF
Data om cefdinir penetration i human cerebrospinalvæske er ikke tilgængelige.
metabolisme og udskillelse
Cefdinir metaboliseres ikke mærkbart., Aktivitet skyldes primært moderlægemiddel. Cefdinir elimineres hovedsageligt via renal udskillelse med en gennemsnitlig plasma-afskaffelse halveringstid (t1/2) 1.7 (± 0.6) timer. I raske forsøgspersoner med normal nyrefunktion, renal clearance, er 2,0 (± 1.0) mL/min/kg, og tilsyneladende orale clearance er 11.6 (± 6,0) og 15.5 (± 5.4) mL/min/kg følgende doser på 300 og 600 mg, hhv. Mener procent af dosis gendannede uændret i urinen efter 300 og 600 mg doser, der er 18.4% (± 6.4) og 11.6% (± 4.6), hhv., Cefdinir-clearance reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion (se specielle populationer, patienter med nyreinsufficiens).
da renal udskillelse er den dominerende eliminationsvej, bør dosis justeres hos patienter med markant kompromitteret nyrefunktion, eller som gennemgår hæmodialyse (se dosering og ADMINISTRATION).
særlige populationer
patienter med nyreinsufficiens
cefdinirs farmakokinetik blev undersøgt hos 21 voksne personer med varierende grader af nyrefunktion., Fald i cefdinir eliminationshastighed, tilsyneladende oral clearance (CL / F) og renal clearance var omtrent proportional med reduktionen i kreatininclearance (CLcr). Som et resultat var koncentrationen af cefdinir i plasma højere og varede længere hos patienter med nedsat nyrefunktion end hos patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos personer med CLcr mellem 30 og 60 mL / min, steg CMA.og t1/2 med cirka 2 gange og AUC med cirka 3 gange., I fag med CLcr < 30 mL/min, Cmax steget med cirka 2 gange, t1/2 med ca 5 gange, og AUC med ca 6 fold. Dosisjustering anbefales til patienter med markant nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 mL/min; se dosering og ADMINISTRATION).
hæmodialyse
cefdinirs farmakokinetik blev undersøgt hos 8 voksne forsøgspersoner, der gennemgik hæmodialyse. Dialyse (4 timers varighed) er fjernet 63% af cefdinir fra kroppen og reduceret tilsyneladende afskaffelse t1/2 fra 16 (± 3.5) 3,2 (± 1.2) timer., Dosisjustering anbefales til denne patientpopulation (se dosering og ADMINISTRATION).
leversygdom
da cefdinir overvejende elimineres renalt og ikke metaboliseres mærkbart, blev der ikke udført undersøgelser med patienter med nedsat leverfunktion. Det forventes ikke, at dosisjustering vil være nødvendig i denne population.
geriatriske patienter
effekten af alder på cefdinirs farmakokinetik efter en enkelt dosis på 300 mg blev evalueret hos 32 forsøgspersoner 19 Til 91 år., Systemisk eksponering for cefdinir blev signifikant øget hos ældre forsøgspersoner (N = 16), CMA.med 44% og AUC med 86%. Denne stigning skyldtes en reduktion i cefdinir-clearance. Den tilsyneladende volumen af fordeling blev også reduceret, og dermed ingen mærkbare ændringer i tilsyneladende afskaffelse t1/2 blev observeret (ældre: 2.2 ± 0.6 timer vs unge: 1.8 ± 0.4 timer)., Da cefdinir clearance har vist sig primært at være relateret til ændringer i nyrefunktion, snarere end alder, ældre patienter, der ikke kræver justering af dosis, medmindre de har markant kompromitteret nyrefunktion (kreatinin-clearance < 30 mL/min, se Patienter med nedsat nyrefunktion).
køn og race
resultaterne af en metaanalyse af klinisk farmakokinetik (N = 217) indikerede ingen signifikant påvirkning af hverken køn eller race på cefdinirs farmakokinetik.,
Mikrobiologi
Som med andre cephalosporiner er bakteriedræbende aktivitet af cefdinir resultatet af hæmning af cellevægssyntese. Cefdinir er stabil i nærvær af nogle, men ikke alle, β-lactamase en .ymer. Som et resultat er mange organismer, der er resistente over for penicilliner og nogle cephalosporiner, modtagelige for cefdinir.
Cefdinir har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af følgende mikroorganismer, både in vitro og i kliniske infektioner som beskrevet i indikationer og anvendelse.,
Aerobe Gram-Positive Mikroorganismer
Staphylococcus aureus (herunder β-lactamase-producerende stammer)
BEMÆRK: Cefdinir er inaktiv mod methicillin-resistente stafylokokker.,
Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)
Streptococcus pyogenes
Aerobic Gram-Negative Microorganisms
Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)
Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)
Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)
The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,
Cefdinir udviser in vitro mindste hæmmende koncentrationer (Mic) på 1 mikrogram/mL eller mindre mod (≥ 90%) stammer af følgende mikroorganismer; men sikkerheden og effektiviteten af cefdinir i kliniske behandling af infektioner, der skyldes at disse mikroorganismer er ikke etableret tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske forsøg.,
Aerobic Gram-Positive Microorganisms
Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)
Streptococcus agalactiae
Viridans group streptococci
NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.
Aerobic Gram-Negative Microorganisms
Citrobacter diversus
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,
følsomhedstest
besøg FDA-siteebstedet for at se producentens komplette lægemiddeloplysninger inklusive følsomhedstestene:
Skriv et svar