Der er en stigende interesse for den rolle, human microbiome har på udvikling af en række kroniske ikke-overførbare sygdomme, autoimmune og inflammatoriske tilstande ., Det er nu anerkendt, at menneskelige gut microbiota kan modulere immunsystemet med konsekvenser, udtrykt både i og uden for tarmen, herunder forebyggelse eller ændring af risiko for en række allergiske, autoimmune, hjerte-karsygdomme og metaboliske sygdomme . Derudover er det påvist, at commensal tarmmikrobiota ændrer værtsfølsomhed over for en række infektioner . Tilskud af probiotika er en tilgang, der bruges til bevidst at ændre tarmmikrobiota og dermed påvirke sundhedsrisici.,
allergiske sygdomme og probiotika
på verdensplan er allergiske sygdomme den største gruppe af ikke-smitsomme sygdomme (NCD) med en stigende forekomst i både den udviklede verden og udviklingslandene . De er også NCD med tidligste debut, børn bærer meget af byrden af disse sygdomme . Forekomsten af atopisk eksem er steget to til tre gange i de sidste tre årtier med 15-30% af børnene over hele verden , og op til 40% af spædbørn i Ne ..ealand har eksem med 15 måneders alder. Tres procent af børn, der udvikler eksem, vil gøre det inden for det første leveår ., Cirka halvdelen af de børn, der udvikler eksem tidligt i livet, bliver sensibiliserede over for allergener ved 2 år .
Der findes allerede et betydeligt forskningsorgan, der undersøger brugen af probiotika for at forhindre allergisk sygdom. En meta-analyser af randomiserede, kontrollerede forsøg (RCT) viser fordelene ved probiotiske kosttilskud under graviditet og tidlige spædbarn liv for at forhindre udvikling af atopisk dermatitis ; men et Cochrane-review fandt, at ydelsen ikke signifikant for immunglobulin E (IgE), der er forbundet atopisk dermatitis .,
En nyere undergruppe meta-analyse konkluderede, at præ-og post-natal tilskud er effektiv (OR = 0.61, 95 % konfidensinterval (CI) 0.52–0.71, p < 0.001), mens der ikke var nogen beviser for post-natal indgreb-kun at være effektiv (OR = 0.95, 95 % CI 0.63–1.45, p = 0.82) . Meta-analyser også viser begge behandlinger med Lactobacillus alene eller Lactobacillus med Bifidobacterium ud til at være beskyttende (ELLER = 0.70, 95 % CI 0.54–0.89, p = 0.004, ELLER = 0.62, 95 % CI 0.52–0.074, p < 0.001) ., Dette er i overensstemmelse med vores egen tidligere arbejde i et RCT af 474 spædbørn, som viste, at Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 cfu/dag gives dagligt til mødre fra 35 uger af drægtighedsperioden, og fortsætter indtil 6 måneder efter fødslen, hvis du ammer og fra fødslen indtil 2 år, barnet var forbundet med en signifikant 50 % reduktion i forekomsten af eksem i en alder af 2 , 4 og 6 år . Mens der ikke er tydelige på et tidligt tidspunkt, efter 6 år var der også en betydelig reduktion i skin prick overfølsomhed i HN001 gruppe (HR = 0.69, 95 % CI 0.48–0.99) .,
næsten uden undtagelse tidligere probiotiske forsøg med allergisk sygdom med en fødselsindgreb er påbegyndt på et tidspunkt i de sidste 2 måneder af graviditeten . I vores nuværende forsøg begynder vi interventionen fra 14 til 16 ugers svangerskab og fortsætter den gennem hele graviditeten og i 6 måneder efter fødslen under amning, hvor probiotika kun gives til moderen, ikke direkte til spædbarnet., Vores begrundelse for en tidlig probiotisk intervention er baseret på bevis for, at fosterproduktion af IgE-antistoffer forekommer inden udgangen af første trimester og allergenspecifikke IgE-antistoffer mod slutningen af andet trimester . Der er også bevis for, at moderallergi ændrer reguleringen af antigenspecifikke reaktioner under graviditet, hvor ikke-allergiske mødre viser nedregulering af deres (allerede lavere) Th2-respons på specifikt allergen fra midten til sen drægtighed . Denne nedregulering var fraværende hos allergiske mødre., Epidemiologisk støtte til betydningen af intervention i den tidlige graviditet kommer fra en langsgående undersøgelse, der viser, at moderens eksponering for pollen i graviditetens første trimester øgede risikoen for fødevaresensibilisering hos barnet . De fleste af probiotiske forsøg, ved hjælp af et sent i graviditeten interventionen (fra 32 til 35 uger fra befrugtningen), kan derfor have savnet det kritiske vindue for at påvirke fosterets immunforsvar og dermed den senere udvikling af allergisk sygdom. Dette kan forklare den generelle mangel på effekt af probiotika på spædbørns sensibilisering., Den eneste undersøgelse, af Huurre et al. , der viste en beskyttende effekt af probiotika på sensibiliseringen hos spædbarnet, der anvendte en tidlig graviditetsintervention, og effekten var begrænset til dem med sensibiliserede mødre (OR = 0, 34, 95% konfidensinterval 0, 13–0, 88). I denne undersøgelse havde gruppen af spædbørn med ikke-overfølsomme mødre en signifikant øget risiko for sensibilisering, men denne konstatering blev ikke rapporteret i artiklen.,
en RCT med en sen graviditetsintervention viste en reduktion i børnesensibilisering også blandt børn med allergiske mødre (defineret i henhold til sygdommens tilstedeværelse ikke atopisk sensibilisering). Der var ingen effekt blandt børn af allergiske fædre, hvilket fremhævede moderens relative betydning for at påvirke fostrets immunudvikling. I modsætning hertil har to probiotiske forsøg vist øget sensibiliseringsgrad hos alle børn, der tager probiotika, men ingen af disse undersøgelser anvendte Lactobacillus rhamnosus, og en intervenerede kun hos spædbørn ., Bekræftelse af den rolle, probiotika i udviklingen af atopisk overfølsomhed i en større undersøgelse med en tidlig graviditet intervention kan tillade, målretning af en probiotiske intervention til dem, der er mest tilbøjelige til gavn, nemlig i dem med moderens overfølsomhed, og samtidig undgå den mulige øgede risiko for overfølsomhed blandt dem uden moderens overfølsomhed., Da sensibilisering er forbundet med mere alvorligt og vedvarende eksem , kan et probiotisk indgreb fra tidlig graviditet, hvis det viser sig at beskytte mod sensibilisering, også reducere forekomsten af klinisk vigtigt eksem.
tidligere præ-og / eller postnatale interventionsundersøgelser varierer også afhængigt af, hvem der modtog den probiotiske intervention efter fødslen: mor eller spædbarn eller begge dele., Der har kun været to undersøgelser med en intervention hos mødrene (både fra 36 ugers drægtighed og under amning), som begge har vist en effekt på eksem efter 2 år, der er så stærk som den, der blev set, da probiotika også blev administreret direkte til spædbarnet . Ændring i cytokinniveauer i modermælk forbundet med allergiske resultater hos dem , der får probiotika, antyder, at immunmodulering også kan forekomme gennem denne vej, og dette indikerer, at fødselstilskud efter fødslen under amning også kan være vigtig., I modsætning til mange af de tidligere probiotiske undersøgelser administrerer vores nuværende undersøgelse probiotika direkte kun til kvinder, og hvis det er bevist effektivt, giver det en intervention, der er lettere at administrere, da det ikke kræver administration af probiotika til nyfødte spædbørn. Dette ville gøre interventionen lettere vedtaget i praksis.
svangerskabsdiabetes og probiotika
ledsager de verdensomspændende tendenser inden for fedme, øges graden af svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) også i både den udviklede og den udviklende verden ., Ved hjælp af den Internationale Sammenslutning af Diabetes og Graviditet Study Group (IADPSG) diagnostiske kriterier (fastende plasma glukose ≥5.1 mmol/l, eller 1 times post-75 g belastning ≥10.0 mmol/l eller 2-timers indlæg 75 g belastning ≥8.5 mmol/l), 18 % af gravide kvinder i Usa udvikle GDM under graviditet . GDM er forbundet med korte og langsigtede negative konsekvenser for både kvinder og spædbørn, herunder moder-gestationel hypertension, polyhydramnios, præeklampsi, levering af store-for-drægtighed spædbørn, instrumental eller kejsersnit levering, og moderens død ., Negative spædbarn resultater omfatter preterm fødsel, skulder dystocia, macrosomia, medfødte defekter, og neonatale komplikationer såsom hypoglykæmi, gulsot og åndedrætsbesvær . Derudover har kvinder med GDM på længere sigt øget risiko for metabolisk syndrom , type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdom. Afkom af kvinder med GDM har en øget risiko for diabetes, fedme og metaboliske problemer med tegn på ændret insulinsekretion og lipidprofiler uanset spædbarnets vægt .,
livsstilsinterventioner for at forhindre GDM i forbindelse med kost, vægttab og motion er ofte mislykkede ; derfor kan primær forebyggelse af GDM give betydelige multigenerationelle sundhedsmæssige og økonomiske fordele. I en finsk undersøgelse , blandt dem, der modtager intensiv diætetisk rådgivning, probiotiske brug (Lactobacillus rhamnosus GG og Bifidobacterium lactis Bb12 1010 cfu/dag hver) fra det første trimester af graviditeten, indtil slutningen af eksklusiv amning var forbundet med positive resultater for GDM., Den diagnostiske test, som anvendes i den finske undersøgelse var en af 75 g glukose OGTT med en værdi, der overstiger en af følgende klip punkter, der anses for positivt: fasting glucose-værdi ≥4.8 mmol/l, eller 1 h blod glukose ≥10.0 mmol/l, eller 2 h blod glukose ≥8.7 mmol/l. Ved hjælp af disse kriterier, forekomsten af GDM var faldet dramatisk, 13 % kvinder i givet kostråd plus probiotics sammenlignet med 36 % i en gruppe på grund af kostråd og 34 % i en kontrolgruppe uden intervention (p = 0.003)., Forfatterne antyder, at denne effekt kan skyldes probiotika, der bidrager til glukoseregulering under graviditet . I den samme undersøgelsespopulation var probiotika taget fra første trimester forbundet med halvdelen af risikoen for moderens adipositet, defineret som at have en taljeomkrets ≥80 cm, 6 måneder efter fødslen (p = 0, 03) . En anden undersøgelse med Lactobacillus rhamnosus GG tilskud fra 36 uger fra befrugtningen til 6 måneder efter fødslen til ammende mødre eller deres barn fandt ingen signifikant ændring i fødselsvægt justeret betyde, BMI hos børn på 4 og 10 år ., En nyere undersøgelse ved hjælp af en kort probiotiske intervention fra 24 til 28 uger af drægtighedsperioden og forskellige probiotiske arter (Lactobacillus salivarius UCC188 109 cfu/dag) hos overvægtige gravide kvinde ikke ændre fasting glucose eller andre mødres resultater. Disse fund kan indikere, at probiotiske arter og stamme samt drægtighed ved påbegyndelse af intervention, varighed af intervention og samtidig diæt bidrager til forebyggelse af GDM. Vores nuværende undersøgelse vil undersøge virkningen af hn001 tilskud fra tidlig graviditet uden at ændre baseline kost.,
Vaginal dysbiose og probiotika
vedligeholdelse af sund vaginal mikrobiota er vigtig for optimale graviditetsresultater. Vaginal coliform og streptokok kolonisering sker ved intestinale mikrober stigende fra mellemkødet, og en sund vaginal flora indeholder en overvægt af organismer fra Lactobacillus slægten ., Mælkesyrebakterier beskytte vagina fra patogene organismer, som producerer antimikrobielle stoffer, såsom hydrogenperoxid og bacteriocins, der konkurrerer om næringsstoffer, der fastholdt den epiteliale overflader, vedligeholdelse vaginal pH gennem mælkesyre produktion, og ved immun-modulering . Både bakteriel vaginose (BV) og gruppe B Streptococcus (GBS) kolonisering er forbundet med udtømte vaginale lactobacillus populationer og er forbundet med negative graviditetsresultater.internationalt er forekomsten af BV høj, f .eks. 25% hos gravide kvinder i USA., BV er forbundet med for tidlig fødsel, for tidlig brud på membraner, spontan abort og chorioamnionitis . For tidlig fødsel prædisponerer spædbarnet for en række andre alvorlige sundhedsmæssige problemer, herunder åndedrætsbesværssyndrom, intraventrikulær blødning, leukomalacia, retinopati, nekrotiserende enterocolitis og langvarig indlæggelse med de dermed forbundne omkostninger for sundhedssystemet . Firs procent af for tidlige fødsler skyldes for tidlig brud på membranerne og spontan for tidlig fødsel . Maternelle infektioner er forbundet med 30-50% af præmative arbejde .,
antibiotikabehandling (metronida .ol) anbefales som behandling for BV, men alligevel fandt et stort placebokontrolleret forsøg ikke, at metronida .ol reducerede forekomsten af for tidlig fødsel eller andre negative perinatale resultater . Men en BV behandling undersøgelsen viste, at en kombination af oralt administreret Lactobacillus rhamnosus GR-1 og Lactobacillus reuteri RC-14 og metronidazol fordoblet cure rate i forhold til metronidazol alene . Effektiviteten af de nuværende antibiotiske behandlinger for BV er variabel, og tilbagefald er almindelig (40% efter 3 måneder) ., Derudover er antibiotikaresistens i vaginale patogener en stigende bekymring . Udforskning af probiotikernes rolle i forebyggelsen af BV-relaterede negative resultater i graviditeten er i sin barndom. En Cochrane-gennemgang af probiotika til at forebygge preterm arbejdskraft fundet en 81 % reduktion i risikoen for genital infektion med brug af probiotika (RR 0.19; 95 % CI 0,08 0.48); men der var ikke tilstrækkelige forsøg på at bestemme effekten på preterm fødsel og andre komplikationer ., En anden gennemgang af probiotika i behandling og forebyggelse af BV antyder en rolle for en række Lactobacillus-arter i håndtering af urogenitale infektioner, men undersøgelser med resultater blandt gravide kvinder var fraværende.
GBS er en commensal bakterie, der findes i mave-tarm-og genitourinære kanaler hos 30% af raske voksne . Worldwideorld .ide GBS vaginal kolonisering hos gravide kvinder varierer med satser på mellem 4 og 36% i europæiske lande, og de fleste lande har satser højere end 20 % ., Normalt maternel GBS er asymptomatiske, men det kan give endometritis, chorioamnionitis, og bacteraemia hos gravide kvinder, og det kan forårsage, dødfødsel , og er den hyppigste årsag til tidlig debut Gruppe B Streptokok blodforgiftning og meningitis hos spædbørn . Op til 50% af babyer født af koloniserede kvinder får infektionen, og 1-2% af koloniserede spædbørn bliver alvorligt syge ., På trods af den lave hyppighed af tidlig debut af spædbarns GBS-sygdom (1-4 tilfælde/1000 levendefødte) er konsekvenserne potentielt dødelige, herunder sepsis, bakteriæmi, lungebetændelse og meningitis med tilhørende langsigtede neuroudviklingsdefekter . De fleste lande bruger screening til at påvise vaginal GBS kolonisering hos gravide kvinder ved 35-37 uger. De koloniserede får antibiotika inden for partum for at reducere risikoen for lodret transmission til spædbarnet under fødslen.,
lactobaciller har vist sig at have hæmmende virkninger på GBS-vækst in vitro, og vaginale Lactobacillus-tal fra gravide kvinder er omvendt relateret til GBS-kolonisering . Selvom den populære litteratur understøtter brugen af probiotika til forebyggelse af GBS, der har kun været en gennemførlighedsundersøgelse, der undersøger en oral probiotisk supplementeringseffekt på GBS, og mens ikke-blindet og ikke fuldt drevet fandt denne undersøgelse reducerede GBS-kolonitællinger hos deltagerne, der tog orale probiotiske kosttilskud .,
Undersøgelser , herunder vores egen , har vist, mælkesyrebakterier overleve passage gennem mave-tarmkanalen, hvilket indikerer, at mundtlig levering af mælkesyrebakterier er muligt, og kan forventes at påvirke sammensætningen af vaginal flora. Hertil kommer, at HN001 har vist sig at producere bacteriocins , og synes ikke at have gener, der almindeligvis er forbundet med resistens over for peroxid, så vi forventer, at oral administration af denne organisme kan indvirke positivt på vaginal flora.,
Maternal postpartum depression og angst og probiotika
Der er en voksende litteratur om, hvordan tarmmikrobiota kan påvirke angst, depression og kognition via mikrobiota-gut-brain-aksen . Meget af dette arbejde er blevet udført i prækliniske dyreforsøg ved forsætlig manipulation af dyrets tarmmikrobiota (såsom anvendelse af kimfrie mus eller behandling med probiotika, antibiotika eller patogene bakterier)., Anmeldelser af disse undersøgelser viser, at ændringer i angstlignende eller depressiv adfærd hos dyr er blevet dokumenteret som reaktion på manipulation af deres tarmmikrobiota . Især har en undersøgelse vist, at probiotisk tilskud med Lactobacillus rhamnosus nedsatte angstlignende og depressiv lignende adfærd hos raske mus .
en række potentielle mekanismer, hvormed tarmmikrobiota påvirker centralnervesystemets funktion, er blevet foreslået., Disse omfatter ændret mikrobielle sammensætning, immun-inaktivering, vagus nerve aktivering, tryptophan metabolisme, tarm hormon respons, og gennem produktionen af neuro-aktive stoffer eller andre metabolitter .
Der er meget begrænset offentliggjort arbejde, der beskriver humør eller kognitive resultater af probiotiske interventioner hos mennesker. I et dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret placebo-forsøg fik raske forsøgspersoner probiotika (Lactobacillus helveticus R0052 og Bifidobacterium longum R0175) eller placebo i 30 dage. Den probiotiske gruppe havde signifikant mindre angst og depression end kontrollerne ., I en lignende undersøgelse viste de personer, der oprindeligt scorede i den laveste tredjedel for deprimeret humør, signifikant forbedring af symptomer efter probiotisk behandling .
en nylig undersøgelse giver det første direkte bevis for, at probiotika ændrer hjerneaktivitet hos mennesker ., Daglig indtagelse af en blanding af fire probiotiske stammer (Bifidobacterium animalas Lactis subsp, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus og Lactococcus lactis subsp Lactis) over fire uger reduceret hjerneaktivitet til en følelsesmæssig opmærksomhed opgave i de områder af hjernen, der har indflydelse på behandlingen af sensoriske informationer og følelser. Hjerneaktivitet blev vurderet ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse. Der blev ikke observeret ændringer i kommensale bakterier., Forfatterne hævdede, at probiotika kan interagere med værtens mikrobiota for at ændre deres metaboliske aktivitet, hvilket resulterer i produktion af metabolitter, der påvirker hjernens aktivitet.
forekomsten af postpartum depression er blevet anslået til at være 10-15 % , og kvinder med fødselsdepression opleve en række symptomer, herunder generel angst og utilfredshed med livet, emotionel labilitet, søvnløshed, forvirring, skyld, og suicidality ., Derudover kan moderdepression forstyrre mor-spædbarnsinteraktioner og påvirke spædbarnets psykologiske og udviklingsmæssige bane negativt på et tidspunkt med sårbarhed . Der har ikke været nogen humane undersøgelser, der undersøger, om probiotika givet under graviditet og amning påvirker humøret. Med data, der fremkommer for at indikere, at probiotiske virkninger kan formidles af tarm-hjerneaksen, giver denne undersøgelse en fremragende mulighed for at vurdere dette yderligere ved at vurdere postpartum depression og angst i vores studiepopulation.,
I resumé Probiotika i Graviditeten undersøgelse har til formål, at undersøge om moderens tilskud af HN001 forhindrer spædbarn atopisk eksem og overfølsomhed ved et år, og forbedrer sundheden under graviditeten ved at reducere GDM, BV og GBS, og i den tidlige postnatale periode ved at forbedre stemningen. Undersøgelsesdesignet har en tidlig moderlig indgriben ved 14-16 ugers drægtighed, der fortsætter postnatalt indtil 6 måneder efter fødslen, hvis amning, hvilket giver den unikke mulighed for at studere disse resultater, som alle fortjener overvejelse alene.
Skriv et svar