Den kliniske betydning af slægten Enterococcus er direkte relateret til dets antibiotikaresistens, som bidrager til risikoen for kolonisering og infektion. De arter af den største kliniske betydning er Enterococcus faecalis og Enterococcus faecium. Selvom modstandskarakteristika for disse to arter adskiller sig på vigtige måder, kan de generelt kategoriseres som egen modstand, erhvervet modstand og tolerance., i forhold til streptokokkerne er enterokokker iboende resistente over for mange almindeligt anvendte antimikrobielle midler. Alle enterokokker udviser nedsat følsomhed over for penicillin og ampicillin samt høj resistens over for de fleste cephalosporiner og alle halvsyntetiske penicilliner som følge af ekspression af penicillinbindende proteiner med lav affinitet. For mange stammer udelukker deres resistensniveau over for ampicillin ikke den kliniske anvendelse af dette middel., Faktisk forbliver ampicillin den valgte behandling for enterokokinfektioner, der mangler andre mekanismer til resistens på højt niveau. Enterokokker er også iboende resistente over for clindamycin, som formidles af produktet af lsa-genet, selvom mekanismen forbliver dårligt defineret. Trimethoprim-sulfametho .a .ol ser ud til at være aktiv mod enterokokker, når de testes in vitro på folatmangel, men mislykkes i dyremodeller, formodentlig fordi enterokokker kan absorbere folat fra miljøet (diervos & Schaberg, 1985)., Enterokokker har også en nativ resistens over for Klinisk opnåelige koncentrationer af aminoglycosider, hvilket udelukker deres anvendelse som enkeltmidler. Selvom E. faecalis er naturligt resistent over for daluinuprisin-dalfopristin, er denne kombination meget aktiv mod E. faeciumstammer, der mangler specifikke resistensdeterminanter.
enterokokker er tolerante over for den (normalt) bakteriedræbende aktivitet af cellevæg aktive stoffer, såsom β-lactam antibiotika og vancomycin., Tolerance indebærer, at bakterierne kan hæmmes af klinisk opnåelige koncentrationer af antibiotika, men vil kun blive dræbt af koncentrationer, der langt overstiger den hæmmende koncentration. Enterokoktolerance kan overvindes ved at kombinere cellevægsaktive midler med et aminoglycosid., Den mekanisme, som β–lactam-aminoglycosid kombinationer udbytte synergistisk baktericid aktivitet, er stadig et mysterium, men in vitro data indikerer, at en højere koncentration af aminoglycosid træder celler, der behandles med stoffer, som hæmmer cellevæg syntese, der tyder på, at cellevæggen aktive agenter fremme udbredelsen af infektionen (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lampe, 2009).
Tolerance detekteres normalt in vitro ved at plotte overlevelse i kill-kurver og kan observeres for en række kombinationer af antibiotika-bakterier., In vitro-tolerance har en vigtig indflydelse på terapi til behandling af enterokokinfektioner. Behandlingen af endokarditis kræver bakteriedræbende terapi på grund af bakteriens utilgængelighed i hjertevegetationerne til pattedyrets immunsystem. Anerkendelse af synergien mellem penicillin-streptomycin ført til en forbedring i kur priser til enterococcal endocarditis, fra cirka 40% til mere end 80% (Jensen, Frimodt-Møller & Aarestrup, 1999; Ris & Carias, 1998)., På trods af en betydelig indsats har efterforskere endnu ikke fundet andre kombinationer af antibiotika, der er synergistisk bakteriedræbende mod enterokokker.
ud over iboende resistens og tolerance har enterokokker været ekstraordinært succesrige ved hurtigt at erhverve resistens over for stort set ethvert antimikrobielt middel, der er sat i klinisk brug. Indførelsen af chloramphenicol, erythromycin og tetracycliner blev hurtigt efterfulgt af fremkomsten af resistens, i nogle tilfælde nået en prævalens, der udelukker deres empiriske anvendelse. Mens forekomsten af ampicillinresistens i E., faecalis har været ret sjælden, der er nu udbredt resistens på højt niveau over for ampicillin blandt kliniske E. faeciumisolater. Aminoglycosidresistens på højt niveau, som negerer synergismen mellem cellevægsaktive midler og aminoglycosider, er blevet anerkendt i flere årtier. Vancomycinresistens er vidt udbredt i E. faecium, selvom det forbliver relativt sjældent hos E. faecalis., Som reaktion på det voksende problem med vancomycinresistens i enterokokker har medicinalindustrien udviklet en række nyere midler, der har aktivitet mod vancomycinresistente enterokokker (VRE). Ingen af disse nyligt licenserede midler (quinuinuprisin-dalfopristin, line .olid, daptomycin, tigecyclin) har imidlertid været helt fri for resistens. Den udbredte resistens af enterokokker har således haft en betydelig indflydelse på vores brug af både empiriske og endelige antibiotika til behandling af enterokokinfektioner, en situation, der sandsynligvis vil vare i overskuelig fremtid.,
Skriv et svar