Renal overgangscellecarcinom
på grund af dets sjældenhed er RTCC ikke blevet undersøgt udførligt i epidemiologiske undersøgelser. Oplysninger om risikofaktorer for RTCC stammer hovedsageligt fra case–control-undersøgelser udført i 1980 ‘erne og begyndelsen af 1990’ erne,hvor 18, hvor eksponeringen for risikofaktorer hos patienter diagnosticeret med RTCC, blev sammenlignet med en tilsvarende gruppe kontrolpersoner uden kræft., Generelt blev tilfælde i disse undersøgelser defineret af kræftanatomisk sted snarere end morfologiske klassifikationer. Data fra disse undersøgelser sammen med yderligere kliniske og laboratoriedata gav overbevisende bevis for, at cigaretrygning og brug af phenacetinholdige analgetika øger risikoen for at udvikle RTCC.18,19,20,21 I to af de største case–kontrol studier på nyre-bækken kræft, rygere blev rapporteret til at have en forhøjet risiko for dobbelt eller tredobbelt, at der blandt ikke-rygere, og risikoen blandt nuværende rygere var omtrent dobbelt så højt som i tidligere rygere.,22,23 denne risiko steg yderligere med stigende antal cigaretter røget og års rygning, og blev reduceret med mange års rygestop.
analgetiske blandinger indeholdende phenacetin er blevet klassificeret af Det Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC) som et kræftfremkaldende stof i gruppe 1 med tilstrækkelig bevis for en øget risiko for urotelcarcinom hos mennesker.,20 Phenacetin alene blev klassificeret som en gruppe 2A sandsynligt kræftfremkaldende stof, fordi eksklusiv brug af phenacetin hos mennesker var ualmindeligt, hvilket gjorde det vanskeligt at adskille virkningen af phenacetin fra virkningen af andre aktive ingredienser i en formel såvel som fra brugen af andre smertestillende præparater. Siden slutningen af 1960 ‘erne, har phenacetin brug blevet udfaset i de fleste industrialiserede lande, og det blev til sidst forbudt fra de fleste verdensomspændende markeder i slutningen af 1970’ erne til midten af 1980 ‘ erne. Acetaminophen (paracetamol) er en primær metabolit af phenacetin.,24 kraftig brug af dette lægemiddel er blevet knyttet til nyresygdom i slutstadiet og RTCC i case-control–undersøgelser, men beviset er uomstrækkeligt.18,25 et populationsbaseret kohortestudie af acetaminophenbrugere i Danmark baseret på kobling af receptdatabase og kræftregisterindfaldsdata rapporterede en ubetydelig stigning i risikoen for at udvikle kombinerede nyrebækkener–ureterale kræftformer.,26 nylige rapporter indikerer et betydeligt fald i forekomsten af smertestillende nefropati blandt obduktionspersoner mellem 1980 og 2000,27 og ingen tegn på smertestillende nefropati hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der havde høj brug af ikke-phenacetin-analgetika.28 disse observationer understøtter derfor ikke en rolle for ikke-phenacetin-analgetika i udviklingen af nyresygdom i slutstadiet og relateret risiko for at udvikle RTCC.,
Der er observeret en øget forekomst af urotelcarcinom, inklusive RTCC, blandt patienter med en hurtigt progressiv form for nefropati efter indtagelse af en kinesisk nefrotoksisk urteforurening.29 denne form for nefropati har et mønster af interstitiel fibrose svarende til Balkan endemisk nefropati, en kendt risikofaktor for nyrebækkencancer.5,7 økologiske undersøgelser har knyttet høje niveauer af arsen i drikkevand til nyrekræftdødelighed.,30.31.32 undersøgelser af kræftincidens ved hjælp af histologiske data har vist, at den øgede forekomst af nyrekræft hovedsageligt skyldtes RTCC.33,34 økologiske undersøgelser udført i områder med lav eksponering har imidlertid ikke påvist nogen stigning i forekomst eller dødelighed af nyrekræft, 35, 36,37,38,selvom der er rapporteret om en forbindelse med nyresygdomme.36
andre risikofaktorer, herunder hypertension og nyre-og ureterale sten, er blevet foreslået, men deres foreninger med RTCC-udvikling er ikke blevet påvist konsekvent.,39,40,41 Data om BMI og diætpraksis er begrænset til RTCC og foreslår ikke nogen tilknytning.18,41,42 lige så uomstrækkelige er data, der forbinder risiko for RTCC-udvikling med besættelse, baseret på et lille antal undersøgelser.18,43
nyrecellekarcinom
På trods af nærheden på det anatomiske oprindelsessted er risikofaktorer for udvikling af RCC generelt forskellige fra dem for RTCC. En undtagelse er cigaretrygning, som er en etableret risikofaktor for begge tumortyper., En række prædisponerende tilstande, herunder fedme og hypertension, er kendt for at øge risikoen for RCC-udvikling (tabel 3). En forhøjet RCC-risiko er også blevet observeret for personer med en historie med diabetes mellitus, men virkningen af denne sygdom er vanskelig at adskille fra fedme og hypertension. Der akkumuleres også bevis, selvom det endnu ikke er afgørende, for at antyde en sammenhæng mellem udvikling af RCC og andre faktorer, såsom fysisk aktivitet, alkoholforbrug, erhvervsmæssig eksponering for trichlorethylen og paritet hos kvinder., De fleste af de indledende fører til disse foreslåede risikofaktorer er blevet leveret af case–control-undersøgelser,18 og resultater fra kohortundersøgelser offentliggøres i stigende grad, da der akkumuleres tilstrækkeligt antal patienter med RCC. Da eksponeringsdata og biologiske prøver til molekylære analyser i kohortestudier indsamles før kræftdiagnose, er resultaterne fra disse undersøgelser mindre tilbøjelige til at huske bias og er upåvirket af kræften og dens behandling. Når det er muligt, trækker denne gennemgang af RCC-risikofaktorer på de seneste resultater fra kohortundersøgelser og samlede analyser., Nogle resultater fra case-control undersøgelser er også inkluderet, når de supplerer kohortens resultater.
Cigarette smoking
Cigaret rygning betragtes som en kausal risiko for RCC af IARC og den AMERIKANSKE Surgeon General.21,44 sammenlignet med mennesker, der aldrig har røget, øges risikoen for at udvikle RCC med cirka 50% hos mandlige og 20% hos kvindelige rygere.,45 Der blev observeret et klart risikomønster med stigende antal røgede cigaretter. Rygestop lindrer denne risiko, men kun blandt langsigtede quuitters på 10 eller flere år.16,45 den samlede forekomst af cigaretrygning i udviklede lande er faldet over tid, mens den har været stabil eller steget i udviklingslandene.46 F. eks.toppede det samlede årlige forbrug af fremstillede cigaretter i 1963 i USA, 1976 i Danmark, 1985 i Italien og 1980 i Australien.,47 disse mønstre antyder, at den relative betydning af cigaretrygning i udviklingen af nyrekræft kan stige i udviklingslandene, mens den falder i udviklede regioner.
Cigaret rygning er en hypotese at øge risikoen for RCC gennem kronisk væv iltsvind som følge af carbonmonoxid eksponering, og via ryge-relaterede sygdomme som kronisk obstruktiv lungesygdom.,48 hertil kommer, at perifert blod-lymfocyt-prøver fra patienter med RCC viste større DNA-skader end prøver fra kontrol deltagere efter behandling med en tobak-specifikke N-nitrosamine (NNKOAc), og RCC risikoen steg med stigende niveau af DNA-skader i NNKOAc-behandlet lymfocytter i en case–kontrol sammenligning efter justering for forskelle i ryger-status og andre forstyrrende faktorer.49 disse observationer antyder, at øget følsomhed over for nikotinafledt nitrosaminketon (NNK) i cigaretrøg kan prædisponere modtagelige personer for forhøjet RCC-risiko., Deletion på kromosom 3p, en hyppig stedet for genetiske ændringer i RCC, var også mere almindelige i dyrkede perifert blod-lymfocyt-celler fra patienter med RCC end i dem fra kontrol fag efter den celler fra begge grupper blev behandlet med benzopyren diol epoxid (BPDE), en metabolisk produkt af de store cigaret røg konstituerende benzopyren.50 disse data antyder, at bpde-følsomhed i kromosom 3p kan afspejle genetisk modtagelighed for RCC, og at eksponering for tobaksrøg kan øge RCC-risikoen hos modtagelige individer.,
Fedme
Overskydende kropsvægt blev estimeret til at have en rolle i udviklingen af en mere end 40% af RCC tilfældene i USA, og mere end 30% i Europa, der er baseret på skøn af RCC risiko, der er forbundet med overvægt og fedme, og forekomsten af disse betingelser mellem USA og de Europæiske befolkninger i løbet af 1980’erne og 1990’erne.51 Prospektive undersøgelser, som er gennemført på verdensplan konstateret, at personer, der var overvægtige eller fede ved baseline havde en øget risiko for efterfølgende RCC, i en dosis–respons måde,52,53,54,55 med 24% for mænd og 34% for kvinder for hver 5 kg/m2 stigning i BMI.,56 Talje-til-hofte ratio, vægt cykling, og vægtstigning i voksenalderen har også været forbundet med øget risiko for RCC, men deres virkning er vanskelig at adskille fra effekten af BMI.16
forekomsten af fedme er steget markant, ikke kun i high-ressource regioner, såsom USA og vesteuropa, men også i lav-indkomst-og mellemindkomstlande.57 sammenlignelige langsigtede internationale data om fedmeprævalens er begrænsede,58 selvom det er rapporteret, at stigningen i overvægt og fedme ser ud til at være hurtigere i lande med lavere indkomst siden 1970 ‘ erne.,59 i USA er den aldersjusterede forekomst af fedme ikke steget markant blandt kvinder siden 1999, og blandt mænd siden 2003.60 vil den globale stigning i fedme sandsynligvis have bidraget til stigningen i RCC-forekomsten. Det er dog sandsynligvis for tidligt, at den nylige stabiliserende fedmeprævalens i lande med høj ressource har haft en betydelig indflydelse på de nuværende RCC-tendenser i betragtning af den lange latente periode med kræftudvikling. Flere mekanismer kan forklare den øgede risiko for RCC-udvikling hos overvægtige personer., Disse mekanismer kan omfatte kronisk væv hypoxi, insulinresistens og kompenserende hyperinsulinemia, ændres endokrine miljø og produktion adipokines, fedme-inducerede inflammatoriske respons, og lipid peroxidation og oxidativ stress; men direkte bevis for, at disse mekanismer i mennesker er begrænset.61
Hypertension
Hypertension er en alvorlig kronisk sygdom med stigende prævalens, som rammer cirka 20-40% af verdens befolkning.,62,63 ukontrolleret hypertension kan føre til kronisk nyresygdom, forværring nyrefunktion, og øge progression til slutstadiet nyresygdom, tilstande, der kan prædisponere for udviklingen af RCC. I hvilket omfang den stigende forekomst af hypertension kan have bidraget til stigende RCC-satser er vanskeligt at estimere på grund af forskelle mellem populationer i bevidstheden og effektiviteten af hypertensionskontrol og andre bidragende risiko-eller beskyttelsesfaktorer.,
selvom det er usædvanligt, kan kræftceller i nogle RCC ‘ er producere renin, hvilket fører til hypertension gennem dets virkning på renin–angiotensinsystemet, som har en central rolle i blodtryksregulering.64 Hypertension er også rapporteret hos en lille procentdel af patienter med avanceret RCC behandlet med sorafenib, en potent angiogenesehæmmer.65
Der er tilstrækkelige beviser til at påvise, at hypertension prædisponerer for udvikling af RCC., En række undersøgelser har rapporteret en sammenhæng mellem udvikling af RCC og en historie med langvarig hypertension, og kohortundersøgelser med blodtryksmålinger taget ved baseline rapporterer generelt en dosis-respons–sammenhæng med stigende RCC-risiko med stigende blodtryk.41,66,67,68 brugere af diuretika og andre antihypertensive lægemidler har også en forhøjet risiko for RCC, men en effekt af disse midler uafhængig af hypertension i sig selv er ikke blevet fastslået.,68,69,70,71,72 i en svensk kohortundersøgelse med sekventielle blodtryksmålinger steg RCC-risikoen med forhøjelse af blodtrykket og faldt med reduktion i blodtrykket over tid, 41 hvilket indikerer en tumorfremmende virkning af hypertension,og at effektiv kontrol af blodtrykket kan reducere RCC-risikoen.
På trods af det stærke forhold mellem fedme og hypertension synes disse lidelser at være uafhængigt forbundet med risiko for RCC. RCC risiko er højere blandt personer, der er både overvægtige og hypertensive end blandt patienter, der kun har en af disse lidelser.,41,68,71 De biologiske mekanismer bag sammenhængen mellem forhøjet blodtryk og RCC er uklart, men kan omfatte kronisk renal hypoxi og lipid peroxidation med dannelse af reaktive ilt arter.48,73
andre allerede eksisterende lidelser
en historie med diabetes mellitus er blevet knyttet til en øget risiko for at udvikle RCC i kohortestudier, men en rolle uafhængig af fedme og hypertension er ikke blevet endeligt påvist.,66,69,71,74 sammenhængen mellem forhøjet risiko for RCC og diabetes historie var ikke signifikant efter justering for forhøjet blodtryk og BMI i nogle undersøgelser;66,69,71 en anden undersøgelse, der ikke er tilstrækkeligt justeret for effekten af forhøjet blodtryk og er derfor ikke fyldestgørende.74
Der er rapporteret en øget risiko for RCC hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der er i langvarig hæmodialyse, såvel som efter nyretransplantation.75,76 nyretransplantationsmodtagere er også mere tilbøjelige til at have efterfølgende RCC diagnosticeret i den oprindelige nyre end i den transplanterede nyre.,77
bevis tyder på en øget risiko for RCC hos patienter med erhvervet renal cystisk sygdom.78 der er også rapporteret om en forhøjet risiko for primær RCC blandt kræftoverlevende,79 og i en undersøgelse steg risikoen for metakronøs bilateral RCC støt med yngre alder ved diagnose af den første kræft.80 den øgede kliniske overvågning i disse patientgrupper kan imidlertid bidrage til den hyppigere diagnose af en efterfølgende RCC.,
reproduktive og hormonelle faktorer
en øget risiko for RCC er blevet forbundet med stigende paritet blandt kvinder i flere kohortestudier,81,82,83,84, selvom ikke alle undersøgelser understøtter denne observation.85 sammenlignet med nulliparøse kvinder steg RCC-risikoen 40-90% blandt kvinder, der havde født,81,82,84 og steg med stigende antal fødsler.81,82,83,84 der er også rapporteret om en omvendt tilknytning til moderens alder ved første fødsel med den højeste risiko blandt kvinder, der havde fire eller flere fødsler før 26 år.,84 mekanismerne bag denne observerede forbindelse af RCC med paritet er uklare, selvom graviditetsinduceret hypertension og nyrestress kan have en rolle. Foreninger af RCC med andre reproduktive faktorer, herunder brug af orale præventionsmidler og hormonbehandling, observeres ikke konsekvent.16
fysisk aktivitet
regelmæssig fysisk aktivitet er forbundet med en reduceret risiko for flere typer kræft, især tyktarms-og brystkræft.,86 Data, der forbinder fysisk aktivitet med RCC-risiko, er stadig begrænset, men de fleste undersøgelser, der undersøger dette problem, har rapporteret en sænkning af risikoen med højere niveau af fysisk aktivitet.66,71,87,88,89 flere kohortestudier har rapporteret et dosis-responsmønster for reduktion i RCC-risiko med stigende aktivitetsniveauer, vurderet ved aktuel træning, rutinemæssig fysisk aktivitet, rekreativ aktivitet eller energiforbrug på en typisk dag.,71,88,89 Fysisk aktivitet har vist sig at reducere kroppens vægt og blodtryk, forbedre insulin følsomhed og reducerer kronisk inflammation og oxidativt stress;86,90,91,92 alle disse ændringer vil kunne bidrage til en reduktion i risiko for RCC.
kost
ernæring er en vigtig determinant for vækst, kropsfunktion og immunforsvar. Overforbrug eller mangel i visse diætbestanddele har været forbundet med en række sygdomme, herunder kræft.,57 Kost rig på frugt og grønt var forbundet med en lav risiko for RCC i en samlet analyse af kohorteundersøgelser,93, men den rapporterede sammenslutning af antioxidant næringsstoffer, såsom vitaminer A, C og E, og carotenoider med sygdommen er variabel.94,95,96,97 selvom højt forbrug af fedt og protein, især af animalsk oprindelse, er en potentiel risikofaktor, viste en samlet analyse af kohorteundersøgelser og resultaterne fra en stor multicenter europæisk kohortundersøgelse ingen sammenhæng mellem indtagelse af disse makronæringsstoffer og RCC i multivariate modeller.,98,99,100 rollen som forarbejdet kød kan imidlertid berettige yderligere undersøgelser, da der blev observeret en svag tilknytning til RCC blandt personer med det højeste indtag (27 27 g/dag), selv efter justering for kendte RCC-risikofaktorer.98,100 selvrapporteret kalorieforbrug i kosten er ikke forbundet med RCC-risiko;99,101 der blev dog observeret en positiv sammenhæng med RCC, når potentiel systematisk bias i selvrapporteret kaloriindtag blev fjernet ved kalibrering ved hjælp af en dobbeltmærket vandprotokol., Inkluderingen af BMI i diætmodellen reducerede forbindelsen med kaloriindtag til et ubetydeligt niveau, hvilket indikerer, at disse to faktorer er stærkt korrelerede.101 denne observation antyder endvidere, at evaluering af kræftrisiko bør overveje det overordnede billede af energibalance, der omfatter både energiindtag og output gennem fysisk aktivitet såvel som BMI.
det kemiske acrylamid anvendes til fremstilling af lim, papir og kosmetik samt til fremstilling af polyacrylamid, som anvendes til behandling af drikkevand og spildevand., Acrylamid produceres naturligt, når stivelsesrig mad koges ved høje temperaturer. Det klassificeres af IARC som et sandsynligt humant kræftfremkaldende stof, 102 og er blevet påvist ved uventet høje niveauer i almindelige stegte og bagt fødevarer.103 epidemiologiske undersøgelser, der vurderede forbindelsen mellem acrylamid og RCC-risiko, har imidlertid givet blandede resultater.16.104 to case-control undersøgelser i Sverige fandt ingen tilknytning til RCC, med risikoestimater på 1,0-1,1 (odds ratio ).,105,106 derimod, er en undersøgelse i en hollandsk kohorte rapporterede en statistisk signifikant 60% øget risiko blandt personer i den højeste quintile af akrylamid indtag (mean 40.8 µg/dag) sammenlignet med dem i de laveste quintile (gennemsnit på 9,5 µg/dag).107 i betragtning af den allestedsnærværende acrylamid i fødevarer kan det være forsigtigt at overvåge dets kræftfremkaldende potentiale hos mennesker gennem eksisterende undersøgelser.,
alkoholforbrug er omvendt forbundet med RCC–risiko på en dosisrespons måde i prospektive undersøgelser med en estimeret 28% reduktion i risiko blandt personer, der indtog mindst 15 g alkohol—svarende til lidt mere end en alkoholholdig drik—pr.108 denne omvendte forening blev observeret for alle typer alkoholholdige drikkevarer, herunder øl, vin og spiritus. Derimod blev der ikke fundet nogen sammenhæng mellem RCC og total væskeindtagelse fra alle drikkevarer eller individuelle typer drikkevarer, herunder kaffe, te, mælk, juice, sodavand og vand.,109
beskæftigelse og miljø
RCC betragtes generelt ikke som en erhvervssygdom, men der er rapporteret om foreninger med visse erhverv og relateret eksponering for nogle industrielle agenser. Trichlorethylen (TCE), der af IARC betragtes som et sandsynligt humant kræftfremkaldende stof,er 110 langt det mest omfattende undersøgte kemikalie i forhold til RCC-risiko. Udbredt som metal affedtningsmiddel og kemisk additiv er TCE også blevet en almindelig miljøforurening.,111 epidemiologisk dokumentation, der forbinder TCE med RCC, akkumuleres, hvor et stort antal undersøgelser rapporterer en stigning i risiko med stigende eksponeringsniveauer.112,113 denne tilknytning er fundet ved hjælp af en række undersøgelsesdesign og eksponeringsvurderingsmetoder i forskellige populationer og forskellige indstillinger. Observationen af dette fund på tværs af forskellige undersøgelser øger sandsynligheden for en ægte forening., Vanskelighederne med at bestemme virkningsmåden og kompleksiteten af TCE-farmakokinetikken, samtidig eksponering for andre opløsningsmidler og forskellige andre undersøgelsesbegrænsninger, såsom et lille antal eksponerede forsøgspersoner og utilstrækkelig justering for forstyrrende faktorer, har imidlertid udelukket oprettelsen af en årsagssammenhæng til dato.111,112,113,114
Ved høje eksponeringsniveauer er tungmetaller som cadmium, bly og arsen kendt for at være nefrotoksiske., Miljøeksponering for lave niveauer af disse metaller, målt ved blod-og urinmarkører, har også været forbundet med hypertension og indikatorer for nyresygdom.115,116,117,118 Undersøgelser af erhverv, der kan have eksponering for disse stoffer, såsom metal-arbejdere, printere, og olieraffinaderi arbejdstagere, har foreslået, foreninger med RCC risiko, men disse foreninger har ikke konsekvent blevet overholdt.16,18 sådanne undersøgelser, der kun er baseret på stillingsbetegnelse og beskæftigelsesindustri, er begrænset af manglen på specifikke eksponeringsoplysninger.,
genetisk modtagelighed
arvelig RCC er kendt for at forekomme i en række familiære kræftsyndromer, især ved von Hippel–Lindau (VHL) sygdom. Denne sygdom er karakteriseret ved ændringer i VHL-genet og prædisponering for en række lidelser blandt familiemedlemmer, herunder den klare celleundertype af RCC.119 kun en meget lille andel af patienter med RCC er fra familier med disse sjældne syndromer, selvom den nøjagtige frekvens er vanskelig at bestemme., En familiær disposition er imidlertid blevet påvist i sporadiske tilfælde af RCC; en nylig meta-analyse viste, at risikoen for RCC var mere end fordoblet blandt personer, der havde en første graders relativ diagnosticeret med nyrekræft.120 samspillet mellem eksponering for miljømæssige risikofaktorer og eksponerede individers genetiske modtagelighed antages at påvirke risikoen for at udvikle sporadisk RCC. Undersøgelser af signaturtumor-DNA-ændringer kan give ledetråde til relevante miljøkarcinogeneksponeringer.,121 VHL mutationer i RCC har tidligere været knyttet til tunge TCE eksponering,122 men denne konstatering har endnu ikke anvendes i andre erhvervsmæssige undersøgelser;123 seneste fremskridt i tumor-array-teknologi og high throughput scanning og sekventering teknikker, som potentielt vil kunne øge mulighederne for, at sådanne opdagelser.124,125
en undersøgelse fra 2003 viste kortere telomerlængde i perifert blodlymfocyt-DNA hos patienter med RCC sammenlignet med kontrolpersoner, en forening, der syntes at være ændret ved cigaretrygning.,126 forkortede telomerer kan føre til kromosomale abnormiteter og tjene som et af de initierende trin i carcinogenese; denne undersøgelse var den første til at demonstrere et forhold mellem telomerdysfunktion og RCC-risiko. En anden undersøgelse viste, at lavt mitokondrielt DNA (mtDNA) indhold i perifere blodlymfocytter var forbundet med forhøjet risiko for RCC på en dosis–respons måde.127 selvom mtDNA-indholdet af lymfocytter var signifikant lavere blandt rygere end ikke-rygere i denne undersøgelse, ændrede rygning ikke sammenhængen mellem mtDNA og RCC-risiko., Både telomerlængde og mtDNA-indhold kan potentielt hjælpe med at forstå RCC-karcinogenese, men fund fra begge ovennævnte undersøgelser er endnu ikke bekræftet, fortrinsvis i større undersøgelser med prospektivt indsamlede genomiske DNA-prøver.RCC-risiko er blevet vurderet i forhold til en række almindelige genetiske varianter i leukocyt-DNA (Tabel 4 og 5). De fleste undersøgelser til dato har identificeret et par gener i en vej, der kan være relevant for renal carcinogenese, og derefter anvendt en kandidat-gen tilgang til at finde enkelt nukleotid polymorfier (SNP ‘ er) forbundet med sygdom.,16 mest lovende resultater er endnu ikke gentaget i yderligere undersøgelser.
Gener, der koder for glutathion-S-transferase (GST) enzymer, herunder GSTM1, GSTT1, og GSTP1, er den mest studerede i forhold til RCC risiko (Tabel 4).,128 GST en .ymer er aktive ved afgiftning af polycykliske aromatiske kulbrinter i tobaksrøg, halogenerede opløsningsmidler og andre miljøfremmede stoffer. Generelt har GST-gener ikke været statistisk signifikant forbundet med RCC-risiko, men genotype-status har vist sig at ændre forbindelserne mellem RCC og tobaksrøg, eksponering for TCE eller pesticider. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at afklare disse foreninger.16
NAT2, der koder for N-acetyltransferase 2 og er involveret i metabolismen af arylamin i tobaksrøg, er også undersøgt i forhold til RCC., Ryge-relaterede risiko for at udvikle RCC blev fundet til at være højere blandt personer, der transporterer slow acetylator NAT2 genotype,129 overensstemmelse med observationer i blærekræft,130, men dette resultat er endnu ikke blevet gentaget.
D-Vitamin opretholder calciumhomeostase og har vist sig at have en rolle i at hæmme celleproliferation og progression i et antal kræftformer.131 gener i vitamin D-vejen er blevet undersøgt i forhold til RCC-risiko, men resultaterne er inkonsekvente i de få udførte undersøgelser.,16 det mest almindeligt undersøgte vitamin D-vejgen koder for vitamin D-receptoren (VDR), som formidler vitamin D-aktivitet og regulerer transkription af andre gener involveret i cellevækst og immunitet.132 en undersøgelse, der undersøgte otte vitamin D-vejgener, fandt øget RCC-risiko forbundet med variant haplotyper af VDR.133 den samme undersøgelse undersøgte også gener relateret til lipidpero .idation, blodtrykskontrol og cellulær vækst, differentiering og apoptose.,134,135,136 forhøjet RCC-risiko var forbundet med to SNP ‘ er i det regulerende område af apolipoprotein E-genet, et resultat, der blev gentaget i en anden stor undersøgelse i USA.134 Forhøjet risiko for RCC blev også observeret med apoptose gener CASP1, CASP5, CASP4 og CASP12, og blodtrykket gen AGT, men replikation er nødvendige for at bekræfte disse resultater (Tabel 5).,135,136
High-throughput metoder, der bliver brugt til genome-wide-scanning af mærket SNPs og antal kopier ændringer, og stort samarbejde undersøgelser, der involverer et konsortium af igangværende case–control og kohorte undersøgelser af RCC er også i gang. Disse bestræbelser bør fremskynde opdagelsen af fælles genetiske variationer og belyse, hvordan deres interaktion med miljøeksponeringer kan påvirke renal carcinogenese.
Skriv et svar