Epilepsi & hukommelse

udfordringen med hukommelse ved epilepsi

personer med epilepsi klager ofte over hukommelsessvigt. Det er udfordrende at fastslå graden og arten af hukommelsesklager, der kun er baseret på selv-eller familierapport, og mange faktorer bidrager til denne udfordring. Mennesker med umedgørlig epilepsi er ofte i benægtelse af sværhedsgraden af deres hukommelsessvækkelser og ofte ses for neuropsykologisk test kun på opfordring af familie og venner. Korrelationer mellem selvrapporterede klager og neuropsykologiske testresultater er lave., Ofte, mennesker, der rapporterer ingen eller minimale hukommelsesproblemer, klarer sig dårligt på visse neuropsykologiske test, hvorimod patienter med flere hukommelsesklager muligvis udfører på, eller over gennemsnitlige niveauer registreret for typiske mennesker i samme alder og uddannelse.

hukommelsessvigt er blandt de største bidragydere til dårlig livskvalitet for dem med epilepsi.1 Faktorer, der bidrager til hukommelse værdiforringelse omfatter antiseizure medicin (ASM), underliggende årsager til beslaglæggelser, psykosociale faktorer og effekter af tilbagevendende anfald., Det er uklart, om hukommelsesnedsættelser forbliver stabile over tid eller forværres, da anfald bliver mere uhåndterlige. I denne gennemgang diskuterer vi de mulige årsager til hukommelsessvigt hos mennesker med uhåndterlig epilepsi.

hukommelsessvigt før Epilepsidiagnose

en række undersøgelser indikerer, at en vis hukommelsessvigt kan gå forud for diagnosen epilepsi.2-5 en undersøgelse vurderede 155 personer med en nyligt diagnosticeret og ubehandlet anfaldsforstyrrelse uden kendt neuropatologi med et batteri af neuropsykologisk test.,5 Efter justering for alder, køn, og uddannelse, mennesker med nydiagnosticeret epilepsi havde dårligere ydeevne på en finger-tapping opgave med den dominerende hånd, dårlig motorhastighed på den voksne hukommelse og informationsbehandling batteri, dårlig ord tilbagekaldelse på Rey auditive Verbal læring Test, og dårlig historie tilbagekaldelse. Ydeevnen var ikke signifikant forskellig blandt dem med delvis vs generaliseret vs uklassificeret epilepsi., Disse resultater er i overensstemmelse med tidligere studier2-4; imidlertid, i alle undersøgelser, nogle individer havde oplevet 1 eller mere generaliserede tonisk-kloniske anfald før neuropsykologisk test. Selvom det på diagnosetidspunktet har vist sig, at personer med epilepsi udviser negativ stemning og angst,6 hvilket kunne bidrage til nogle af de observerede hukommelsesunderskud, fandt 2 undersøgelser ingen sammenhæng mellem humør og neuropsykologiske testresultater.,5,6 selvom patienter med unormale hjerneafbildningsresultater blev udelukket i disse undersøgelser, er det uklart, om EEG-fund var til stede før neuropsykologisk test.

Interictal udledninger og hukommelse

personer med epilepsi har ofte interictal udledninger (IED) eller epileptiske skarpe eller spidse og langsomme bølger set på EEG. Disse patologiske udledninger ses ofte imellem anfald og forekommer i og omkring anfaldets indtræden., En IED er en stor synkron burst af neuronal aktivitet menes at være resultatet af en paroxysmal depolarisering shift (PD), der er relateret til α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic syre receptor (AMPA)- og N-methyl-D-aspartat (NMDA)-kanal-medieret calcium ledningsevne.7-9 en efter hyperpolariseringsfase, eller den efterfølgende langsomme bølge, menes at være medieret af GABA.10 selvom IED ‘ er klassisk betragtes som asymptomatiske, er der nogle beviser for, at de er relateret til korte bortfald i kognitiv funktion.,11-18 udtrykket transient cognitive impairment (TCI) blev oprettet for at forklare korrelationen med bortfald af kognition under IED set på EEG.19 selvom tidligere arbejde korrelerede længere generaliseret 3-h. – spike og langsom bølgeudladning til hukommelsesnedsættelse, især hos børn og unge voksne,19,20 IED ‘ er kan være kortere i varighed og fokal oprindelse og placering. Nedskrivninger relateret til fokale IED ‘ er ser ud til at være relateret til varighed og placering.,11,12,21,22

de Fleste arbejde på forholdet mellem IEDs og hukommelse behandlingen har været udført med hovedbunden EEG,19,23,24, som har geografiske begrænsninger, når det kommer til en dybere forståelse af, hvordan hjernen strukturer indlede en IED interagere med hippocampus hukommelse processer. Nyere arbejde hos mennesker med uhåndterlig epilepsi ved hjælp af intrakraniel EEG (dvs.implanteret dybde eller subdural gitterelektroder) er begyndt at vise et klarere billede af forbindelsen mellem hippocampale kognitive processer og IED-svækkelser.,11,12,22 forekomsten af IED ‘ er, der er optaget med intrakranielle elektroder, korrelerer med nedsat arbejdshukommelsesydelse og forsinkede free-recall-opgaver.12,22,25 Når IEDs fandt sted uden for en venstre-hemisfærisk anfald-anfald zone, hukommelse kodning og ord hentning blev berørt; i modsætning hertil, IEDs forekommer inde i anfald-anfald zone ikke påvirker hukommelse eller word-hentning.11 En undersøgelse af 10 patienter, der havde intrakraniel implanteret EEG, viste, at højresidede hippocampale udladninger signifikant reducerede hukommelseshentning i en arbejdshukommelsesopgave, men ikke hukommelseskodning.,22 selvom disse undersøgelser viser korrelationer mellem IEDs og adfærd, er det stadig ukendt, hvorfor IEDs er tegn på sådanne svækkelser.invasiv intrakraniel EEG-optagelse har muliggjort betydelig indsigt i hukommelsesbehandling og søvn.26-28 Indledende forskning fra vores eget laboratorium ved hjælp af intrakraniel EEG med indopereret dybde elektroder i mennesker med intraktabel epilepsi foreslår bilaterale hippocampus IEDs kan forårsage TCI ved modulerende enkelt neuron aktivitet af formodede hæmmende interneurons., Adfærdsmæssigt blev forekomsten af hippocampale IED ‘ er ledsaget af en forstyrrelse i genkendelse af kendte billeder, hvis de forekom op til 2 sekunder før stimulusbegyndelse. Dette er første gang mekanismen for TCI er blevet undersøgt hos mennesker på enkelt-neuron niveau. Afslutningsvis kan EEG-abnormiteter såsom generaliseret spike og langsom bølge og fokale IED ‘ er være ansvarlige for at forårsage svækkelse i kognitive processer. Typen af forringelse afhænger af typen (generaliseret vs-fokal), placering (inde vs uden for anfaldsdebut zoneone eller neokortikal vs hippocampal) og varighed af IED.,

Mesial Temporal Lap Epilepsi og Hukommelse

Meget af vores viden om hukommelse funktionshæmninger i intraktabel epilepsi kommer fra præoperative og postoperative neuropsychologic test af mennesker, der bliver anset for kirurgi til behandling af intraktabel mesial temporal lap epilepsi. Underskud i visuospatial eller verbal hukommelse målt med traditionel neuropsykologisk test kan hjælpe med at lokalisere dominerende eller ikke-dominerende halvkugledysfunktion.,29,30 Hippocampalt volumentab (observeret ved postoperativ histopatologisk analyse og præoperativ funktionel billeddannelse eller begge dele) er korreleret med verbalt hukommelsestab set hos mennesker med dominerende halvkugleformet temporal lobepilepsi.31,32 Desværre er postoperativ hukommelsesnedgang størst hos personer med højere verbale hukommelsesresultater ved presurgisk evaluering.33

pålideligheden af visuelle hukommelsesunderskud som et tydeligt tegn på nondominant halvkugleformet dysfunktion er mere kompleks.,34 dette er relateret til visuospatial hukommelsesbehandling hos mennesker med kronisk mesial temporal lobepilepsi og den globale dysfunktion forbundet med sygdommen. Hos nogle patienter kan intracarotid amobarbital test (også kendt som testingada test) være nødvendig for at bekræfte lateralisering af sprog og hukommelse og forudsige postoperativ hukommelsesændring hos personer, der gennemgår mesial temporal lobe resektion.,35

Forværring af Epilepsi og Hukommelse

En af de mange ofte stillede spørgsmål fra personer med kronisk epilepsi, hvis deres hukommelse funktionshæmninger vil forværre som deres epilepsi skrider frem (Max). Kan virkningerne af interictal aktivitet, anfald og medicin prædisponere en person til langvarig hukommelsessvigt? Uafhængige tværsnitsundersøgelser af global kognitiv funktion hos mennesker med kronisk mesial temporal lobepilepsi viser, at svaret er ja.,36 Det første studie, der har undersøgt muligheden for en forværring af de kognitive tilbagegang i 78 personer med ensidig mesial temporal lobe intraktabel epilepsi fundet en negativ sammenhæng med varigheden af epilepsi, og en forskel mellem scores på Changer Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) og den forventede passive ordforråd intelligens test (Mehrfachwal-Wortschatz-Test Del B ), der ikke kunne tilskrives aging alene. Multipel regressionsanalyse fandt, at alder, køn, uddannelse og alder ved epilepsiindtræden ikke bidrog til variansen observeret mellem testresultaterne., I en meget større undersøgelse undersøgte den samme gruppe fuldskala intelligenskvotient (FS-i.) hos 209 personer med uhåndterlig mesial temporal lobepilepsi. Undersøgelsen undersøgte flere kovariater inklusive alder, køn, mono – og polyterapi med ASM, varighed af epilepsi, alder for begyndelse, medicinniveauer, og uddannelsesniveau. Epilepsivarighed var den eneste faktor, der nåede statistisk signifikans. Personer, der havde epilepsi i mere end 30 år, udførte værre på FS-i.sammenlignet med dem, der havde epilepsi i mindre end 30 år., For personer med et højere uddannelsesniveau forblev FS-i. – scoringer stabile i længere perioder med epilepsi sammenlignet med dem, der havde mindre uddannelse. Det er blevet foreslået, at faldet i kognitiv funktion hos mennesker med mere end 30 års epilepsi kan være relateret til igangværende hippocampal neuronalt tab og tab af hippocampal volumen.37-41

Antiseizure Medicin og Hukommelse

Antiseizure medicin, der almindeligvis anvendes til bekæmpelse af anfald hos patienter med epilepsi og er effektive til ca 64% af befolkningen epilepsi., Ofte folk med epilepsi springe doser, primært på grund af bivirkninger.42 dagtids døsighed og svimmelhed er blandt de almindelige klager forbundet med ASM. Disse medikamenter kan også påvirke opmærksomhed og koncentration, hvilket indirekte kan påvirke hukommelsesbehandlingen.43 Patienter, på ASM monoterapi har vist sig at udføre værre, sammenlignet med dem, der ikke tager medicin på opmærksomhed, hukommelse, sprog, motor hastighed, læsehastighed, subjektive adfærdsmæssige og neurofysiologiske tests.,43-45

selvom nogle nyere ASM ‘ er har færre kognitive bivirkninger sammenlignet med de ældre,er 45 mange mennesker med medicinsk ildfast epilepsi ofte på polyterapi, hvilket kan have en betydelig skadelig effekt på opmærksomhed, udøvende funktion og hukommelse.,46

Folk med medicinsk ildfaste epilepsi (beslaglæggelse, varighed > 10 år) på ASM polytherapy (dvs en blanding af nyere og ældre medicin såsom lamotrigin, clonazepam, carbamazepin, gabapentin, primidon, phenytoin, topiramat, levetiracetam, og phenobarbital) udføres værre på Dementia Rating Scale (DRS), den Changer Hukommelse Skala (WMS-III), logisk hukommelse subtest, og CFL ord fluency testen i forhold til personer med mild kognitiv svækkelse (MCI).,47

fremtidige retninger

hukommelsesrelaterede klager og underskud er en almindelig bidragyder til dårlig livskvalitet hos mennesker med epilepsi, især uhåndterlig temporal lobepilepsi. Dette bør ikke være overraskende, da hippocampus og amygdala, som er involveret i hukommelsesprocesser, også er centrale for epileptogenese. I de senere år er der gjort betydelige fremskridt ved hjælp af funktionel hjerneafbildning og intrakraniel EEG for at forstå mekanismen for anfaldsgenerering48,49 og hukommelsesbehandling hos mennesker.,50-52 på Trods af disse fremskridt, endnu er der ingen behandlinger til at forbedre hukommelsen hos personer med epilepsi, styring comorbid betingelser såsom humørsvingninger eller skifte til nyere antiseizure medicin kan være nyttigt for nogle. Andre heldige personer kan finde en kirurgisk kur mod kroniske anfald at være et ideelt middel til
hukommelsesklager.53

Der er nye tegn på, at behandling med hjernestimulering også kan hjælpe med at løse hukommelsesproblemer hos mennesker med kronisk epilepsi., I en nylig undersøgelse af 10 personer med epilepsi, transkraniel direkte nuværende cathodal stimulation resulterede i en 56.2% forbedring i arbejdsvilkårene, hukommelse og et fald i hyppigheden af anfald, når de anvendes direkte til beslaglæggelse debut zone. Denne undersøgelse havde imidlertid ikke en kontrolgruppe, så en placebo-effekt kan ikke udelukkes.54 Transmagnetisk stimulering har haft blandede resultater med at forbedre hukommelsen hos mennesker med kronisk epilepsi.,55-57 Kronisk hjerne stimulation ved hjælp af deep brain stimulation (DBS) af thalamic nucleus anterior eller reagerer neurostimulation (RNS) af enten bilaterale hippocampi eller til ipsilateral til beslaglæggelse debut zone har vist lovende resultater.58-62 det er imidlertid uklart, om disse forbedringer kunne relateres til forbedringerne i humør eller bedre beslaglæggelseskontrol. I modsætning til kronisk hjernestimulering, der sigter mod at forbedre hukommelsen over en lang periode, sigter opgaverelateret akut stimulering til at forbedre opgavespecifik hukommelse.,63,64 Den sidstnævnte udgør et interessant terapeutisk mulighed for hukommelse forbedring for personer med epilepsi, hvor en person med epilepsi bruger en magnet til at give closed-loop-stimulation, før en bestemt opgave at lette tilbagekaldelse af opgaven på et senere tidspunkt.

konklusioner

hukommelsessvigt er en almindelig klage for personer med kronisk uhåndterlig epilepsi. Medicin, psykosociale comorbiditeter, IED ‘ er og de patologiske forstyrrelser forårsaget af anfald antages at bidrage til svækkelserne., Nogle af disse kognitive problemer kan gå forud for epilepsi diagnose og forværres som sygdommen skrider frem. Nylige undersøgelser af hukommelsesforbedring ved hjælp af ekstrakraniel og intrakraniel akut eller kronisk hjernestimulering viser løfte. Indtil da kan neurologer hjælpe mennesker med hukommelsesklager ved at skifte til medicin med færre bivirkninger eller behandle comorbide humørsygdomme.