en teori kendt som “hygiejnehypotesen” foreslår, at manglen på tidlig eksponering af individer i vestlige kulturer for mikrobielle infektioner resulterer i en stigning i allergier og autoimmune sygdomme. En nylig udvidelse af denne teori,” old friends hypothesis”, foreslår, at de organismer, der har mest indflydelse på udviklingen af vores immunitet, sandsynligvis har eksisteret og co-udviklet sig med os i århundreder., Med registreringer af helminth æg forbliver fundet i menneskelige afføring dating så langt tilbage som 4100 fvt, det synes sikkert at sige, at disse små parasitære orme kan kvalificere sig som nogle af disse “gamle venner.”
kronisk infektion med mange jordoverførte helminths, såsom hageorm og piskeorm, kan føre til nedsat vækst, underernæring og anæmi. I løbet af det sidste årti er der gjort en stor global indsats for at eliminere jordoverførte helminthinfektioner gennem forbedret sanitet og administration af regelmæssige ormbehandlinger i endemiske regioner., Der er ingen tvivl om, at vellykket eliminering af helminthiske infektioner vil gavne sundheden og trivsel hos dem med den højeste risiko for kronisk infektion, men det ser ud til, at forholdet mellem menneske og helminth er lidt mere kompliceret end først forestillet. Faktisk er fald i helmintheksponering på grund af øget sanitet og adgang til drikkevand faldet sammen med stigninger i astma og andre allergier og med autoimmune sygdomme som inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og type i diabetes., Clearance af helminth infektioner via flittige ormekur indsats har vist sig at frigive undertrykkelse af immunresponset, hvilket fører til både stærkere anti-helminthic reaktioner og øget sensibilisering til hudallergener såsom husstøvmider.
ved at studere de skyldige selv er et voksende forskningsorgan begyndt at afsløre en potentiel fordel ved helmintheksponering i udviklingen af sunde, velafbalancerede humane immunresponser., Selvom de stimulerer immunresponser fra inficerede individer, bruger helminths også forskellige mekanismer til at forhindre værtsbeskyttende immunitet i at udvikle sig fuldt ud. Disse taktikker, kaldet immununddragelse, hjælper med at sikre overlevelse af parasitten inde i sin menneskelige vært. Det bliver imidlertid tydeligt, at denne immunundertrykkelse også har bidraget til at kontrollere autoimmune reaktioner i vores kroppe og forhindre os i at reagere for stærkt på visse miljøallergener., Identifikation mekanismer af helminth immun unddragelse kan hjælpe forskere udnytte deres potentielle terapeutiske egenskaber af disse parasitter.
Allergi og Autoimmunitet: Udpakning af Helminthic Ransel
Få en bedre forståelse af worm ‘ s side af historien kan give os mulighed for at udnytte de gavnlige egenskaber af cikorie, som vi samtidig eliminere den globale byrde af helminth-infektioner. Helminth-infektioner inducerer en række værtsresponser, herunder både skæv immunresponsen for at fremme orm-gunstige tilstande og undertrykke immunsystemet., En måde at potentielt bevare immuntrykket af helminthiske infektioner uden de negative resultater af infektion er ved brug af nogle af de værktøjer, parasitterne bruger til gavnligt at undertrykke immunresponser. Nuværende indsats er i gang for at undersøge de potentielt terapeutiske egenskaber hos nogle af de mest studerede helminths. Nedenfor er nogle eksempler på helminthforskning, der har ført til mulige terapeutiske gennembrud.
Schistosoma mansoni
Schistosoma er vandbårne helminths (Fig. 1) der kan forårsage lever -, blære-eller nyreskade, men S., mansoni-infektion er også blevet knyttet til reducerede astmasymptomer hos mennesker, forebyggelse af diabetes hos mus og forsinkelse af symptomer i en musemodel af autoimmun sygdom af multipel sklerose. Mange undersøgelser af S. mansoni har vist den vigtige rolle, som æggene af dette patogen spiller i modulering af immunresponser under infektion.
S. mansoni krydser en kompliceret vej gennem den menneskelige krop (fig. 1)., Efter at voksne orme har deponeret æg i blodkarrene i deres inficerede værter, kommer æggene ind i tarmene ved at trænge ind i tarmbarrieren for deres ultimative frigivelse i miljøet. Disse æg ville ikke være i stand til at migrere til tarmlumen uden tvungen hjælp fra deres værts nyttige immunresponser. En rå blanding af produkter frigivet fra Schistosoma-æg kendt som opløselige ægantigener (Hav) skubber kraftigt T-celler i værtsimmunsystemet til en T-hjælpercelle 2 (Th2)* respons., Styring af immunresponset beskytter ikke kun ormen, men beskytter også værten mod en potentielt skadelig Th1-medieret inflammatorisk respons. Ved hjælp af en musemodel af S. mansoni-infektion opdagede forskere den afgørende rolle, som den Th2-producerede cytokin, interleukin 4 (IL-4), spiller i overlevelse af inficerede mus. Dette og andre S. mansoni-inducerede immunresponser hjælper med at holde værten i live, mens ægget sikkert passerer gennem sit system.nyere forskning har undersøgt nøjagtigt, hvilke komponenter i HAVPROTEINBLANDINGEN, der hjælper med at skæve disse svar. Et bestemt antigen, S., mansoni glycoprotein omega-1, påvirker stærkt værtens immunrespons. Mus injiceret med kun Omega-1-proteinet genererede stærke Th2-reaktioner meget som dem, der blev injiceret med havet.
et igangværende klinisk forsøg er fokuseret på at undersøge de beskyttende virkninger af S. mansoni-en .ymet, 28-kDa glutathione S-transferase (p28gst), på Crohns sygdom hos mennesker. P28GST reducerer inflammation i colitismodeller hos rotter og mus gennem undertrykkelse af inflammatoriske cytokinresponser i koloner hos behandlede dyr. En separat Schistosoma-Art, S., hæmatobium har været forbundet med udvikling af blærekræft, men denne undersøgelse er slet ikke afhængig af helminthinfektion, hvilket øger interessen for resultaterne af dette kliniske forsøg.
hageorm
menneskelige hageorm, der inkluderer Necator americanus og Ancylostoma duodenale nematoder, er jordoverførte helminths (fig . 2), hvis æg overføres fra inficerede individer gennem deres afføring. Hookwormorm infektion kan forårsage anæmi og protein mangler, hvilket kan føre til nedsat fysisk og mental udvikling hos kronisk inficerede børn., Imidlertid har menneskelige undersøgelser også afsløret sammenhænge mellem infektion med N. americanus og reducerede støvmideallergier hos børn og reduceret astmarelateret vejrtrækning.
svarende til S. mansoni, en medvirkende faktor til hook immuneork immune regulering er en blanding af proteiner og andre faktorer kendt som ekskretionsorganerne/sekretoriske (ES) produkter. Hookwormorm ES-produkter inducerer produktion af Th2-cytokinen, IL-4 sammen med det antiinflammatoriske cytokin IL-10., Forskere afslørede, at ES produkter fra hundens hageorm, Ancylostoma caninum, var endda i stand til at forhindre allergiske reaktioner i en musemodel af astma, dels på grund af induktion af Th2 cytokiner, IL-5 og IL-13.
ved at tage disse fund et skridt videre viste forskerne, at et bestemt protein fra blandingen, AIP-2, genererede størstedelen af de beskyttende reaktioner hos mus og endda reducerede humane immuncelleresponser på støvmider in vitro., I en separat undersøgelse ved hjælp af en mus model af colitis, forfatterne undersøgt immun-undertrykkende kapaciteter af ekstracellulær vesikler (EV), hvilket er en brøkdel af ES produkter, fra de gnaver hageorm, Nippostrongylus brasiliensis. Denne undersøgelse rapporterede, at behandling af mus med EV ‘ er inducerede stærke IL-10-responser og undertrykte inflammatoriske cytokinresponser.
forsøg hos mennesker, hvor individer blev inficeret med N. americanus larver, har haft variabel succes., En lille undersøgelse af voksne med autoimmun sygdom, cøliaki, viste nedsatte niveauer af inflammatoriske T-celle cytokin, interferon gamma (IFNy) i deltagernes indvolde efter infektion med N. americanus. Derudover var de fleste af de tilmeldte i stand til at modstå større mængder pastaudfordring over tid efter infektion. På trods af forskning, der tyder på en sammenhæng mellem N. americanus og reducerede astmasymptomer, har kliniske forsøg endnu ikke vist nogen positiv effekt af N. americanus larver på astma.,
at Opdage Nye Værdi i vores “Gamle Venner”
Evolution af cikorie med den menneskelige befolkning har udstyret mange af disse parasitter med alle de værktøjer, der er nødvendige for en vellykket udbredt infektion af vores kroppe, uden udbredt død på grund af infektioner. Mange af disse værktøjer fungerer ved at skæve eller undertrykke inflammatoriske immunresponser, der kan være skadelige for sig selv og for vores egne kroppe, hvis de er for stærke., Til støtte for hypotesen om “gamle venner” har observationer i menneskelige studier og dyremodeller afsløret den potentielt vigtige rolle, som helminth-drevet undertrykkelse af vores immunresponser har spillet for at forhindre eller mindske vores udvikling af allergier og autoimmune sygdomme. Imidlertid fører kroniske og tilbagevendende infektioner i regioner, hvor disse helminths er endemiske, ofte til skadelige sundhedseffekter, især blandt børn, hvilket fremhæver vigtigheden af stærke ormekampagner og vaccineindsats på disse områder.,
Flere kliniske forsøg, der er i forskellige stadier af færdiggørelse undersøger den terapeutiske egenskaber af ikke kun hageorm og Schistosoma mansoni produkter, men også helminth-produkter som æg fra jorden-sendes gris piskeorm, Trichuris suis. Desuden arbejder forskere konstant på at opdage, hvilke specifikke faktorer der produceres af disse orme, der har de mest beskyttende egenskaber, hvilket potentielt kan eliminere behovet for helminthinfektionen sammen., Gennem disse kombinerede bestræbelser kan vi potentielt se en fremtid, hvor lidelser, herunder inflammatoriske tarmsygdomme, multipel sklerose og type i-diabetes, kan behandles og/eller forhindres ved hjælp af vores gamle venners værktøjer, mens kroniske helminthinfektioner bliver en fortid.
* Th1-og Th2-celler er 2 undertyper af hjælper-T-celler i det adaptive immunsystem, som delvis induceres som respons på antigener præsenteret for naive T-celler., Meget groft genereres Th1-celler som respons på intracellulære patogener og producerer cytokiner, der hjælper inficerede celler med at rydde infektioner via den inflammatoriske respons og cytotoksiske T-celleaktivitet. Th2-celler genereres som respons på ekstracellulære patogener og producerer cytokiner, der understøtter antistofproduktion til at belægge patogener, såsom helminths. Th1-celler kan hæmme Th2-cytokinproduktion, mens Th2-celler hæmmer naiv t-celledifferentiering til Th1-celler.
Skriv et svar