telomerer er korte nukleotidsekvenser, der findes i slutningen af lineære kromosomer, som beskytter den genetiske information. Hos hvirveldyr har telomerer den he .ameriske sekvens ttaggg.
under DNA-replikation afvikles det dobbeltstrengede DNA, og DNA-polymerase syntetiserer nye tråde. Når DNA-polymerase imidlertid bevæger sig ensrettet (fra 5′ til 3′), kan kun den førende streng replikeres kontinuerligt. I tilfælde af den hængende streng er DNA-replikation diskontinuerlig., Hos mennesker binder små RNA-primere sig til DNA ‘et, der halter strengen, og DNA’ et syntetiseres i små strækninger på omkring 100-200 nukleotider, som betegnes Oka .aki-fragmenter . RNA-primerne fjernes, erstattes med DNA, og Oka .aki-fragmenterne ligeres sammen. I slutningen af den hængende streng er det umuligt at vedhæfte en RNA-primer, hvilket betyder, at der vil være en lille mængde DNA tabt hver gang cellen deler sig. Dette ‘end replikationsproblem’ har alvorlige konsekvenser for cellen, da det betyder, at DNA-sekvensen ikke kan replikeres korrekt med tab af genetisk information.,
for at forhindre dette gentages telomerer hundreder til tusinder af gange i slutningen af kromosomerne. Hver gang celledeling forekommer, går et lille afsnit af telomersekvenser tabt til slutreplikationsproblemet og derved beskytter den genetiske information. På et tidspunkt bliver telomerer kritisk korte. Denne nedslidning fører til cellesenescens, hvor cellen ikke er i stand til at opdele eller apoptotisk celledød. Telomerer er grundlaget for Hayflick-grænsen, antallet af gange en celle er i stand til at opdele, inden den når senescens .,
Telomerer er placeret i enden af kromosomerne, hvor de hjælper med at beskytte mod tab af DNA under replikation.
telomerer kan gendannes af en .ymet telomerase, som udvider telomeres længde. Telomeraseaktivitet findes i celler, der gennemgår regelmæssig opdeling, såsom stamceller og lymfocytceller i immunsystemet. Telomerer kan også udvides gennem den Alternative forlængelse af telomerer (ALT) vej., I dette tilfælde skiftes telomerer i stedet for at blive forlænget mellem kromosomer ved homolog rekombination. Som et resultat af telomere s .ap vil et sæt datterceller have kortere telomerer, og det andet sæt vil have længere telomerer. Mens det stadig ikke er fuldt ud forstået, alt-vejen gennemgås i .
en ulempe ved telomerforlængelse er potentialet for ukontrolleret celledeling og kræft. Der er fundet unormalt høj telomeraseaktivitet i størstedelen af kræftcellerne, og ikke-telomerasetumorer udviser ofte alat-aktivering., Ud over potentialet for at miste genetisk information er celler med korte telomerer i høj risiko for forkert kromosom-rekombination, hvilket kan føre til genetisk ustabilitet og aneuploidi (et unormalt antal kromosomer).
cellulær geometri spiller en vigtig rolle i nuklear arkitektur og kromosomdynamik, herunder telomerer . Nylige arbejde har vist, at mekaniske kræfter kan regulere veje involveret i vedligeholdelse af genomintegritet. ATR er et nukleart protein, der kan mærke DNA-skade., Ved osmotisk stress eller mekanisk strækning flytter ATR til den nukleare membran, hvilket antyder, at ATR er mekanosensitiv, og denne egenskab hjælper den med at beskytte DNA ‘ et mod mekaniske belastninger . Desuden har strækning af telomere tetraple. – strukturen ved hjælp af magnetiske pincet vist, at den findes i tre forskellige, foldede tilstande, der har forskellige levetider og mekanisk stabilitet. Disse fund antyder, at mekaniske kræfter påvirker telomeres rolle i beskyttelsen af genomet og i tumurgenese .
Skriv et svar