Ma .alt

advarsler

inkluderet som en del af afsnittet “forholdsregler”

forholdsregler

myokardisk iskæmi, hjerteinfarkt og prin .metals Angina

MA .alt bør ikke gives til patienter med iskæmisk eller vasospastisk koronararteriesygdom. Der har været sjældne rapporter om alvorlige hjertebivirkninger, herunder akut myokardieinfarkt, som forekom inden for få timer efter administration af MA .alt., Nogle af disse reaktioner forekom hos patienter uden kendt koronararteriesygdom (CAD). 5-HT1-agonister, inklusive MA .alt, kan forårsage vasospasme i koronararterien (prin .metals Angina), selv hos patienter uden en historie med CAD.

Triptannaive patienter, der har flere kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. øget alder, diabetes, hypertension, rygning, fedme, stærk familiehistorie med CAD), bør have en kardiovaskulær evaluering, inden de får MA .alt. Hvis der er tegn på CAD eller koronar arterie vasospasme, bør MA .alt ikke administreres ., For patienter, der har en negativ hjerte-kar-evaluering, bør der tages hensyn til administration af den første MAXALT dosis i en lægeligt overvåget indstilling og udfører et elektrokardiogram (EKG), umiddelbart efter MAXALT administration. Periodisk kardiovaskulær evaluering bør overvejes hos intermitterende langsigtede brugere af MA .alt, der har kardiovaskulære risikofaktorer.,

arytmier

livstruende forstyrrelser i hjerterytmen, inklusive ventrikulær takykardi og ventrikelflimmer, der fører til død, er rapporteret inden for få timer efter administration af 5-HT1-agonister. Afbryd MA .alt, hvis disse forstyrrelser opstår.

smerter i bryst, hals, nakke og/eller kæbe/tæthed/tryk

Som med andre 5-HT1-agonister forekommer der ofte følelser af tæthed, smerter, tryk og tyngde i precordium, hals, nakke og kæbe efter behandling med MA .alt og er normalt ikke-hjerte oprindelse., Hvis der imidlertid er mistanke om en hjerteoprindelse, skal patienter evalueres. Patienter, der har vist sig at have CAD, og patienter med prin .metals variant angina, bør ikke modtage 5-HT1-agonister.

cerebrovaskulære hændelser

hjerneblødning, subarachnoid blødning og slagtilfælde er forekommet hos patienter behandlet med 5-HT1-agonister, og nogle har resulteret i dødsulykker., I en række tilfælde forekommer det muligt, at cerebrovaskulære hændelser var primære, idet 5-HT1-agonisten var blevet administreret i den ukorrekte tro på, at de oplevede symptomer var en konsekvens af migræne, når de ikke var det. Også, patienter med migræne kan have øget risiko for visse cerebrovaskulære hændelser (f., slagtilfælde, blødning, forbigående iskæmisk anfald). Afbryd MA .alt, hvis der opstår en cerebrovaskulær hændelse.,

Som med andre akut migræne behandlinger, før behandling af hovedpine hos patienter, der ikke tidligere er diagnosticeret som migræniker, og i migrænikere, der til stede med atypiske symptomer, forsigtighed bør tages for at udelukke andre potentielt alvorlige neurologiske lidelser. MA .alt bør ikke administreres til patienter med en historie med slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb .,

Andre Vasospasm Reaktioner

5-HT1-agonister, herunder MAXALT, kan forårsage ikke-koronar vasospastic reaktioner, såsom perifer vaskulær iskæmi, mave-kar-iskæmi og infarkt (fremlægger med abdominalpain og blodig diarré), splenic myokardieinfarkt, og Raynaud ‘ s syndrom. Hos patienter, der oplever symptomer eller tegn, der tyder på ikke-koronar vasospasmereaktion efter brug af en hvilken som helst 5-HT1-agonist, bør den mistænkte vasospasmereaktion udelukkes, før de får yderligere Ma .altdoser.,

Der er rapporteret om forbigående og permanent blindhed og signifikant delvis synstab ved brug af 5-HT1-agonister. Da synsforstyrrelser kan være en del af et migræneanfald, er en årsagssammenhæng mellem disse begivenheder og brugen af 5-HT1-agonister ikke klart fastlagt.

Medicin Overforbrug Hovedpine

Overforbrug af akut migræne lægemidler (fx, ergotamin, triptaner, opioider, eller en kombination af stoffer til 10 eller flere dage pr måned) kan føre til forværring af hovedpine (medicin overforbrug hovedpine)., Medicin overforbrug hovedpine kan forekomme som migrænelignende daglig hovedpine eller som en markant stigning i hyppigheden af migræneanfald. Afgiftning af patienter, herunder tilbagetrækning af de overbrugte lægemidler, og behandling af abstinenssymptomer (som ofte inkluderer en kortvarig forværring af hovedpine) kan være nødvendig.,

serotoninsyndrom

serotoninsyndrom kan forekomme med triptaner, inklusive MA .alt, især under samtidig administration med selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘er), serotonin norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI’ er), tricykliske antidepressiva (TCA ‘ er) og MAO-hæmmere . Serotonin syndrom symptomer kan omfatte mental tilstand ændrer sig (fx, agitation, hallucinationer, koma), autonome ustabilitet (fx, hurtig puls, labilt blodtryk, hypertermi), neuromuskulær afvigelser (fx, hyperrefleksi, incoordination) og/eller gastrointestinale symptomer (fx, kvalme, opkastning, diarr.). Symptomdebut kan forekomme inden for minutter til timer efter modtagelse af en ny eller en større dosis af en serotonerg medicin. MA .alt-behandling bør seponeres, hvis der er mistanke om serotoninsyndrom .

Stigning I Blodtryk

en Betydelig stigning i blodtryk, herunder hypertensiv krise med akut værdiforringelse af organsystemer, er blevet indberettet i meget sjældne tilfælde hos patienter med og uden en historie af hypertension modtagelse 5-HT1-agonister, herunder MAXALT., Hos raske unge voksne mandlige og kvindelige patienter, der fik maksimale doser af MA .alt (10 mg hver 2.time i 3 doser), blev der observeret små stigninger i blodtrykket (cirka 2-3 mmHg). MA .alt er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension .

Patientrådgivningsoplysninger

rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).,

Risiko For myokardieiskæmi Og/Eller Myokardieinfarkt, er Prinzmetal Angina, Andre Vasospasm-Relaterede Begivenheder, Og Cerebrovaskulære Hændelser

Informere patienter, der MAXALT kan forårsage alvorlige hjerte-kar-bivirkninger såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde. Selvom alvorlige kardiovaskulære hændelser kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på brystsmerter, åndenød, svaghed, slurring af tale og bør bede om lægehjælp, når de observerer vejledende tegn eller symptomer. Patienterne skal informeres om vigtigheden af denne opfølgning .,

serotoninsyndrom

patienter skal advares om risikoen for serotoninsyndrom ved brug af MA .alt eller andre triptaner, især under kombineret brug med selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘er) eller serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI’ er) .

graviditet

Informer patienter om, at MA .alt ikke bør anvendes under graviditet, medmindre den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret .

amning

rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de ammer eller planlægger at amme .,

Evnen til At Udføre Komplekse Opgaver

Da migræne eller behandling med MAXALT kan forårsage døsighed og svimmelhed, instruere patienterne til at vurdere deres evne til at udføre komplekse opgaver i løbet af migræne angreb, og efter administration af MAXALT.

Medicin Overforbrug Hovedpine

Informere patienter om, at brug af akut migræne medicin for 10 eller flere dage per måned, kan føre til en forværring af hovedpine, og opfordre patienter til at registrere hovedpine frekvens og stofmisbrug (fx ved at holde en hovedpine dagbog) .,

håndtering af oralt desintegrerende Tabletpakker

Instruer patienterne om ikke at fjerne blisteren fra den ydre aluminiumspose, før de er klar til at bruge den oralt desintegrerende tablet indeni .

patienter med phenylketonuri

informerer phenylketonuriske patienter om, at Ma .alt-MLT oralt desintegrerende tabletter indeholder phenylalanin (en komponent af aspartam). Hver 5-mg oralt desintegrerende tablet indeholder 1,1 mg phenylalanin, og hver 10-mg oralt desintegrerende tablet indeholder 2.1 mg phenylalanin .,

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed

Carcinogenese

Mundtlige carcinogenicitet undersøgelser af rizatriptan blev udført på mus (100 uger) og rotter (106 uger) ved doser på op til 125 mg/kg/dag. Der var ingen tegn på en stigning i tumorincidensen relateret til RI .atriptan hos nogen af arterne. 150 (mus) og 240 gange (rotter), som hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 30 mg/dag.,

Mutagenese

Rizatriptan var hverken mutagene eller klastogen i et batteri af in vitro-og in vivo-genetisk toksicitet undersøgelser, herunder: den mikrobielle mutagenese (Ames) – analysen er en in vitro-mammale celle mutagenese og kromosomal afvigelse analyser, og in vivo-kromosom aberrationer-analysen i mus.,

Værdiforringelse Af Frugtbarhed

Oral administration af rizatriptan (0, 2, 10 eller 100 mg/kg/dag) til kvindelige rotter før og under parring og fortsætter hele drægtighed og laktation resulterede i ingen effekt på frugtbarheden; dog ændret estrous kredsløb og forsinkelser i tid til parring blev observeret ved den højeste dosis testet. Plasmaeksponeringen ved dosis uden virkning (10 mg/kg / dag) for reproduktionstoksicitet var cirka 15 gange større end hos mennesker ved MRHD.,

Oral administration af rizatriptan (0, 5, 35, eller 250 mg/kg/dag) for mandlige rotter før og under parring resulterede i ingen forringelse af forplantningsevnen eller reproduktive ydeevne. 550 gange større end hos mennesker ved MRHD.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

Risikooversigt

tilgængelige humane data om brugen af MA .alt hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at drage konklusioner om medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort.,

I dyreforsøg, afkommet blev observeret efter oral administration af rizatriptan under graviditet (nedsat føtal kropsvægt i rotter) eller i hele graviditet og amning (øget dødelighed, nedsat kropsvægt, og neurobiologisk nedskrivninger i rotte afkom) på moderens plasma-engagementer større end forventet ved terapeutiske doser i mennesker .

i den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%., Den indberettede rente af større fødselsdefekter leverancer til kvinder med migræne varierer fra 2,2% til 2,9%, og den rapporterede forekomst af spontan abort var 17%, hvilket er de samme priser rapporteret hos kvinder, der uden migræne.

Kliniske Overvejelser

Sygdom, der er Tilknyttet mødre og/eller Embryo/Føtal Risiko

hos kvinder med migræne, der er en øget risiko for negative perinatal resultater i moderen,herunder pre-eklampsi, og gestationel hypertension.,

Data

humane Data

Graviditetsregistret for MA .alt identificerede ikke noget mønster af medfødte anomalier eller andre negative fødselsresultater i perioden 1998 til 2018. Manglen på identifikation af ethvert mønster skal dog ses med forsigtighed, da antallet af potentielle rapporter med resultatoplysninger var lavt og ikke gav tilstrækkelig kraft til at opdage en øget risiko for individuelle fødselsdefekter forbundet med brugen af MA .alt., Derudover var der betydeligt tab for opfølgning i de potentielle graviditetsrapporter, hvilket yderligere komplicerede denne vurdering af en sammenhæng mellem Ma .alt og ethvert mønster af medfødte anomalier eller andre negative fødselsresultater.

i en undersøgelse med data fra det svenske medicinske fødselsregister blev levendefødte til kvinder, der rapporterede at bruge triptaner eller ergoter under graviditet, sammenlignet med dem fra kvinder, der ikke gjorde det. Af de 157 fødsler med første trimester eksponering for RI .atriptan blev 7 spædbørn født med misdannelser (relativ risiko 1.01 )., En undersøgelse ved hjælp af sammenkædede data fra det Medicinske Fødsels-Registreringsdatabasen norske Recept Database sammenlignet graviditet resultater i kvinder, der indløst recepter for triptaner under graviditeten, såvel som en migræne sygdommen i sammenligning gruppe, der indløst recepter for triptaner før graviditeten alene, sammenlignet med en befolkning kontrol-gruppen. Af de 310 kvinder, der indløste recept for RI .atriptan i første trimester, havde 10 spædbørn med større medfødte misdannelser (eller 1.,03 ), mens der for de 271 kvinder, der indløst recepter for rizatriptan før, men ikke under graviditet, 12 havde spædbørn med store medfødte misdannelser (ELLER 1.48 ), hver sammenlignet med befolkningen sammenligning gruppe.

Dyre-Data

Når rizatriptan (0, 2, 10 eller 100 mg/kg/dag) blev administreret oralt til gravide rotter hele organogenesis, et fald i føtal kropsvægt blev observeret ved de højeste doser testet., I midten af dosis (10 mg/kg/dag), hvilket var en no-effect dosis skadelige virkninger på embryofetal udvikling, plasma-eksponering (AUC) var ca 15 gange i mennesker ved de maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD) på 30 mg/dag. Når rizatriptan (0, 5, 10 eller 50 mg/kg/dag) blev administreret oralt til gravide kaniner hele organogenesis, ingen skadelige virkninger på fosteret blev observeret. Plasmaeksponering (AUC) ved den højeste testede dosis var 115 gange større end hos mennesker ved MRHD. Placental overførsel af lægemiddel til fosteret blev påvist hos begge arter.,

Oral administration af rizatriptan (0, 2, 10 eller 100 mg/kg/dag) til kvindelige rotter før og under parring og fortsætter hele drægtighed og laktation resulteret i reduceret kropsvægt i afkom fra fødslen og gennem hele laktationen på alle, men den laveste dosis, testes (2 mg/kg/dag). Plasmaeksponering (AUC) ved dosis uden virkning (2 mg/kg/dag) for bivirkninger på den postnatale udvikling var den samme som hos mennesker ved MRHD.,

Oral administration af rizatriptan (0, 5, 100 eller 250 mg/kg/dag) i hele organogenesis og amning resulterede i neonatal dødelighed, nedsat kropsvægt (som fortsatte ind i voksenalderen), og nedsat neurobiologisk funktion i afkom på alle, men den laveste dosis testet. Plasmaeksponering (AUC) ved dosis uden virkning for bivirkninger på den postnatale udvikling (5 mg/kg/dag) var cirka 8 gange større end hos mennesker ved MRHD.,

Amning

Risiko Resumé

Der er ingen data om forekomsten af rizatriptan eller nogen aktive metabolitter i modermælken, eller om virkningen af rizatriptan på det ammede spædbarn, eller på mælkeproduktionen.

Ri .atriptan blev udskilt i rottemælk med niveauer i mælk cirka 6 gange dem i moderplasma.,

De udviklingsmæssige og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med themother kliniske behov for MAXALT eller MAXALT-MLT og eventuelle potentielle negative virkninger på den breastfedinfant fra MAXALT eller MAXALT-MLT eller fra den underliggende moderens tilstand.

Data

Efter oral administration af rizatriptan til diegivende rotter i en dosis på 100 mg/kg/dag, drugconcentrations af rizatriptan i mælk prøver overskredet moderens plasma-stof koncentrationer byapproximately 6-fold.,

pædiatrisk brug

sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 6 år er ikke fastlagt.Effekten og sikkerheden af MA .alt ved akut behandling af migræne hos patienter i alderen 6 til 17 årblev etableret i en passende og velkontrolleret undersøgelse .

forekomsten af bivirkninger rapporteret for pædiatriske patienter i det akutte kliniske forsøg var den samme hos patienter, der fik MA .alt til dem, der fik placebo. Bivirkningsmønsteret hos pædiatriske patienter forventes at være det samme som hos voksne.,

geriatrisk anvendelse

kliniske studier af MA .alt inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter.

Selv om de farmakokinetik af rizatriptan var ens i ældre (aldersgruppen ≥65 år) og yngre voksne (n=17), i almindelighed, valg af dosis for en ældre patient, bør være forsigtig, starter i den lave ende af dosisinterval., Dette afspejler den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

geriatriske patienter, der har andre kardiovaskulære risikofaktorer (f .diabetes, hypertension, rygning,fedme, stærk familiehistorie med koronararteriesygdom) bør have en kardiovaskulær evaluering forud formodtager MA .alt.

patienter med phenylketonuri

oralt desintegrerende tabletter indeholder phenylalanin (en komponent af aspartam). De 5-og 10-mg oralt desintegrerende tabletter indeholder 1.1 og 2.1 mg phenylalanin, hhv.