Methionin

Menin-partnere er blevet identificeret i den nukleare og cytoplasmatisk rum (Poisson et al., 2003); disse har inkluderet en række transkriptionelle regulatoriske, cytoskeletale og DNA-behandlings-og reparationsproteiner (agar .al et al., 2005). Ingen af Menin-partnerne eller menin-veje har endnu vist sig at være kritiske hos men1 tumorigenese eller hos menin normal fysiologi.,

Menin-Nm23: Gennem interaktion med en formodede tumor metastase suppressor, nm23H1/nukleosid-diphosphat-kinase (nm23), menin kan regulere en GTPase aktivitet (Yaguchi et al., 2002).Menin-ASK: aktivatoren af S-fase kinase (ASK) er en komponent i celledelingscyklussen (CDC) kinasekompleks, der er afgørende for celleproliferation, og det interagerer med Menin. Menin kan hæmme den ASK-inducerede celleproliferation in vivo (Schnepp et al., 2004).Menin interagerer med mellemfilamentproteiner, såsom GFAP og vimentin., Menin og GFAP colocaliseres ved S-G2-fasen af cellecyklussen i gliomceller. En sådan interaktion kan tjene som et cytoplasmatisk sekvestreringsnetværk for Menin I S og tidlig G2-fase af cellecyklussen (Huang et al., 1999). Menin kunne have en hæmmende rolle, før S-fasen starter, og den skal overføres til cytoplasmaet for at gøre det muligt for S-fasen at fortsætte (Suphapeetiporn et al., 2002; Lin et al., 2003). Således kunne det mellemliggende filamentnetværk sekvestrere menin væk fra kernen og dens målgener (Lope.-Egido et al., 2002).,

Menin-Jun D: Menin interagerer i flere forskellige testsystemer direkte med JunD, et medlem af AP1 – familien af transkriptionsfaktorer-undertrykker junds transkriptionelle aktivitet (agar .al et al., 1999). Undersøgelser har vist, at menin binder direkte til fuld-længde form af JunD (FL-JunD) i normale betingelser konvertering JunD til en vækst suppressor, der henviser til, at junD fungerer som en vækstfremmer, når det ikke er i stand til at binde menin (Yazgan et al., 2001; agar .al et al., 2003). Junds konvertering til en onkogen kan være en komponent af men1-associeret tumorigenese.,Menin-MLL: Immunpræcipitation af menin viste, at menin kunne være forbundet med flere proteiner i et stort kompleks. Komponenterne i det menneskelige kompleks er meget homologe med komponenterne i et gærtranskriptionskompleks, kaldet kompas (Hughes et al., 2004). Interessant nok har menin ingen homolog i gær. Menins direkte interaktion i det menneskelige kompleks ser ud til at være med MLL1 eller mll2. MLL1 er blevet undersøgt i detaljer som Det Blandede afstamning leukæmi protein, der gennemgår omlægning som årsag i mange leukæmier., Menin ‘ s interaktion med MLL1 i hematopoiesis eller leukemogenesis synes at være som en vækstfremmer; i denne tilstand, er det ikke højde for væksthæmning i MEN1 proces (Yokoyama et al., 2005). MLL1-komplekset kan imidlertid også virke på promotoren af P18-og p27-generne, hvor dets ekspression af disse gener resulterer i vækstundertrykkelse (Milne et al., 2005).

Menin-transformerende vækstfaktor β (TGF)): tgfß ‘ s rolle i tumorigenese er kompleks., Det kan stimulere tumorigenese, forårsager tumorcelleinvasion og metastase, hvorimod det generelt forårsager væksthæmning i normale celler, herunder epitel -, endotel-og fibroblastiske celler. Aktivering af tgfß-receptoren stimulerer transkriptionsfaktorer fra Smad-familien, som overfører dens virkninger til kernen. TGF.øger ekspressionen af menin på en dosisafhængig måde; omvendt interfererer en reduceret Menin med TGF.-medieret hæmning af celleproliferation i endokrine celler (Kaji et al., 2001)., TGF.udøver væksthæmmende og transkriptionelle reaktioner gennem Smad2 og Smad3, som forbinder med den fælles mediator Smad4 efter receptormedieret phosphorylering af flere substrater. Translokation af dette kompleks i kernen fører til øget ekspression af specifikke målgener. Menin har vist sig at interagere fysisk med Smad3, og nedsat meninfunktion blokerer de Smad3-medierede transkriptionelle virkninger af TGF ((Kaji et al., 2001)., Nedsat tgfß-signalering kan forstyrre den afbalancerede cellulære steady state, hvilket skubber cellerne mod upassende vækst og tumordannelse.

Menin-insulinlignende Vækstfaktorbindende Protein 2(IGFBP-2): Menin kan også kontrollere proliferation gennem undertrykkelse af endogen IGFBP-2, som hæmmer celleproliferation induceret af IGF ‘ er og af TGF ((La et al., 2004b). Meninmedieret undertrykkelse af IGFBP-2 udføres i det mindste delvist gennem ændring af kromatinstrukturen af IGFBP-2-genpromotoren (La et al., 2004b). La et al., (2006) viste for nylig, at subtile mutationer i menin NLSs kompromitterer menins evne til at undertrykke ekspression af IGFBP-2 genet.

Menin-Fanconi Anæmi Komplementering Gruppe D2 (FANCD2) Protein: Menin interagerer med FANCD2, en af de syv muterede gener i Fanconi anæmi. FANCD2 er involveret i en BRCA1-medieret DNA-reparationsvej. Interaktionen mellem menin og FANCD2 forbedres ved γ-bestråling og kan reguleres ved phosphorylering, hvilket yderligere forbedrer funktionen af disse proteiner i DNA-reparation (Jin et al., 2003)., Det er interessant, tidligere undersøgelser viste, at lymfocytter fra patient med heterozygote MEN1 mutation udviser en for tidlig centromer division, hvilket tyder på en mulig rolle for menin i at kontrollere DNA integritet (Sakurai et al., 1999). Desuden forekom overfølsomhed over for alkyleringsmidler i lymfocytter fra patienter med men1 (Itakura et al., 2000) angiver en mulig rolle menin som en negativ regulator for celleproliferation efter en type DNA-skade (Ikeo et al., 2000).,

Menin-Replikation Protein A (RPA): Menin interagerer med den anden enhed fra RPA-kompleks, som er nødvendige for DNA-replikation, rekombination, og reparation og er involveret i regulering af apoptose og genekspression (Sukhodolets et al., 2003).Menin-Nuclear FactorkB (NFkB): Menin interagerer specifikt med tre medlemmer af nfkb-familien (Heppner et al., 2001). Disse transkriptionsfaktorer er vigtige regulatorer af det cellulære respons på stress., Menin virker som en hæmmer af NFiskB-medieret transkriptionel aktivering i et stort mediatorkompleks for at undertrykke eller rekruttere andre undertrykkere, såsom histondeacetylaser.