19 okt 2020

Multidrug-resistente Pseudomonas aeruginosa infektioner: svært at behandle, men håber i horisonten?

by | posted in: Articles | 0

Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) er en aerob, gram-negative baciller, der kan findes allestedsnærværende i jord, planter og hospital reservoirer af vand, herunder brusere, håndvaske og toilet vand.,1 En nylig rapport fra National Healthcare Safety Net .ork, der opsummerer de sundhedsassocierede infektioner fra 4515 amerikanske hospitaler fra 2011 til 2014, rapporterede at være det sjette mest almindelige nosokomiale patogen samlet og næst mest almindelige patogen i ventilatorassocieret lungebetændelse (VAP) på amerikanske hospitaler.2 På et nationalt niveau, P. aeruginosa blev fundet til at have modstand eller mellemliggende modtagelighed for mindst 1 carbapenem i 19.3% (4365/22,593) af isolaterne, modstandsdygtig over for mindst 1 aminoglycosid på 9.7% (2631/27,197) af isolaterne, modstandsdygtig over for enten cefepime eller ceftazidime i 10.,3% af isolater (2763/26,772) resistente over for mindst 1 fluorquinolon i 21.6% (5808/26,897) af isolaterne, modstandsdygtig over for piperacillin/tazobactam i 10,0% (2378/23,662) af isolaterne, og multidrug resistente (MDR) i 14,2% (3871/27,289), hvis isolater.3

Dette høje niveau af modstand, der kan henføres til flere iboende modstand mekanismer, som P. aeruginosa kan udtrykke, herunder beta-lactamase-produktion, efflux-medieret og porin-relaterede modstand, og target-site ændring.,4 disse mekanismer er ofte til stede i kombination, hvilket får en bred vifte af antibiotika til at blive gjort ineffektive mod et givet P. aeruginosa-isolat. Produktionen af beta-lactamase en .ymer repræsenterer 1 af de mest fremtrædende resistensmekanismer, der anvendes af P. aeruginosa. AmpC beta-lactamase i P. aeruginosa er en kromosomalt medieret beta-lactamase, der naturligt induceres af tilstedeværelsen af nogle beta-lactamer og beta-lactamhæmmere, hvilket giver naturlig resistens over for penicilliner og cephalosporiner på lavere niveau.,5 Selv om induktion af AmpC beta-lactamase giver resistens over for en række beta-lactam antibiotika, det er hyper produktion, eller “derepression,” af AmpC gennem kromosom-mutation, som giver resistens over for en række antipseudomonal agenter, såsom piperacillin/tazobactam.6

for P., aeruginosa at erhverve modstand til agenter, som er sidste valg og cefepime, andre mekanismer for resistens er normalt til stede i kombination med hyper produktion af AmpC beta-lactamase, som overexpression af efflux pumper (sidste valg), produktion af andre beta-lactamases, eller nedregulering af porin produktion (sidste valg og cefepime).5 Endelig kan P. aeruginosa udtrykke resistens over for ikke-beta-lactam-antibiotika gennem antibiotisk målmodifikation. De 2 mere fremtrædende antibiotiske klasser, der er modtagelige for denne resistensmekanisme, er fluorquuinoloner og aminoglycosider.,4

…men der er håb i horisonten?

to nyligt godkendte midler tilbyder betydelig aktivitet mod multidrugsresistente P. aeruginosa-infektioner. Derudover kan 2 midler i fase 2/3 forsøg udvide armamentariet yderligere. Tabellen beskriver udviklingsstadiet for disse 4 midler, mekanismen for forbedret aktivitet af disse midler mod P. aeruginosa og in vitro-styrken af midlerne. Især, 1 nyligt godkendt agent (meropenem-vaborbactam), og flere agenter i udvikling (aztreonam-avibactam, finafloxacin, plazomicin) generelt har aktivitet mod P., aeruginosa men tilbyder lidt ekstra aktivitet mod mdr isolater. Nedenfor diskuterer vi de tilgængelige kliniske data for de nyligt godkendte agenter.

for NYLIG GODKENDTE AGENTER MED ØGET AKTIVITET MOD P. AERUGINOSA

Ceftazidime-Avibactam

Kliniske Forsøg

I 2015, som FDA godkendt ceftazidime-avibactam til behandling af kompliceret intra-abdominale infektioner (cIAIs) i kombination med metronidazol og komplicerede urinvejsinfektioner (cUTIs), herunder pyelonefritis, i voksne patienter. Den FDA-godkendte dosis for begge indikationer er 2.,5 gram hver 8. time hos patienter med kreatininclearance større end 50 mL / minut. I fase 3 cIAI forsøg, ceftazidime-avibactam vist kur satser på mindst 90% for både ceftazidime-modtagelige og ceftazidime-resistente P. aeruginosa-infektioner, med ingen statistisk signifikant forskel, der er observeret sammenlignet med meropenem arm.7,8

I fase 3 cUTIs forsøg, P. aeruginosa blev isoleret sjældent (~5% af isolater), med mikrobiologiske svar priser for P. aeruginosa infektioner lignende mellem ceftazidime/avibactam og doripenem arme.,9 REPRISE var en patogen-instrueret fase 3 forsøg, der specifikt er indskrevet patienter med ceftazidime-resistente enterobakterier og P. aeruginosa cUTIs og cIAIs.10 for cUTIs på grund af P. aeruginosa var den mikrobiologiske respons henholdsvis 79% og 60% med CEFTA .idim/avibactam og den bedste tilgængelige behandling (oftest en carbapenem). To patienter i undersøgelsen havde cIAIs på grund af P. aeruginosa (1 i hver behandlingsarm); begge havde en gunstig mikrobiologisk respons. REPROVE var et nyligt afsluttet fase 3-forsøg, der sammenlignede CEFTA .idim / avibactam med meropenem for nosokomiel lungebetændelse.,11 det næst mest almindelige Gram-negative patogen var P. aeruginosa, isoleret fra cirka 30% af patienterne. CEFTA .idim/avibactam viste noninferrioritet til meropenem for det primære endepunkt for klinisk helbredelse på tværs af alle patienter (per-patogen analyse er endnu ikke tilgængelig).

erfaring med MDR P. aeruginosa

en case-serie beskrev den vellykkede behandling af 2 patienter med ekstremt lægemiddelresistente (P.dr) P. aeruginosa-infektioner ved anvendelse af kombinationen af CEFTA .idim / avibactam og colistin. Den første patient havde P.dr P., aeruginosa bakteriæmi med septisk emboli til lungerne. Den anden patient havde P.dr P. aeruginosa bihulebetændelse og meningitis. Begge patienter var tidligere behandlet med meropenem i kombination med colistin, uden kliniske forbedringer, inden de var startet på ceftazidime/avibactam på 2,5 g/8 h plus colistin på 2 MU/8 h. Både patienter påvist klinisk og radiologisk resolution med ceftazidime/avibactam.,12

Ceftolozane-Tazobactam

Kliniske Forsøg

Ceftolozane-tazobactam blev godkendt af FDA i 2014, kort før ceftazidime-avibactam var godkendt til samme indikationer. Den FDA-godkendte dosis til begge indikationer er 1, 5 g/8 timer hos patienter med kreatininclearance større end 50 mL / minut. I fase 3-ASPEKT-cIAI retssag, ceftolozane/tazobactam plus metronidazol vist noninferiority til meropenem i de primære endpoint for klinisk cure rate på test af kur besøg; for infektioner på grund P., aeruginosa specifikt, klinisk helbredelse priser var 100% med ceftolozane/tazobactam og 93.1% med meropenem.13 I fase 3-ASPEKT-cUTI retssag, ceftolozane/tazobactam blev undersøgt mod levofloxacin; i infektioner, der skyldes, at P. aeruginosa specifikt, mikrobiologiske udryddelse var højere med ceftolozane/tazobactam (85.7%) sammenlignet med levofloxacin (58.3%), selv om de statistiske konklusioner ikke kunne udarbejdes på grundlag af den lille stikprøve.,14 Et fase 3 forsøg, for nosokomiel pneumoni er i gang (NCT02070757), hvor ceftolozane/tazobactam vil blive undersøgt ved en højere dosis af 3 g, 8 h og patienter i komparator arm vil modtage meropenem.

Oplevelse for MDR P. aeruginosa

Klinisk erfaring med ceftolozane/tazobactam for MDR P. aeruginosa har været beskrevet i flere tilfælde serie og retrospektive undersøgelser, primært med lungebetændelse. I en retrospektiv gennemgang af 21 patienter behandlet med ceftolo .an/ta .obactam for MDR P. aeruginosa-infektioner (86% med lungebetændelse) var den kliniske succesrate 71%., Fremkomsten af resistens over for ceftolo .an/ta .obactam blev fundet hos 3 patienter og forekom så hurtigt som 8 dage i behandlingen.15 i en retrospektiv gennemgang af 12 patienter med MDR P. aeruginosa-infektioner resulterede bjærgningsterapi med ceftolo .an/ta .obactam i mikrobiologisk udryddelse inden for 30 dage hos 83% af patienterne. Imidlertid voksede 2 af disse patienter efterfølgende P. aeruginosa resistent over for ceftolo .an/ta .obactam, hvoraf 1 oplevede klinisk gentagelse.,16 i et andet tilfælde af 3 patienter blev ceftolo .an/ta .obactam anvendt med succes til behandling af sundhedspleje-associeret og VAP sekundært til mdr P. aeruginosa. Alle patienterne var tidligere blevet behandlet med meropenem eller ciprofloxacin, og alle isolater, der var modtagelige over for ceftolozane/tazobactam med en mindste hæmmende koncentration (MIC) på 1 mikrogram/mL eller mindre. Ceftolo .an/ta .obactam blev doseret ved 3 G / 8 timer, og alle 3 patienter blev helbredt med mikrobiologisk udryddelse.,17 selvom dataene er mere begrænsede, er ceftolo .an/ta .obactam også blevet anvendt til behandling af blodbaneinfektioner18,19, infektioner i hud og blødt væv20,21, osteomyelitis22, mykotisk pseudoanerysm23, en infektion i venstre ventrikulær hjælpeanordning 24 og en cystisk fibrose lungeeksacerbation (i en dosis på 3 G / 8 timer) på grund af mdr P. aeruginosa.25

SAMMENLIGNENDE AKTIVITET AF CEFTAZIDIME/AVIBACTAM OG CEFTOLOZONE/TAZOBACTAM

Ceftolozane/tazobactam ser ud til at have større in vitro aktivitet mod P., aeruginosa end CEFTA .idim/avibactam, især mod stammer med meropenemresistens. To undersøgelser, der sammenligner aktiviteten af disse midler mod meropenemresistent P. aeruginosa, er blevet offentliggjort.26,27 begge undersøgelser rapporterede MIC-distributioner, der demonstrerede mere potent aktivitet med ceftolo .an/ ta .obactam end med CEFTA .idim / avibactam. En højere andel af isolater havde ceftazidime/avibactam Mikrofoner på modtagelighed breakpoint (8 mg/L) sammenlignet med ceftolozane/tazobactam Mikrofoner., I modsætning til den store overvågning studier, som rapporten modtagelighed priser, der er større end 85% for begge agenter, meget lavere modtagelighed priser blev beskrevet i en evaluering af beta-lactam-resistente P. aeruginosa patienten isolerer fra Los Angeles-området hospitaler.28 Som forventet, en større andel, der var modtagelige over for ceftolozane/tazobactam end at ceftazidime/avibactam, men modtagelighed priser var mere beskedent end tidligere rapporteret (72.5% vs 61.8%)., Disse fund fremhæver vigtigheden af at bruge lokale modtagelsesdata til at vejlede beslutningsprocessen, da modtagelseshastigheder kan variere meget afhængigt af lokale modstandsmønstre. Det bemærkes, at kun 9% af ceftolo .an/ta .obactam-resistente isolater var modtagelige for CEFTA .idim/avibactam, mens 36% af CEFTA .idim/avibactam-resistente isolater var modtagelige for ceftolo .an/ta .obactam, hvilket igen tyder på, at ceftolo .an/ta .obactam kan have større nytte som en sidste behandlingsmulighed mod mdr P. aeruginosa.,

Der synes at være en beskeden potens fordel, og mere klinisk erfaring med ceftolozane/tazobactam for MDR P. aeruginosa end med ceftazidime/avibactam. Af særlig bekymring er de flere rapporterede tilfælde af fremkomsten af resistens over for ceftolo .an/ta .obactam. Hvorvidt dette er et problem med CEFTA .idime/avibactam eller ej, er stort set ukendt i betragtning af manglen på data til brug i MDR P. aeruginosa-infektioner. Muligheden for resistensudvikling bør overvejes hos patienter, der har tilbagefald eller dårlig respons på behandlingen., Bemærk: Dette er en redigeret version af en kommende artikel i aktuelle infektionssygdomme rapporter. Joshua Garcia er adjunkt i Institut for apotekspraksis ved Marshall B. Ketchum University College of Pharmacy. Han modtog en PharmD fra University of Sciences—Philadelphia College of Pharmacy og afsluttet de to år af ph.d. – uddannelse (PGY-1 & PGY-2-Smitsomme Sygdomme) ved University of California, San Francisco (UCSF). Han er et aktivt medlem af SIDP.

Dr., Gruenberg er adjunkt i klinisk apotek ved University of California San Francisco (UCSF) School of Pharmacy. Hun har modtaget en PharmD fra UCSF og afsluttet ph.d. – uddannelse på Northwestern Memorial Hospital (PGY-1) og UCSF (PGY-2-Smitsomme Sygdomme/Uddannelse). Hun er et aktivt medlem af SIDP.Lynn Nguyen afslutter i øjeblikket sin PGY-2 specialopholdsuddannelse i infektionssygdomme ved University of California San Francisco (UCSF) Medical Center., Hun tjente en PharmD fra University of Te .as på Austin College of Pharmacy og afsluttede PGY-1-opholdstræning på Veterans Affairs San Diego Healthcare System. Hun er et aktivt medlem af SIDP.

Dr. MacDougall er professor i klinisk apotek ved University of California San Francisco (UCSF) School of Pharmacy og klinisk farmaceut i infektionssygdomme farmakoterapi ved UCSF Medical Center., Han modtog en PharmD fra UCSF, og modtaget videreuddannelse på Duke University (PGY-1), UCSF (PGY-2 – Smitsomme Sygdomme), og Virginia Commonwealth University (ID fellowship). Han er et aktivt medlem af SIDP.

  1. Jefferies, JMC, Cooper T, Yam T, Clarke SC. Pseudomonas aeruginosa udbrud i neonatal intensiv afdeling-en systematisk gennemgang af risikofaktorer og miljømæssige kilder. J Med Microbiol. 2012;61(8):1052-1061. doi:10.1099/jmm.0.044818-0.
  2. Weeiner lm, AEBB AK, Limbago B, et al., Antimikrobielle resistente patogener forbundet med sundhedsassocierede infektioner: oversigt over data rapporteret til national healthcare safety net .ork på centers for disease control and prevention, 2011-2014. Inficere Kontrol Amp Hosp Epidemiol. 2016;37(11):1288-1301. doi: 10.1017 / is.2016.174.
  3. National Healthcare Safety Net .ork. Nhsn antibiotikaresistensdata. CDC hjemmeside. gis.cdc.gov/grasp/PSA/index.html. åbnede 13. December 2017.
  4. Strateva t, Yordanov D. Pseudomonas aeruginosa-et fænomen af bakteriel resistens. J Med Microbiol. 2009;58(9):1133-1148. doi: 10.,1099 / jmm.0.009142-0.
  5. DJOLTER DJ, Lister PD. Mekanismer af β-lactam resistens blandt Pseudomonas aeruginosa. Curr Farmaceutisk Design. 2013;19(2):209-222. eurekaselect.com/104921/article. offentliggjort december 31, 2012. Åbnede 13. December 2017.
  6. Juan C, Moya B, Perez J., Oliver A. Trinvis opregulering af Pseudomonas aeruginosa kromosomale cephalosporinase om overdragelse af høj-niveau beta-lactam modstand omfatter tre AmpD homologer. Antimicrob Agenter Chemother. 2006;50(5):1780-1787.
  7. Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, et al., Virkning og sikkerhed af ceftazidime-avibactam plus metronidazol versus meropenem i behandlingen af kompliceret intra-abdominal infektion: resultater fra et randomiseret, kontrolleret, dobbelt-blind, og fase 3-programmet. Clin Inficere Dis. 2016;62(11):1380-1389. doi: 10.1093 / cid / ci .133.
  8. Qin,, Tran BG, Kim MJ, et al. Et randomiseret, dobbeltblindet, fase 3-studie, der sammenlignede effekten og sikkerheden af ceftazidime/avibactam plus metronidazol versus meropenem for kompliceret, intra-abdominale infektioner hos hospitalsindlagte voksne i Asien. Int J Antimikrobielle Midler. 2017;49(5):579-588. doi: 10.1016/j.ijantimicag.,2017.01.010.
  9. Wagagenlehner FM, Sobel JD, ne .ell P, et al. Ceftazidime-avibactam versus doripenem til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner, herunder akut pyelonefritis: GENBESKATNING, et fase 3, randomiseret forsøg program. Clin Inficere Dis Off Publ Inficere Dis Soc Am. 2016;63(6):754-762. doi: 10.1093 / cid / ci .378.Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ, et al., Ceftazidime-avibactam eller bedste tilgængelige behandling hos patienter med ceftazidime-resistente Enterobakterier og Pseudomonas aeruginosa komplicerede urinvejsinfektioner eller kompliceret, intra-abdominale infektioner (REPRISE): et randomiseret, pathogen-rettet, fase 3 studie. Lancet Inficere Dis. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30004-4.
  10. Torres A. fase 3, randomiseret, multicenterundersøgelse af CEFTA .idim-avibactam versus meropenem hos voksne med nosokomiel lungebetændelse inklusive ventilator-associeret lungebetændelse (irettesætte). I: Viennaien, Østrig; 2017.,
  11. Xipell M, Bodro M, Marco F, Losno RA, Cardozo C, Soriano A. Klinisk erfaring med ceftazidime/avibactam i patienter med alvorlige infektioner, herunder meningitis og lunge bylder, forårsaget af extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Int J Antimikrobielle Midler. 2017;49(2):266-268. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.11.005.
  12. Solomkin J, Hershberger E, Miller B, et al. Ceftolozane/tazobactam plus metronidazol for kompliceret, intra-abdominale infektioner i en æra af multiresistens: resultater fra et randomiseret, dobbeltblindet, fase 3 forsøg (ASPEKT-cIAI). Clin Inficere Dis., Februar 2015. doi:10.1093/cid/civ097.
  13. Wagenlehner FM, Umeh O, Steenbergen J, Yuan G, Darouiche RO. Ceftolozane-tazobactam sammenlignet med levofloxacin i behandlingen af komplicerede urinvejsinfektioner, herunder pyelonefritis: et randomiseret, dobbeltblindet, fase 3 forsøg (ASPEKT-cUTI). The Lancet. 2015;385(9981):1949-1956.
  14. Haidar g, Philips NJ, Shields RK, et al. Ceftolozane-tazobactam til behandling af multiresistente Pseudomonas aeruginosa infektioner: klinisk effektivitet og udviklingen af resistens. Clin Inficere Dis. 2017;65(1):110-120. doi: 10.1093 / cid / ci .182.,
  15. Castón JJ, Torre ÁD la, Ruiz-Lejre I, Sorlí ML, Torres V, Torre-Cisneros J. Redde Terapi med ceftolozane-tazobactam for multiresistente Pseudomonas aeruginosa infektioner. Antimicrob Agenter Chemother. 2017; 61 (3): e02136-16. doi: 10.1128 / AAC.02136-16.
  16. Gelfand MS, Cleveland KO. Ceftolo .an / ta .obactam-behandling af luftvejsinfektioner på grund af multidrugsresistent Pseudomonas aeruginosa. Clin Inficeret Dis. 2015;61(5):853-855. doi:10.1093 / cid / civ411.
  17. Patel UC, Nicolau DP, Sab .ariari RK., Vellykket behandling af multiresistent Pseudomonas aeruginosa-bakteriæmi med det anbefalede renalt justerede ceftolo .an / ta .obactam-regime. Inficere Dis Ther. 2016;5(1):73-79. doi:10.1007/s40121-016-0104-3.
  18. Herndende.-Tejedor A, Merino-Vega CD, Mart .n-Vivas a, Et al. Vellykket behandling af multiresistent Pseudomonas aeruginosa gennembrud bakteriæmi med ceftolozane/tazobactam. Infektion. 2017;45(1):115-117. doi: 10.1007/s15010-016-0944-5.
  19. Sousa Dominguez En, Perez-Rodríguez MT, Nodar En, Martinez-Lamaer L, Perez-Landeiro En, Crespo Casal M., Successful treatment of MDR Pseudomonas aeruginosa skin and soft-tissue infection with ceftolozane/tazobactam. J Antimicrob Chemother. 2017;72(4):1262-1263. doi: 10.1093/jac/dkw526.
  20. Castaldo N, Givone F, Peghin M, Righi E, Sartor A, Bassetti M. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa skin and soft-tissue infection successfully treated with ceftolozane/tazobactam. J Glob Antimicrob Resist. 2017;9:100-102. doi:10.1016/j.jgar.2017.02.012.
  21. Gentile I, Buonomo AR, Maraolo AE, et al., Successful treatment of post-surgical osteomyelitis caused by XDR Pseudomonas aeruginosa with ceftolozane/tazobactam monotherapy. J Antimicrob Chemother. 2017;72(9):2678-2679. doi:10.1093/jac/dkx172.
  22. Aye C, Williams M, Horvath R. Multidrug-Resistant Pseudomonas Mycotic Pseudoaneurysm following Cardiac Transplant Bridged by Ventricular Assistant Device., Multidrug-Resistant Pseudomonas Mycotic Pseudoaneurysm following Cardiac Transplant Bridged by Ventricular Assistant Device. Case Rep Infect Dis. 2017;2017:1402320. doi: 10.1155/2017/1402320.,
  23. Peghin m, Maiani m, Castaldo N, et al. Ceftolozane/tazobactam til behandling af MDR Pseudomonas aeruginosa left ventricular assist device infektion som en bro til hjertetransplantation. Infektion. Oktober 2017. doi: 10.1007/s15010-017-1086-0.Vickery SB, McClain D, Kargo KA. Vellykket brug af ceftolozane-tazobactam til behandling af en pulmonal eksacerbation af cystisk fibrose forårsaget af multiresistente Pseudomonas aeruginosa. Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther. 2016;36(10):e154-e159. doi: 10.1002/phar.1825.
  24. Buehrle DJ, Shields RK, Chen L, et al., Evaluering af in vitro aktiviteten af ceftazidime-avibactam og ceftolozane-tazobactam mod meropenem-resistente Pseudomonas aeruginosa isolater. Antimicrob Agenter Chemother. 2016;60(5):3227-3231. doi:10.1128/AAC.02969-15.
  25. Grupper M, Sutherland C, Nicolau DP. Multicenter evaluering af ceftazidime-avibactam og ceftolozane-tazobactam hæmmende aktivitet mod meropenem-nonsusceptible Pseudomonas aeruginosa fra blod, luftveje, og sår. Antimicrob Agenter Chemother. 2017;61(10):e00875-17. doi:10.1128/AAC.00875-17.,
  26. Humphries RM, Hindler JA, Berong-Beringer A, Miller SA. Aktivitet ceftolozane-tazobactam og ceftazidime-avibactam mod beta-lactam-resistente Pseudomonas aeruginosa isolater. Antimicrob Agenter Chemother. 2017;61(12):e01858-17. doi:10.1128/AAC.01858-17.
  27. Sader HS, Castanheira M, Flamm RK, Farrell DJ, Jones RN. Antimikrobiel aktivitet af CEFTA .idim-avibactam mod gram-negative organismer indsamlet fra amerikanske medicinske centre i 2012. Antimicrob Agenter Chemother. 2014;58(3):1684-1692. doi:10.1128/AAC.02429-13.,
  28. Sader HS, Castanheira M, Mendes RE, Flamm RK, Farrell DJ, Jones RN. Ceftazidime-avibactam aktivitet mod multiresistente Pseudomonas aeruginosa isoleret i AMERIKANSKE medicinske centre i 2012 og 2013. Antimicrob Agenter Chemother. 2015;59(6):3656-3659. doi:10.1128/AAC.05024-14.
  29. Farrell DJ, Flamm RK, Sader HS, Jones RN. Antimikrobiel aktivitet af ceftolo .an-ta .obactam testet mod Enterobacteriaceae og Pseudomonas aeruginosa med forskellige resistensmønstre isoleret på amerikanske hospitaler (2011-2012). Antimicrob Agenter Chemother. 2013;57(12):6305-6310. doi:10.1128/AAC.01802-13.,
  30. Hackel MA, Tsuji, M, Yamano Y, Echols R, Karlowsky JA, Sahm DF. In vitro aktiviteten af siderophore cephalosporin, cefiderocol, mod carbapenem-ikke-modtagelige og multidrug-resistente isolater af gram-negative baciller, der er indsamlet på verdensplan i 2014-2016. Antimicrob Agenter Chemother. November 2017:AAC.01968-17. doi:10.1128/AAC.01968-17.
  31. Lob SH, Hackel MA, Kaźmierczak KM, et al. In vitro-aktivitet af imipenem-relebactam mod gram-negative ESKAPE-patogener isoleret af kliniske laboratorier i USA i 2015 (resultater fra SMART Global Surveillance Program)., Antimicrob Agenter Chemother. 2017;61(6):e02209-16. doi:10.1128/AAC.02209-16.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *