PMC (Dansk)

Diskussion

Hurthle celle neoplasmer er heterogene tumorer, der kan vise forskellige kliniske aspekter. Disse neoplasmer stammer fra follikulære celler og er overvejende eller udelukkende sammensat af celler, der udviser oncocytiske træk, også kaldet oncocytter. Oncocytter er mikroskopisk karakteriseret ved en rigelig granulær cytoplasma. Ultrastrukturelle undersøgelser har vist, at denne granularitet skyldes rigelige intra-cytoplasmatiske mitokondrier 17.,

Onkocytiske celler er blevet omtalt som Hurthle-celler, Askana .y-celler og O .yfile celler. De betragtes normalt som en variant af follikulære epitelceller som opretholdt af TG-immunreaktiviteten fundet på cytologiske eller histologiske prøver og som bekræftet af tilstedeværelsen af den funktionelle aktivitet af thyrotropinreceptor-adenylatcyklase 18. Verdenssundhedsorganisationens (WHOHO) udvalg foretrækker at definere dem som O .yfile celler 15., Den mest anvendte definition blandt endokrinologer er imidlertid “Hurthle cells”, selvom de celler, der Hurthle først beskrev, i 1894, i en hunds skjoldbruskkirtel, var mere sandsynlige C-celler 19.da Hurthle-celler kan findes både i neoplastiske og ikke-neoplastiske skjoldbruskkirtellæsioner, er det vanskeligt at differentiere godartet Hurthle-cellehyperplasi fra ægte Hurthle-celletumoplasma. Der er generel enighed om, at cut-off parameter nyttigt at skelne mellem sandt HCT og Hurthle celler hyperplasi, er 75% af den cellepopulation, der er lavet af Hurthle celler., Som for den follikulære type kan en HCT normalt klassificeres som ondartet (HCC), når kapselformet eller vaskulær invasion rapporteres, eller hvis der er en peri-thyroidinfiltration eller fjerne metastaser findes 20 21. Ved histologi skelnes HCC som “minimalt invasiv HCC”, hvis kun kapselinvasion rapporteres eller” invasiv HCC”, når både vaskulær og kapselinfiltration er til stede.

resultaterne opnået ved hjælp af FNAB giver derfor ikke mulighed for at skelne mellem ægte follikulære og Hurthle celle neoplasmer og mellem de godartede og ondartede typer af HCT 22., Som i tilfælde af follikulære skjoldbruskkirtel-neoplasmer viser selv intraoperative frosne sektioner en lav følsomhed ved påvisning af Hurthle cellecancer 23 24.

kun histologisk analyse kan skelne mellem adenom og carcinom. Derfor hævdede nogle forfattere, at alle skjoldbruskkirtlen nodulære læsioner med et cytologisk fund på mere end 50% af Hurthle celler skulle behandles 25. Ikke desto mindre hævdede en nylig rapport, at på trods af en høj risiko for malignitet bør kliniske træk som knudestørrelse, patientalder og køn være en del af beslutningsprocessen 22.,

Hurthle cell neoplasma blev først beskrevet i 1907 af Langhans, der rapporterede 5 tilfælde af patienter med skjoldbruskkirtel-neoplasmer sammensat af oncocytter 2. Selvom 2 ud af de 5 patienter døde på grund af fjerne metastaser, beskrev forfatterne ikke noget mikroskopisk bevis for malignitet. Tyve år senere ,egegelin et al. erklærede, at de fleste af HCT var godartede 25, mens i 1941, Harry et al. beskrevet disse tumorer som moderat maligne carcinomer 26 og andarren et al. klassificeret som godartede tumorer potentielt maligne 27., I 1951 hævdede American Cancer Society, at kirurgisk behandling af Hurthle celle neoplasmer bør være aggressiv på grund af deres ondartede potentiale 28. For nylig rapporterede nogle forfattere, at da Hurthle-celle-skjoldbruskkirtellæsioner normalt er aggressive ondartede neoplasmer, og endda adenomer kunne metastasere 29, skulle alle Hurthle-cellelæsioner underkastes total thyroidektomi. I 1988, McLeod et al., igen foreslog, at behandling af Hurthle celle neoplasmer var kontroversiel på grund af fraværet af en klar sammenhæng mellem den mikroskopiske funktioner og den kliniske adfærd af tumor 30. Thompson et al. hævdede, at Hurthle celle neoplasmer bør betragtes som ondartede, uanset størrelse og patologiske funktioner og anbefalet samlede thyroidectomy for alle sådanne læsioner 29. Grant et al. rapporterede, at kun en ud af 272 patienter, der var ramt af HCA, fremlagde bevis for malignitet, og ingen patienter døde af skjoldbruskkirtelkarcinom 31.,

i de sidste 20 år er der udført mange undersøgelser for at påvise pålidelige histopatologiske og kliniske faktorer til forudsigelse af malignitet hos patienter med Hurthle cell neoplasma 32 33. Da HCT kan udvise et follikulært eller papillært vækstmønster, er de ofte kun blevet klassificeret på grundlag af deres arkitektoniske træk uafhængigt af tilstedeværelsen af Hurthle-celler. På nuværende tidspunkt er der generel enighed om at overveje Hurthle celle neoplasmer som en undergruppe af alle differentierede thyreoideacancer, uanset papillær eller follikulær vækstmønster., Committeeho-Udvalget betragter denne tumor som den o .yfile variant af follikulær thyreoideacancer, mens HCC for Armed Forces Institute of Pathology (AFIP) bør indgå i en undergruppe af skjoldbruskkirtel-neoplasmer, der er forskellige fra ægte follikulære kræftformer 14 34.

for Nylig, i en stor serie af patienter med HCC med en papillær vækst mønster, Forfatterne fandt, dårligere egenskaber end i klassisk papillær thyreoidea karcinom, svarende til tall cell variant i form af vaskulær invasion, fjernmetastaser og prognose 35 36., Hvorvidt prognosen for patienter, der er ramt af HCC, er værre end hos dem med follikulær histotype, er stadig et spørgsmål om debat. Nogle forfattere anser denne neoplasma aggressiv og uforudsigelig, med en dødelighed så høj som 25% i 30 år, mens andre finder det ikke mere aggressiv end tilsvarende iscenesat follikulært karcinom uden Hurthle celler 37 38.

patogenesen af disse læsioner synes at være relateret til ændringer af mitokondrielt DNA (mtDNA) 39., Systematisk analyse af den primære struktur af mtDNA i 79 benigne og maligne tumorer (43 Hurthle og 36 ikke-Hurthle celle neoplasmer) og respektive normal parenkym vises en relativt høj procentdel (op til 16%) af mtDNA fælles sletning (CD) i Hurthle celle tumorer, uanset histotype af læsionen. Procentdelen af slettede mtDNA-molekyler var signifikant højere i tumorer med D-loop-mutationer end i mtDNA-stabile tumorer., Sekvens varianter af ATPase 6-genet, er en af den komplekse V gener, der menes at spille en rolle i mtDNA, vedligeholdelse og integritet i gær, var betydeligt mere udbredt hos patienter med Hurthle celle tumorer end i patienter med ikke-Hurthle celle neoplasmer. Forfatterne konkluderede, at kimlinepolymorfier af ATPase 6-genet er forbundet med forekomsten af mtDNA CD, kendetegnende for Hurthle-celletumorer 40.

i 2001, Erickson et al., 40 analyseret Hurthle celle neoplasmer af inter-fase fluorescens in situ hybridisering til at vurdere den diagnostiske og prognostiske nytten af numeriske afvigelser ved DNA-fluorescerende prober for cyclin D1 og p53 genet loci og kromosomer 5, 7, 11, 12, 17, og 22. De viste, at kromosom ubalancer som gevinster, der er almindelige i både godartede og ondartede Hurthle celle neoplasmer, men HCC har tendens til at have mere kromosom tab end adenomer, og at tab af kromosom 22 kan være af prognostisk betydning i HCC 40.

Musholt PB et al., i 2003 foreslog, at “udtryk for omarrangeret RET hybrid onkogener er til stede i en lignende procentdel af HCC, når der sammenlignes med litteraturen på ikke-oxyphilic papillær thyroid carcinoma”, definerer papillær thyroid carcinoma-som HCC bedre end histomorphologic karakterisering, udelukker HCC som en undergruppe af follikulære thyreoidea karcinom, og kan spille en rolle i den tidlige tumourigenesis af oncocytic tumorer 41.

nylige rapporter antydede brugen af nogle proliferative cellemarkører såsom PCNA og Ki-67 i den cytologiske differentielle diagnose af Hurthle-celletumorer., Augustyno .ic et et al. rapporteret en signifikant forskel i alle proliferative aktivitet markører mellem maligne og benigne tumorer (HCC:HCA p < 0.01; HCC:HCM p < 0.001) 42.

På trods af at HCC er en sjælden forekomst, er prognostiske scoringssystemer blevet kritiseret for ikke at tage hensyn til de mulige forskelle mellem HCC og follikulær cancer med deres variable adfærd.

Shaha et al. har vist, at der er flere forskelle mellem HCC og follikulært thyreoideacarcinom 43., Patienter, der er berørt af HCC, præsenterer ofte en intra-thyroid multifokalitet (33%), ekstra-thyroid invasion (39%), lymfeknude (25%) eller fjern metastase (18%). Det er rapporteret, at nogle af disse træk er øget hos HCC-patienter sammenlignet med dem, der er ramt af follikulært thyroidkarcinom. Patienter med HCC er signifikant ældre, har større knuder, højere dødelighed forbundet med tilbagefald og en højere behandlingsfejlfrekvens sammenlignet med patienter med follikulært skjoldbruskkirtelkarcinom., Metastaser i cervikale lymfeknuder er almindelige hos HCC-patienter, men ikke almindelige hos patienter med follikulær thyreoideacarcinom. HCC optager normalt ikke radioaktivt jod, mens de fleste follikulære skjoldbruskkirtelkarcinomer gør det. I nogle rapporter om HCC og follikulært thyreoideacarcinom er det blevet oplyst, at en ældre patients alder, stor tumorstørrelse, ekstra-thryoid invasion, alle har en negativ prognostisk betydning 44-46.formålet med den foreliggende undersøgelse var at identificere de kliniske og patologiske træk ved HCC, der kan hjælpe med at forudsige sygdomsprogression eller død., Der blev foretaget en sammenligning mellem 19 patienter, der var berørt af HCC og 9 patienter med HCA. Ingen af dem havde tidligere haft udsættelse for ekstern stråle stråling.

i denne undersøgelse var gennemsnitsalderen for HCC-gruppen yngre end i den rapporterede serie 46. Der var ingen kønsforskelle i nogen af grupperne, og der var heller ingen signifikant forskel i patienternes alder eller størrelsen af primære tumorer.

i litteraturen er forekomsten af mænd 20-30%, men der har været en kvindelig dominans blandt HCC-patienter i de fleste rapporter 1., I denne undersøgelse var forholdet mellem mænd og kvinder blandt HCC-patienter cirka 1:3 vs. cirka 1:2 blandt dem med HCA.

multifokalitetshastigheden, der blev observeret hos 2 patienter med HCC og den ekstra-thyroid invasionshastighed, der blev fundet hos 3 HCC-patienter, var lavere end dem, der blev rapporteret i andre serier. Vaskulær invasion var ikke forbundet med en dårligere overlevelsesrate.

alle undtagen en af vores patienter gennemgik total thyroidektomi, så vi vurderede ikke virkningen af kirurgisk behandling på overlevelse., I mangel af potentielle forsøg på grund af HCC ‘ s sjældenhed er det for tidligt at drage konklusioner vedrørende virkningerne af de forskellige behandlinger. Brugen af radioaktivt jod er stadig kontroversiel siden, i de fleste metastaser fra disse tumorer, optagelse af radioaktivt jod er sjældent 47. Hvis der imidlertid observeres optagelse af radioaktivt jod, som hos vores invasive patienter, anbefales denne behandling, da selv patienter med lav risiko, der har HCC eller follikulært skjoldbruskkirtelkarcinom og invasion af de store blodkar, har en vis risiko for gentagelse og død., Dette gælder ikke for patienter med minimal kapselinvasion alene. I denne serie modtog alle patienter med invasive kræftformer radioaktivt iod uafhængigt af 131I uptakebs optagelse. De blev behandlet med mindst et kursus radioiodin, for hvilket hovedindikationen var adjuverende thyroidea-restablation. Dosis af radioiodin varierede mellem 91-150 mCi., I en patient med HCC, der blev behandlet med radioaktivt jod for adjuverende ablation af rest thyreoideavæv (150 mCi), 60 måneder efter den primære radioiodine behandling, en CT-scanning viste, lunge metastaser negative, på 131I WBS, på trods af høje serum Tg niveauer.

En række rapporter fra Cleveland Clinic, Lahey Klinik, og Memorial Sloan-Kettering Cancer Center sammenligne HCC og follikulært thyreoidea karcinom ofte viste, at HCC er mere aggressiv adfærd i fattige patientens overlevelse. Carcangiu et al., var også af denne opfattelse, selv om de ikke havde en gruppe af follikulært thyroidea carcinoma patienter til sammenligning 17 32 48 49.i andre rapporter anses patienter med HCC imidlertid for at have bedre overlevelse end patienter med follikulær thyreoideacancer.

I Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-serien havde patienter med follikulær skjoldbruskkirtelkræft en højere grad af regionale lymfeknudemetastaser end patienter med HCC, men disse data (30%) er også betydeligt højere end dem, der generelt findes i denne neoplasma., Data fra Mayo Clinic viste en højere grad af regional lymfeknude metastase i HCC end i follikulær skjoldbruskkirtelkræft 36. I denne undersøgelse blev lymfeknudedissektion udført hos kun en patient med ekstra skjoldbruskkirtelinvasion, hvilket er meget lavere end antallet rapporteret i andre serier.

I Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-serien og den tidligere serie fra Mayo Clinic præsenterede HCC en højere grad af fjern metastase end follikulær skjoldbruskkirtelkræft 36., Nylige publikationer fra Mayo Clinic oplyste, at overlevelsen af patienter med HCC-og follikulære skjoldbruskkirtelkræftpatienter var ens, mens tidligere serier fra den samme Institution afslørede dårligere HCC-patientoverlevelse 50 51. Vores fund er ikke i overensstemmelse med disse data, da vi faktisk observerede fjerne metastaser i kun 4, 5% af vores tilfælde.

i overensstemmelse med resultaterne fra andre forfattere blev der observeret gentagelse inden for de første 5 år efter operationen. I vores serie af patienter. hverken adenom eller minimalt invasiv HCC udviste ondartet opførsel., Vi sammenlignede patienter med kun minimal kapselinvasion vs. dem med blodkarinvasion eller større kapselinvasion. Tilbagefald var kun til stede blandt patienter med invasiv HCC.selvom opfølgningen i denne population var relativt kort, viste alder, køn, primær tumorstørrelse, ekstra kirtelinvasion eller halsknude ved præsentationen ikke at være af signifikant prognostisk værdi hos patienter, der var påvirket af HCC. Blodkarinvasion og / eller større kapselinvasion udgjorde ikke en signifikant risiko for død hos nogen af patienterne., Af alle de risikofaktorer, vi undersøgte, var ingen forbundet med dødelighed af alle årsager eller sygdomsspecifik dødelighed.

konklusionen var, at HCC i denne undersøgelse ikke udviste en aggressiv adfærd, i modsætning til dem, der blev rapporteret af andre forfattere, når risikofaktorer, herunder omfanget af tumorinvasion, blev taget i betragtning 51. Ingen af patienterne i denne serie, påvirket af HCA, præsenterede tilbagefald eller død forårsaget af sygdommen.