Polycytæmi

overproduktionen af røde blodlegemer kan skyldes en primær proces i knoglemarven (et såkaldt myeloproliferativt syndrom), eller det kan være en reaktion på kronisk lave iltniveauer eller sjældent en malignitet. Alternativt, ekstra røde blodlegemer kan have været modtaget gennem en anden proces—for eksempel, at være over-transfunderet (enten ved et uheld eller, som blod doping, bevidst) eller at være modtageren tvilling i en graviditet, der gennemgår tvilling-til-twin transfusion syndrom.,

primær polycythemiaEdit

primære polycythemier skyldes faktorer, der er iboende for røde celleforstadier. Polycythemia vera (PCV), polycythemia rubra vera (PRV) eller erythremi opstår, når overskydende røde blodlegemer produceres som følge af en abnormitet i knoglemarven. Ofte produceres overskydende hvide blodlegemer og blodplader også. PCV er klassificeret som en myeloproliferativ sygdom. Symptomerne omfatter hovedpine og svimmelhed, og tegn på fysisk undersøgelse omfatter et unormalt forstørret milt og/eller lever., I nogle tilfælde kan berørte personer have tilknyttede tilstande, herunder højt blodtryk eller dannelse af blodpropper. Transformation til akut leukæmi er sjælden. Phlebotomi er grundpillen i behandlingen. Et kendetegn ved polycytæmi er en forhøjet hæmatokrit, med Hct > 55% set i 83% af tilfældene. En somatisk (ikke-arvelig) mutation (v617f) i JAK2-genet, der også findes i andre myeloproliferative lidelser, findes i 95% af tilfældene.,

den Primære familiær polycythemia, også kendt som primære familiær og medfødte polycythemia (PFCP), findes en godartet arvelig tilstand, i modsætning til de myeloproliferative forandringer, der er forbundet med erhvervet PCV. I mange familier skyldes PFCP en autosomal dominerende mutation i EPOR erythropoietinreceptorgenet. PFCP kan forårsage en stigning på op til 50% i den iltbærende kapacitet af blod; skiløber Eero Mäntyranta havde PFCP, som anses for at have givet ham en stor fordel i udholdenhed begivenheder.,

Sekundære polycythemiaEdit

Sekundære polycythemia er forårsaget af enten naturlige eller kunstige stigninger i produktionen af erythropoietin, og dermed en øget produktion af erythrocytter. Ved sekundær polycytæmi kan 6 til 8 millioner og lejlighedsvis 9 millioner erythrocytter forekomme pr. Sekundær polycytæmi opløses, når den underliggende årsag behandles.

sekundær polycytæmi, hvor produktionen af erythropoietin øges hensigtsmæssigt, kaldes fysiologisk polycytæmi.,

Forhold, som kan resultere i en fysiologisk relevante polycythemia er:

• Højde forbindelse – Dette fysiologisk polycythemia er en normal tilpasning til at leve i store højder (se højdesyge). Mange atleter træner i høj højde for at udnytte denne effekt, som kan betragtes som en lovlig form for bloddoping. Nogle personer mener atleter med primær polycytæmi kan have en konkurrencemæssig fordel på grund af større udholdenhed. Dette er dog endnu ikke bevist på grund af de mangefacetterede komplikationer forbundet med denne tilstand.,
• Hypoxisk sygdom-forbundet – for eksempel i cyanotiske hjertesygdomme, hvor blodets iltindhold er nedsat væsentligt, kan der også opstå som følge af hypoxisk lungesygdom som KOL, og som et resultat af kronisk obstruktiv søvnapnø.
• iatrogen-sekundær polycytæmi kan induceres direkte ved flebotomi (blodudladning) for at trække noget blod, koncentrere erytrocytterne og returnere dem til kroppen.
• genetiske arvelige årsager til sekundær polycytæmi findes også og er forbundet med abnormiteter i hæmoglobino oxygenygenfrigivelse., Dette omfatter patienter, der har en særlig form for hæmoglobin kendt som Hb Chesapeake, som har en større iboende affinitet for ilt end normalt voksen hæmoglobin. Dette reducerer ilttilførslen til nyrerne, hvilket medfører øget erythropoietinproduktion og en resulterende polycytæmi. Hemoglobin Kempsey producerer også et lignende klinisk billede. Disse tilstande er relativt ualmindelige., tilstande, hvor den sekundære polycytæmi ikke er forårsaget af fysiologisk tilpasning og forekommer uanset kropsbehov, inkluderer:
  • neoplasmer – nyrecellekarcinom eller levertumorer, von Hippel-Lindau sygdom og endokrine abnormiteter inklusive fæokromocytom og adrenal adenom med Cushings syndrom.,
  • Mennesker, hvis testosteron niveauer er høje på grund af brug af anabolske steroider, herunder atleter, der misbruger steroider, eller folk på testosteron erstatning for hypogonadisme eller transseksuelle hormonbehandling, såvel som folk, der tager erythropoietin, kan udvikle sekundær polycythemia.,

  Ændret ilt sensingEdit

  Nedarvede mutationer i tre gener, som alle resulterer i øget stabilitet af hypoxia-inducible faktorer, der fører til øget epo produktion, har vist sig at forårsage erythrocytosis:

  • iso-standarder polycythemia er en autosomal recessive form af erythrocytosis, som er endemisk i patienter fra iso-standarder Republik i Rusland. Iso-standarder polycythemia er forbundet med homozygositet for en C598T mutation i von Hippel-Lindau-gen (VHL), som er nødvendig for ødelæggelse af hypoxia-inducible faktorer i tilstedeværelse af ilt., Klynger af patienter med Chuvash polycytæmi er blevet fundet i andre populationer, såsom på den italienske ø Ischia, der ligger i Napoli-bugten.
  • PHD2 erythrocytosis: Heterozygosity for tab-af-funktion mutationer af PHD2-genet er forbundet med autosomal dominant erythrocytosis og øget hypoxia-inducible faktorer aktivitet.
  • HIF2a erythrocytose: mutationer med gevinst for funktion i HIF2a er forbundet med autosomal dominerende erytrocytose og pulmonal hypertension.