Premarin (Dansk)

advarsler

inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.

forholdsregler

kardiovaskulære lidelser

Der er rapporteret en øget risiko for slagtilfælde og DVT med østrogen-alene behandling. En øget risiko for PE, DVT, slagtilfælde og MI hasbeen rapporteret med østrogen plus progestinbehandling. Hvis der opstår eller mistænkes for nogen af disse tilfælde, bør østrogen med eller uden progestinbehandling omgående fortsættes.,

risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel,forhøjet blodtryk, diabetes mellitus, rygning, hyperkolesterolæmi, andobesity) og/eller venøs tromboemboli (VTE) (for eksempel personlige eller familyhistory af VTE, fedme, og systemisk lupus erythematosus) bør være managedappropriately.

Slagtilfælde

I WHI østrogen-alene substudy, en statisticallysignificant øget risiko for slagtilfælde blev rapporteret hos kvinder, 50 til 79 år ofage modtage daglige CE (0.625 mg)-alene i forhold til kvinder i samme alder groupreceiving placebo (45 versus 33 per 10.000 kvinder-år)., Stigningen i risikoen blev demonstreret i år 1 og fortsatte . Hvis et slagtilfælde opstår eller mistænkes, bør østrogen-alene terapi afbrydesumiddelbart.

undergruppeanalyser af kvinder 50 Til 59 år tyder påingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (0, 625 mg)-aloneversus dem, der får placebo (18 versus 21 per 10.000 kvinder-år).1

I WHI østrogen plus gestagen substudy, en statisticallysignificant øget risiko for slagtilfælde blev rapporteret hos kvinder, 50 til 79 år ofage modtage daglige CE (0.625 mg) plus MPA (2.,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, som fik placebo (33 versus 25 pr .10. 000 kvindeår). Stigningen i risiko blev påvist efter den førsteår og fortsatte.1 Hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes, skal østrogenplus progestin-behandling seponeres øjeblikkeligt.

Koronar hjertesygdom

I WHI østrogen-alene substudy, ingen overordnet effekt oncoronary hjertesygdom (CHD) hændelser (defineret som nonfatal MI, lydløs MI, eller CHDdeath) blev rapporteret hos kvinder, der modtager østrogen-alene i forhold til placebo2.,

Subgruppe-analyser af kvinder 50-59 år suggesta statistisk set ikke-signifikant reduktion i CHD begivenheder (CE -alonecompared til placebo) hos kvinder med mindre end 10 år siden, at overgangsalderen (8 versus16 per 10.000 kvinder-år).1

I WHI østrogen plus gestagen substudy, der var astatistically ikke-signifikant øget risiko for CHD hændelser rapporteret i womenreceiving daglige CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) i forhold til kvinder receivingplacebo (41 versus 34 per 10.000 kvinder-år).,1 der blev påvist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 .

hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n= 2,763, gennemsnit 66.7 år), i en klinisk kontrolleret forsøg ofsecondary forebyggelse af hjerte-kar-sygdom (Hjerte-og Østrogen/ProgestinReplacement Undersøgelse; HENDES), behandling med daglige CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg)viste, ingen hjerte-kar-fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning på 4.,1år reducerede behandling med CE plus MPA ikke den samlede hyppighed af CHD-begivenhederhos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-hændelser i theCE plus MPa-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde, tre hundrede og enogtyve (2.321) kvinder fra hendes oprindelige forsøg blev enige om at deltage i en åben udvidelse af hendes II. Den gennemsnitlige opfølgning i hendes II var yderligere 2,7 år, i alt 6,8 år samlet. Satser for CHD begivenheder var sammenlignelige blandt kvinderi CE (0,625 mg) plus MPA (2.,5 mg) og placebogruppen i hendes,hendes II og generelt.

Venøs Tromboemboli (VTE)

I WHI østrogen-alene substudy, risikoen for VTE (DVTand PE), blev øget for kvinder, der modtager dagligt CE (0.625 mg)-alene comparedto placebo (30 versus 22 per 10.000 kvinder-år), selvom det kun er den increasedrisk af DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 per 10.000 kvinder-år). Stigningen i VTE-risiko blev påvist i løbet af de første 2år3 . Hvis en VTE forekommer eller er mistænkt, skal østrogen-alene-behandling seponeres øjeblikkeligt.,

I WHI østrogen plus gestagen substudy, astatistically betydelig 2-fold større sats for VTE blev rapporteret i womenreceiving daglige CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) i forhold til kvinder receivingplacebo (35 versus 17 per 10.000 kvinder-år). Statistisk significantincreases i risiko for DVT (26 versus 13 per 10.000 kvinder-år) og PE (18versus 8 per 10.000 kvinder-år) blev også demonstreret. Stigningen i VTErisk blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede4 . Hvis en VTE forekommer eller mistænkes, skal østrogen plusprogestin-behandling seponeres øjeblikkeligt.,

Hvis det er muligt, østrogener, bør seponeres mindst 4to 6 uger før operationen af den type der er forbundet med en øget risiko ofthromboembolism, eller i perioder med længerevarende immobilisering.

maligne neoplasmer

endometriecancer

Der er rapporteret en øget risiko for endometriecancer.ved anvendelse af ikke-indgivet østrogenbehandling hos en kvinde med livmoder. Den rapporterede endometriecancerrisiko blandt ikke-udsatte østrogenbrugere er omkring 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere, og forekommer afhængig af behandlingens varighed og af østrogendosis., De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risikoforbundet med brug af østrogener i mindre end 1 år. Den største risikoforekommer i forbindelse med langvarig brug med øgede risici på 15-til 24-foldningi 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst8 til 15 år efter ophør af østrogenbehandling.

klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-aleneeller østrogen plus progestinbehandling er vigtig., Passende diagnostiske forholdsregler,herunder rettet eller tilfældig udført prøvetagning når det er angivet, bør beundertaken for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med ikke-diagnosticeret persistentor tilbagevendende unormal genital blødning. Der er ingen tegn på, at brugen afnaturlige østrogener resulterer i en anden endometrisk risikoprofil endsyntetiske østrogener med tilsvarende østrogendosis. Tilføjelse af en progestin topostmenopausal østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen forendometriehyperplasi, som kan være en forløber for endometriecancer.,

brystkræft

det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver information om brystkræft hos østrogen-alene brugere, er Subhi-substudiet ofdaily CE (0.625 mg) – alene. I Subhi østrogen-alone-underundersøgelsen, efter en gennemsnitlig opfølgning på 7, 1 år, var daglig CE (0, 625 mg)-alene ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft 5 .

det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giveroplysninger om brystkræft hos østrogen plus progestinbrugere er Whishisubstudiet af daglig CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Efter en gennemsnitlig opfølgning af5.,6 år rapporterede østrogen plus progestin-substudiet en øget risiko forinvasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA. I denne subundersøgelse blev tidligere brug af østrogen-alene eller østrogen plus progestinbehandling rapporteret af26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1.24,og den absolutte risiko var 41 versus 33 tilfælde per 10.000 kvinder-år, for CEplus MPA sammenlignet med placebo.6 blandt kvinder, der rapporterede om tidligere brug af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1.,86, ogkommissionens absolutte risiko var 46 versus 25 tilfælde per 10.000 kvinder-år for CE-plus MPAcompared med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede om tidligere brug af hormonterapi, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1, 09, og absoluterisken var 40 mod 36 tilfælde pr.10. 000 kvindeår for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I samme substudy, invasiv brystkræft blev større, weremore tilbøjelige til at være node positive, og blev diagnosticeret på et mere fremskredent stadium inthe CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) gruppe, sammenlignet med placebo-gruppen.,Metastatisk sygdom var sjælden, uden nogen åbenbar forskel mellem de togrupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype, klasse og hormonereceptorstatus var ikke forskellige mellem grupperne .i overensstemmelse med det kliniske trialhi-forsøg har observationsstudier også rapporteret om en øget risiko for brystkræft ved østrogen plusprogestin-behandling og en mindre øget risiko for østrogen-alene-behandling efter flere års brug., Risikoen steg med varigheden af brugen ogdukkede op til baseline i løbet af cirka 5 år efter ophør af behandlingen(kun observationsundersøgelserne har betydelige data om risiko efter stop).Observationsstudier antyder også,at risikoen for brystkræft var større og viste sig tidligere med østrogen plus progestinbehandling som sammenlignet med østrogen-alene terapi. Disse undersøgelser har imidlertid ikke fundet signifikantvariation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestinkombinationer, doser eller administrationsveje.,

anvendelsen af østrogen-alene og østrogen plus progestin har været rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

alle kvinder bør modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige brystundersøgelser. Derudover bør mammografiundersøgelser planlægges baseret på patientens alder, risikofaktorer og tidligere mammogramresultater.

ovariecancer

Subhi østrogen plus progestin-substudiet rapporterede om statistisk ikke-signifikant øget risiko for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning af 5.,6 år, og den relative risiko for kræft i æggestokkene for CEplus MPA versus placebo var 1.58 (95% CI 0.77-3.24). Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 versus 3 tilfælde pr. 10. 000 kvindeår.7i nogle epidemiologiske undersøgelser er brugen af østrogen plus progestin ogøstrogen-kun produkter, især i 5 eller flere år, blevet forbundetmed en øget risiko for kræft i æggestokkene. Varigheden af eksponering forbundet med øget risiko er imidlertid ikke konsistent på tværs af alle epidemiologiske undersøgelser, og nogle rapporterer ingen tilknytning.,

Sandsynlige Demens

I den LUNER østrogen-alene accessoriske undersøgelse af WHI, apopulation af 2,947 hysterectomized kvinder 65 til 79 år gammel randomizedto daglige CE (0.625 mg)-alene eller placebo.

efter en gennemsnitlig opfølgning på 5, 2 år blev 28 kvinder i den østrogen-alene gruppe og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret medsandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynligt, demens for CE-alene versusplacebo var 1.49 (95% CI 0.83-2.66). Den absolutte risiko for probabledementia for CE-alene versus placebo var 37 versus 25 tilfælde per 10.000 kvinder-years8 .,

I den LUNER østrogen plus gestagen accessoriske undersøgelse ofWHI, en befolkning af 4,532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år wasrandomized til daglig CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko ofprobable demens for CE-plus MPA versus placebo var 2.05 (95 procent CI1.21-3.48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPa versusplacebo var 45 versus 22 tilfælde per 10.000 kvinder-år8 .,

Når data fra de to befolkninger i WHIMSestrogen-alene og østrogen plus gestagen accessoriske undersøgelser blev samlet asplanned i de LUNER-protokollen, den rapporterede samlede relative risiko for probabledementia var 1.76 (95% CI 1.19-2.60). Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65-79 år, er det ukendt, om disse fund finder anvendelse på yngre postmenopausale kvinder8 .

galdeblæresygdom

der er rapporteret om en 2 til 4 gange stigning i risikoen for galdeblæresygdomkræver operation hos postmenopausale kvinder, der får østrogener.,

hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmihos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi opstår, skal brugen af lægemidlet stoppes og passende foranstaltninger træffes for at reducereserumkalciumniveau.

visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patientermodtagelse af østrogener. Afbryd medicin indtil undersøgelse, hvis der issudden delvis eller fuldstændigt tab af synet,eller en pludselig indtræden af proptose, diplopi, eller migræne., Hvis undersøgelsen afslører papilledema eller retinal vaskulærlæsioner, østrogener bør afbrydes permanent.

Anafylaktisk Reaktion Og Angioødem

i Tilfælde af anafylaksi, som er udviklet inden for få minutter tohours efter indtagelse af PREMARIN og kræver akut medicinsk behandling, har beenreported i postmarketing indstilling. Hud (nældefeber, pruritis, opsvulmetlæber-tunge-ansigt) og enten luftveje (respiratorisk kompromis) eller gastrointestinaltrakt (mavesmerter, opkastning) involvering er blevet bemærket.,

angioødem, der involverer tungen, strubehovedet, ansigtet, hænderne og fødder, der kræver medicinsk intervention, har fundet sted efter markedsføring hos patienterfor at tage PREMARIN. Hvis angioødem involverer tungen, glottis eller strubehoved, kan luftvejobstruktion forekomme. Patienter, der udvikler en anafylaktisk reaktion med elleruden angioødem efter behandling med PREMARIN, bør ikke modtage Premarinigen.,

Tilføjelse Af Et Gestagen Når En Kvinde Ikke Havde En Hysterektomi

Undersøgelser af tilføjelsen af et gestagen for 10 eller moredays af en cyklus af østrogen administration eller dagligt med østrogen i acontinuous regime, har rapporteret en sænket forekomsten af endometrialhyperplasia, end det ville være fremkaldt af østrogen behandling alene. Endometrialhyperplasi kan være en forløber for endometriecancer.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundetmed brug af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alene regimer.Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.,

forhøjet blodtryk

i et lille antal tilfælde rapporter, betydelige stigninger i blodtrykket er blevet tilskrevet idiosynkratiske reaktioner på estrogens.In et stort randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg, en generaliseret effekt af østrogenbehandling på blodtryk, blev ikke set.

hypertriglyceridæmi

hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenterapi være forbundet med forhøjelser af plasma-triglycerider, der fører til topankreatitis. Overvej seponering af behandlingen, hvis der opstår pancreatitis.,

nedsat leverfunktion og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

østrogener kan være dårligt metaboliseret hos patienter mednedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med kolestatisk jaundicassocieret med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed væreøvelser, og i tilfælde af gentagelse skal medicin seponeres.

hypothyroidisme

østrogen administration fører til øgetthyroid-bindende globulin (TBG) niveauer., Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kankompensere for den øgede TBG ved at gøre mere skjoldbruskkirtelhormon, såopretholdelse af frie T4-og T3-serumkoncentrationer i det normale område. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonerstatningsterapi, som også modtagerøstrogener kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirteludskiftningsterapi.Disse kvinder bør have deres thyreoideafunktion overvåget for at opretholde deres frie thyreoideahormonniveauer i et acceptabelt interval.

væskeretention

østrogener kan forårsage en vis grad af væskeretention., Womomenwithith betingelser, der kan være påvirket af denne faktor, såsom hjerte-orrenal dysfunktion, garanterer omhyggelig observation, når østrogen alene er foreskrevet.

hypocalcæmi

østrogenbehandling bør anvendes med forsigtighed iindivider med hypoparathyroidisme, da østrogeninduceret hypocalcæmi kan forekomme.

Hereditært angioødem

eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødehos kvinder med Hereditært angioødem.,

eksacerbation af endometriose

Der er rapporteret om nogle få tilfælde af malign transformation af restendometrieimplantater hos kvinder behandlet post-hysterektomi med østrogen-alene terapi. For kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi, bør tilsætning af progestin overvejes.

Eksacerbation Af Andre Betingelser

østrogenbehandling kan medføre en forværring af astma,sukkersyge, epilepsi, migræne, porfyri, systemisk lupus erythematosus,og hepatisk hemangiomas og bør anvendes med forsigtighed hos kvinder med theseconditions.,

Laboratorieundersøgelser

Serum follikelstimulerende hormon (FSH) og estradiollevels har ikke vist sig at være nyttige i forvaltning af moderate til severevasomotor symptomer og moderate til svære symptomer på vulva og vaginalatrophy.

laboratorieparametre kan være nyttige i vejledende dosering til behandling af hypoøstrogenisme på grund af hypogonadisme, kastration og primæræggesvigt.,

Drug-Laboratory Test Interactions

Accelerated prothrombin time, partial thromboplastintime, and platelet aggregation time; increased platelet count; increasedfactors II, VII antigen, VIII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII,VII-X complex, II-VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels ofantifactor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity;increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity; increased plasminogenantigen and activity.,

forhøjede thyroid-bindende globulinniveauer (TBG), hvilket fører til øgede cirkulerende totale thyroideahormonniveauer målt vedproteinbundet jod (PBI), T4-niveauer (efter kolonne eller radioimmunoassay) eller T3-niveaueraf radioimmunoassay. T3-harpiksoptagelsen reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG.Frie T4-og frie T3-koncentrationer er uændrede. Kvinder på skjoldbruskkirtel udskiftningterapi kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.,

Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, forexample, kortikosteroid-bindende globulin (CBG), sex hormon-bindende globulin (SHBG),der fører til øget samlede cirkulerende kortikosteroider og køn steroider,hhv. Frie hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol,kan være nedsat. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/reninsubstrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).,

Øget plasma-high-density lipoprotein (HDL) og HDL2 cholesterolsubfraction koncentrationer, reduceret low-density lipoprotein (LDL) cholesterolconcentrations, øget triglycerid-niveauer.nedsat glukosetolerance.

Patientrådgivningsoplysninger

se FDA-godkendt patientmærkning (patientinformation).

Vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om vigtigheden af at rapportere vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt .,

mulige alvorlige bivirkninger med østrogener

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger ved østrogenbehandling, herunder kardiovaskulære lidelser, ondartede neoplasmer og sandsynlig demens .

mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger med østrogener

Informer postmenopausale kvinder ommulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger ved østrogenbehandling som f.ekshovedpine, brystsmerter og ømhed, kvalme og opkastning.,

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed

langsigtede løbende administration af naturlige andsynthetic østrogener i visse dyrearter, der øger hyppigheden ofcarcinomas i bryst, livmoder, cervix, vagina, testiklerne, og leveren.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

PREMARIN bør ikke anvendes under graviditet .Der synes kun at være ringe eller ingen øget risiko for fosterskader hos børnfødt hos kvinder, der har brugt østrogener og progestiner som oral præventionsmiddeladvert under tidlig graviditet.,

ammende mødre

PREMARIN bør ikke anvendes under amning. Østrogenadministration til ammende kvinder har vist sig at reducere mængden ogkvaliteten af modermælken. Påviselige mængder østrogener er væretidentificeret i modermælken hos mødre, der modtager østrogen-alene terapi.Forsigtighed bør udvises, når PREMARIN administreres til en ammende kvinde.

pædiatrisk brug

østrogenbehandling er blevet anvendt til induktion afpubertet hos unge med nogle former for pubertal forsinkelse., Sikkerhed ogeffektivitet hos pædiatriske patienter er ellers ikke blevet fastslået.

store og gentagne doser af østrogen over en forlænget periode har vist sig at fremskynde epifysisk lukning, hvilket kunne resultere i kort statur, hvis behandlingen påbegyndes inden afslutningen affysiologisk pubertet hos normalt udviklende børn. Hvis østrogen administreres til patienter, hvis knoglevækst ikke er fuldstændig, anbefales periodisk overvågning af knoglemodning og virkninger på epifysiske Centre underøstrogenadministration.,østrogenbehandling af præpubertale piger inducerer også tidlig brystudvikling og vaginal cornification og kan inducere vaginalblødning. Hos drenge, østrogen behandling kan ændre den normale pubertet procesog inducere gynækomasti.

geriatrisk brug

der har ikke været tilstrækkeligt antal geriatricpatienter involveret i undersøgelser, der anvender PREMARIN til at bestemme, om de over65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på PREMARIN.

Womenomen ‘ s Health Initiative Study

i Subhi østrogen-alone substudy (daglig CE 0.,625 mg-alene versus placebo), var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder større end 65 år .

i esthi østrogen plus progestin-substudiet (daglig CE plus MPA) var der en højere relativ risiko for nonfatalstroke og invasiv brystkræft hos kvinder over 65 år .

Memoryomen ‘ s Health Initiative Memory Study

i Luner supplerende undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demenshos kvinder, der fik østrogen-alene eller østrogen plus progestin sammenlignet medplacebo .,

da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65-79 år, er det ukendt, om disse resultater gælder for yngrepostmenopausale kvinder8 .

nedsat nyrefunktion

effekten af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken afpremarin er ikke undersøgt.

nedsat leverfunktion

virkningen af nedsat leverfunktion på Premarin ‘ s ketostoffer er ikke undersøgt.

1. Rossou, JE, et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte-kar-sygdom efter alder og år siden overgangsalderen. JAMA.2007;297:1465-1477.

2. Hsia J, et al., Konjugerede heste østrogener ogkoronær hjertesygdom. Arch Int Med. 2006;166:357-365.

3. Curb JD, et al. Venøs trombose og Konjugerete Estuine østrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med. 2006;166:772-780.

4. Cushman M, et al. Østrogen Plus Progestin og risiko forvenøs trombose. JAMA. 2004;292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Effekter af konjugerede e .uine østrogener på brystkræft og mammografi Screening hos postmenopausale kvindermed hysterektomi. JAMA. 2006;295:1647-1657.

6. Chlebo ,ski RT, et al., Indflydelse af østrogen Plus Progestin på brystkræft og mammografi hos raske postmenopausale kvinder. JAMA.2003;289:3234-3253.

7. Anderson gl, et al. Effekter af østrogen Plus Progestin på gynækologiske kræftformer og tilhørende diagnostiske procedurer. JAMA.2003;290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Konjugerede e .uine østrogener og forekomst af sandsynlig demens og Mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. JAMA. 2004;291:29472958.