CompetitiveEdit
konkurrencedygtige antagonister binder til receptorer på det samme bindingssted (aktivt sted) som den endogene ligand eller agonist, men uden at aktivere receptoren. Agonister og antagonister “konkurrerer” om det samme bindingssted på receptoren. Når den er bundet, vil en antagonist blokere agonistbinding., Tilstrækkelige koncentrationer af en antagonist vil fortrænge agonisten fra bindingsstederne, hvilket resulterer i en lavere frekvens af receptoraktivering. Aktivitetsniveauet for receptoren bestemmes af den relative affinitet af hvert molekyle for stedet og deres relative koncentrationer. Høje koncentrationer af en konkurrencedygtig agonist vil øge andelen af receptorer, som agonisten indtager, højere koncentrationer af antagonisten kræves for at opnå den samme grad af bindingssted., I funktionelle assays, hvor der anvendes konkurrerende antagonister, observeres en parallel højre forskydning af agonist dosis–respons kurver uden ændring af den maksimale respons.
konkurrencedygtige antagonister bruges til at forhindre aktiviteten af lægemidler og til at vende virkningerne af lægemidler, der allerede er forbrugt. Nalo .on (også kendt som Narcan) bruges til at vende opioid overdosis forårsaget af stoffer som heroin eller morfin. På samme måde, Ro15-4513 er en modgift mod alkohol og flumazenil er en antidot til benzodiazepiner.,
konkurrerende antagonister er underklassificeret som reversible (overkommelige) eller irreversible (uovervindelige) konkurrencedygtige antagonister, afhængigt af hvordan de interagerer med deres receptorproteinmål. Reversible antagonister, der binder via ikke-ovalente intermolekylære kræfter, vil til sidst adskille sig fra receptoren og frigøre receptoren til at blive bundet igen. Irreversible antagonister binder via kovalente intermolekylære kræfter., Fordi der ikke er nok fri energi til at bryde kovalente bindinger i det lokale miljø, er bindingen i det væsentlige “permanent”, hvilket betyder, at receptor-antagonistkomplekset aldrig vil dissociere. Receptoren forbliver derved permanent antagoniseret, indtil den er allestedsnærværende og dermed ødelagt.
non-competitiveEdit
en ikke-konkurrencedygtig antagonist er en type uoverstigelig antagonist, der kan virke på en af to måder: ved binding til et allosterisk sted af receptoren eller ved irreversibelt binding til det aktive sted af receptoren., Den tidligere betydning er blevet standardiseret af IUPHAR, og svarer til den antagonist, der kaldes en allosterisk antagonist. Mens antagonismens mekanisme er forskellig i begge disse fænomener, kaldes de begge “ikke-konkurrencedygtige”, fordi slutresultaterne af hver er funktionelt meget ens. I modsætning til konkurrencedygtige antagonister, der påvirker mængden af agonist, der er nødvendig for at opnå en maksimal respons, men ikke påvirker størrelsen af den maksimale respons, ikke-konkurrencedygtige antagonister reducerer størrelsen af den maksimale respons, der kan opnås med en hvilken som helst mængde agonist., Denne egenskab tjener dem navnet” ikke-konkurrencedygtig”, fordi deres virkninger ikke kan negeres, uanset hvor meget agonist der er til stede. I funktionelle assays af ikke-konkurrencedygtige antagonister produceres depression (fysiologi) af den maksimale respons af agonist dosis-responskurver og i nogle tilfælde retardskift. Det højre skift vil forekomme som et resultat af en receptorreserve (også kendt som reserveceptorer), og hæmning af agonistresponsen vil kun forekomme, når denne reserve er udtømt.,
en antagonist, der binder til det aktive sted for en receptor, siges at være “ikke-konkurrencedygtig”, hvis bindingen mellem det aktive sted og antagonisten er irreversibel eller næsten sådan. Denne brug af udtrykket” ikke-konkurrencedygtig “er muligvis ikke ideel, imidlertid, da udtrykket” irreversibel konkurrencedygtig antagonisme “også kan bruges til at beskrive det samme fænomen uden potentialet for forvirring med den anden betydning af” ikke-konkurrencedygtig antagonisme”, der diskuteres nedenfor.
den anden form for “ikke-konkurrencedygtige antagonister” virker på et allosterisk sted., Disse antagonister binder til et tydeligt separat bindingssted fra agonisten og udøver deres virkning på den receptor via det andet bindingssted. De konkurrerer ikke med agonister for binding på det aktive sted. De bundne antagonister kan forhindre konformationsændringer i receptoren, der kræves til receptoraktivering, efter at agonisten binder. Cyclothia .id har vist sig at virke som en reversibel ikke-konkurrencedygtig antagonist af mglur1-receptor.,
Uncompetitiveedit
ikke-konkurrencedygtige antagonister adskiller sig fra ikke-konkurrencedygtige antagonister, idet de kræver receptoraktivering af en agonist, før de kan binde til et separat allosterisk bindingssted. Denne type antagonisme producerer en kinetisk profil, hvor”den samme mængde antagonist blokerer højere koncentrationer af agonist bedre end lavere koncentrationer af agonist”. Memantin, der anvendes til behandling af Al .heimers sygdom, er en konkurrencedygtig antagonist af NMDA-receptoren.,
lydløse antagonisteredit
lydløse antagonister er konkurrencedygtige receptorantagonister, der har nul iboende aktivitet til aktivering af en receptor. De er sande antagonister, så at sige. Udtrykket blev oprettet for at skelne fuldt inaktive antagonister fra svage partielle agonister eller inverse agonister.
partielle agonisteredit
partielle agonister defineres som lægemidler, der ved en given receptor kan variere i amplituden af den funktionelle respons, som de fremkalder efter maksimal receptorbelægning., Selvom de er agonister, partielle agonister kan fungere som en konkurrencedygtig antagonist i nærvær af en fuld agonist, da den konkurrerer med den fulde agonist for receptorbelægning, hvorved der frembringes et nettoreduktion i receptoraktiveringen sammenlignet med det, der observeres med den fulde agonist alene. Klinisk er deres anvendelighed afledt af deres evne til at forbedre mangelfulde systemer, samtidig med at de blokerer for overdreven aktivitet., At udsætte en receptor for et højt niveau af en delvis agonist vil sikre, at den har et konstant, svagt aktivitetsniveau, uanset om dets normale agonist er til stede ved høje eller lave niveauer. Derudover er det blevet antydet, at delvis agonisme forhindrer de adaptive reguleringsmekanismer, der ofte udvikler sig efter gentagen eksponering for potente fulde agonister eller antagonister. Buprenorphin, en delvis agonist af μ-opioidreceptoren, binder med svag morfinlignende aktivitet og bruges klinisk som smertestillende middel til smertebehandling og som et alternativ til metadon til behandling af opioidafhængighed.,
Inverse agonisteredit
en invers agonist kan have virkninger svarende til en antagonist, men forårsager et særskilt sæt do .nstream biologiske responser. Konstitutivt aktive receptorer, der udviser iboende eller basal aktivitet, kan have inverse agonister, som ikke kun blokerer virkningen af bindende agonister som en klassisk antagonist, men også hæmmer receptorens basale aktivitet. Mange lægemidler, der tidligere er klassificeret som antagonister, begynder nu at blive omklassificeret som inverse agonister på grund af opdagelsen af konstitutive aktive receptorer., Antihistaminer, oprindeligt klassificeret som antagonister af histamin H1-receptorer, er blevet omklassificeret som inverse agonister.
Skriv et svar