produktion af mandlige kønsceller, afhænger af den samordnede indsats af de to gonadotropiner FSH og LH på testiklerne. Virkningen af LH formidles gennem produktionen af testosteron af Leydig-cellerne. Da mandlige kønsceller hverken besidder FSH – eller androgenreceptorer, forekommer virkningen af FSH og testosteron gennem Sertoli-cellerne., Selvom den præcise funktion af disse to hormoner forbliver undvigende, antyder det eksisterende bevis, at både FSH og testosteron er i stand til at stimulere alle faser af spermatogenese. Hos den mandlige FSH er nødvendig til bestemmelse af Sertoli-celletal og til induktion og vedligeholdelse af normal sædproduktion. FSH ‘ s afgørende rolle i den mandlige gonadale funktion er tydeligt illustreret ved opdagelsen af en patient med en aktiverende mutation af FSH-receptoren., Denne patient havde været hypophysectomized på grund af en hypofysetumor, og under testosteron substitutionsbehandling var uventet frugtbar på trods af målbart serum gonadotropin niveau og var blevet far til tre børn. Hos denne patient kunne vi påvise en Hetero .ygot aktiverende mutation af FSH-receptoren, som resulterede i cAMP-produktion uafhængig af FSH-stimulering. Dette fund repræsenterer den første beskrivelse af en aktiverende mutation af FSH-receptoren og demonstrerer, at FSH alene opretholder spermatogenese hos mennesker. På den anden side er virkningerne af manglen på FSH-handling uklare., Blandt fem mænd med en homo .ygot inaktiverende mutation af FSH-receptoren var kun en ufrugtbar, og spermatogenese blev variabelt påvirket hos de andre. Imidlertid blev seruminhibin B-værdier hos disse mænd ikke fuldstændigt undertrykt, og serum FSH-niveauer var kun moderat forhøjede, hvilket indikerer muligheden for, at FSH-receptorfunktionen ikke blev fuldstændigt afskaffet ved mutationen., Eliminering af FSH-virkning er en forudsætning for at undertrykke fuldstændig spermatogenese til antikonceptionsformål, mens administration af både LH og FSH er nødvendig for at inducere sædproduktion hos patienter med hypogonadotrop hypogonadisme. Eksperimentel immunisering af mandlige aber mod FSH reducerede markant kimcelleproliferationen og inducerede endda infertilitet. På cellulært niveau stimulerer FSH den cAMP-afhængige aktivering af proteinkinase A i Sertoli-celler, men den molekylære mekanisme for FSH-virkning er dårligt forstået., I primatet fører gonadotropin-tilbagetrækningen opnået ved indgivelse af en GnRH-antagonist til en premeiotisk arrestation af kimcelleproliferation, sandsynligvis på grund af hæmning af den mitotiske opdeling af A-bleg spermatogoni. Derfor kan FSH være den primære inducer af spermatogonial proliferation, mens den successive modningsproces kunne fortsætte uafhængigt af FSH. Sammenfattende understøtter kliniske og eksperimentelle beviser begrebet FSH ‘ s uerstattelige rolle i primatet., Kun kombinationen af FSH og testosteron understøtter imidlertid en kvalitativt og kvantitativt fuldt normal spermatogenese.
Skriv et svar