rydde op i forvirringen om omvendt T3 Del 2 rollen som omvendt T3 i skjoldbruskkirtlen vurdering

af Margaret Groves, Laboratoryrt Laboratory

da flere sundhedspersonale har forstået behovet for at vurdere skjoldbruskkirtelfunktionen baseret på, hvad der foregår på celleniveau, har der været en stigende efterspørgsel efter skjoldbruskkirtlen.test af omvendt T3 (RT3), et hormon, der undertiden benævnes “Dvalehormonet.,”Der er dog også meget forvirring om, hvordan det passer ind i billedet af skjoldbruskkirtelfunktion, og kontroverser om, hvorvidt der er et klinisk værktøj til denne test hos patienter, der lider af skjoldbruskkirtelsymptomer.

“dvalehormonet”, der ikke er

teknisk set er udtrykket “dvalehormon” upassende til at beskrive omvendt T3., Reverse T3 kan være forhøjet i forhold, der er forbundet med en reduktion i det metaboliske sats, især sult, ekstrem kulhydrat-restriktion, kronisk hjertesvigt, og den ikke-thyroidal sygdom syndrom (også kaldet “euthyroid sick syndrome” eller “lavt T3 syndrom”) ses i kritisk sygdom, meget ældre patienter, kronisk stress, myokardieinfarkt, og kroniske inflammatoriske tilstande., I disse tilfælde er stigningen i rT3 en konsekvens, ikke en årsag, af ændringerne i intracellulær thyroidhormonmetabolisme rettet af deiodinase-en .ymerne, hvis relative aktiviteter påvirkes af selve tilstanden.

Hvad er omvendt T3? Reverse T3 (3,3′,5′-triiodothyronine, rT3) er en biologisk inaktiv metabolit af thyroxin (T4) dannes ved selektiv deiodination; den aktive thyreoideahormon T3, der er dannet af fjernelse af en jod-atom i den ydre ring af T4, mens rT3 er dannet ved fjernelse af en jod-atom i den inderste ring af T4.,
Relative mængder af hver bestemmes af aktiviteten af de respektive deiodinaseen .ymer, som reguleres af hormonelle og ernæringsmæssige faktorer og fysiologiske tilstande.

er rT3 virkelig langsom metabolisme?

det hævdes ofte i artikler offentliggjort på internettet, men ikke i peer-Revie .ed papirer, at rT3 blokerer eller “kommer i vejen for” de nukleare skjoldbruskkirtelreceptorer. De nukleare skjoldbruskkirtelreceptorer er de steder, hvor det primære aktive skjoldbruskkirtelhormon, T3, udøver sine virkninger for at drive cellulær metabolisme og opretholde kropstemperaturen., Der er ingen troværdige videnskabelige beviser for, at rT3 overhovedet kommer ind i cellens kerne, og hovedparten af den videnskabelige litteratur siger klart, at rT3 ikke binder til og ikke har nogen kendt transkriptionel aktivitet ved thyroideareceptoren. Det er imidlertid kendt at have potent aktivitet i cytoplasmaet som initiativtager til actinpolymerisering i astrocytter i hjernen . Dette formidles på en ikke-genomisk måde ved dets binding til en meget specifik skjoldbruskkirtelreceptor, der kun findes i det ekstranukleære rum., Actinpolymerisering er vigtig for cellestruktur og motilitet, og især vigtig for normal hjerneudvikling.

hvad angiver høje niveauer af rT3 i forhold til T3?

enhver fortolkning af de relative niveauer af T3 og rT3 skal tage højde for alle de faktorer, der påvirker aktiviteten af alle tre deiodinaser., Som beskrevet i Del 1, reaktivering af D3-deiodinase og nedregulering af D1-deiodinase bidrage både til øget rT3 dannelse og reduceret rT3 clearance, mens på samme tid reducere T3-syntese fra T4, så forhold, der påvirker udtryk for D1 og D3 på denne måde har en dybtgående indvirkning på de cirkulerende niveauer af T3 og rT3 og T3/rT3-forhold. T3 / rT3-forholdet har derfor vist sig at have en vis værdi i vurderingen af prognose hos alvorligt syge eller meget ældre patienter ., Der er i øjeblikket ingen beviser for et klinisk grundlag for brugen af dette forhold i rutinemæssig thyreoideafunktionsvurdering.

Som forklaret i Del 1

nogle observerede forhøjelser i serum rT3 i nærvær af eksogen Thyro .inbehandling er vanskelige at fortolke og kan afhænge af det anvendte assay. T4 kan krydsreagere i immunoassays til rT3, hvilket resulterer i en falsk stigning i rT3, når T4 er høj, mere pålidelig test for rT3 er udført ved hjælp af væskekromatografi/tandem massespektrometri (LC-MS/MS)., En undersøgelse hos euthyroidpersoner, der fik Thyro .in, antydede, at den observerede stigning i rT3 var et resultat af øget substrattilgængelighed til perifer inaktivering af T4 . Og ældre patienter kan enten har en adaptiv reaktion på at reducere skjoldbruskkirtlen hyperaktivitet ved væv niveau, eller har en vis form for ikke-thyroidal sygdom med deraf følgende reaktivering af D3, i begge tilfælde resulterer i øget T4 inaktivering via konvertering til rT3, og det har derfor været foreslået, at ældre patienter med hypothyroidisme kan kræve lavere udskiftning doser af T4 .,

Read Part I

8. Peeters RP, Wouters PJ, van Toor H, Kaptein E, Visser TJ, Van den Berghe G. Serum 3,3′,5′-triiodothyronine (rT3) and 3,5,3′-triiodothyronine/rT3 are prognostic markers in critically ill patients and are associated with postmortem tissue deiodinase activities. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4559-65.

10. LoPresti JS, Eigen A, Kaptein E, Anderson KP, Spencer CA, Nicoloff JT. Alterations in 3,3’5′-triiodothyronine metabolism in response to propylthiouracil, dexamethasone, and thyroxine administration in man. J Clin Invest., 1989;84(5):1650-6.

11. Mariotti S. Thyroid function and aging: do serum 3,5,3′-triiodothyronine and thyroid-stimulating hormone concentrations give the Janus response? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6735-7.