i biokemi er substratet et molekyle, hvorpå et en .ym virker. En .ymer katalyserer kemiske reaktioner, der involverer substratet(s). I tilfælde af et enkelt substrat binder substratet med det en .ymaktive sted, og der dannes et en .ymsubstratkompleks. Substratet omdannes til et eller flere produkter, som derefter frigives fra det aktive sted. Det aktive sted er derefter frit for at acceptere et andet substratmolekyle., I tilfælde af mere end et substrat kan disse binde i en bestemt rækkefølge til det aktive sted, før de reagerer sammen for at producere produkter. Et substrat kaldes ‘kromogent’, hvis det giver anledning til et farvet produkt, når det påvirkes af et en .ym. I histologiske en .ymlokaliseringsundersøgelser kan det farvede produkt af en .ymvirkning ses under et mikroskop i tynde sektioner af biologiske væv. Tilsvarende kaldes et substrat ‘fluorogent’, hvis det giver anledning til et fluorescerende produkt, når det påvirkes af et en .ym.,for eksempel er ostemassedannelse (løbekoagulation) en reaktion, der opstår ved tilsætning af en .ymet rennin til mælk. I denne reaktion er substratet et mælkeprotein (f.kasein), og en .ymet er rennin. Produkterne er to polypeptider, der er dannet ved spaltning af det større peptidsubstrat. Et andet eksempel er den kemiske nedbrydning af hydrogenpero .id udført af en .ymkatalasen. Da en .ymer er katalysatorer, ændres de ikke af de reaktioner, de udfører. Substratet (- erne) omdannes imidlertid til produkt(er)., Her omdannes hydrogenpero .id til vand og iltgas.
E + S ES − − ES ES EP EP − − – E E + P {\displaystyle {\ce {{E}+ s <=> ES – > EP <=> {e}+ p}}}
- hvor E er en ,ym, S er substrat, og P er produkt
mens de første (bindende) og tredje (ubindende) trin generelt er reversible, kan det midterste trin være irreversibelt (som i de netop nævnte rennin-og katalasereaktioner) eller reversibelt (f. eks., metaboliske vej).
Ved at øge substratkoncentrationen vil reaktionshastigheden stige på grund af sandsynligheden for, at antallet af en .ymsubstratkomplekser vil stige; dette sker, indtil en .ymkoncentrationen bliver den begrænsende faktor.
Substrat promiscuityEdit
Selv om enzymer er typisk meget specifikke, nogle er i stand til at udføre katalyse på mere end ét substrat, en egenskab betegnes enzym promiskuitet. Et en mayym kan have mange naturlige substrater og bred specificitet (f. eks., o .idation af cytochrom p450s) eller det kan have et enkelt nativt substrat med et sæt lignende ikke-native substrater, som det kan katalysere med en lavere hastighed. Substraterne, som et givet en .ym kan reagere med in vitro i en laboratorieindstilling, afspejler muligvis ikke nødvendigvis de fysiologiske, endogene substrater i en .ymets reaktioner in vivo. Det vil sige, at en .ymer ikke nødvendigvis udfører alle de reaktioner i kroppen, der kan være mulige i laboratoriet., For eksempel, mens fedtsyrer amid hydrolase (FAAH) kan hydrolyze den endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol (2-AG), og anandamide på sammenlignelige priser in vitro, genetiske eller farmakologiske afbrydelse af FAAH hæver anandamid, men ikke 2-AG, hvilket tyder på, at 2-AG er ikke en endogen, in vivo-substrat for FAAH. I et andet eksempel observeres n-acyltaurinerne (NATs) at stige dramatisk i FAAH-forstyrrede dyr, men er faktisk dårlige in vitro FAAH-substrater.,
SensitivityEdit
Følsomme underlag også kendt som følsomme indeks substrater er lægemidler, der viser en stigning i AUC på ≥5 gange med stærke indeks hæmmere af en given metaboliske pathway i klinisk drug-drug interaction (DDI) undersøgelser.
Moderat følsomme underlag er lægemidler, der viser en stigning i AUC for ≥2 til <5 gange med stærke indeks hæmmere af en given metaboliske pathway i klinisk DDI undersøgelser.,
interaktion mellem substrateredit
metabolisme af det samme cytokrom P450-ISO .ym kan resultere i adskillige klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner.
Skriv et svar