Ciprofloxacin is approved for prophylaxis following inhalational anthrax exposure1. According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ciprofloxacin (500 mg, orally, two times a day for 60 days) is the antibiotic of choice for initial prophylactic therapy among asymptomatic pregnant women exposed to Bacillus anthracis. In instances where the specific B., anthracis stamme har vist sig at være penicillin-følsomme, profylaktisk behandling med amoxicillin (500 mg oralt, tre gange om dagen i 60 dage) kan være considered2. CDC-retningslinjer for behandling af miltbrandsinfektion hos gravide kvinder anbefaler enten ciproflo .acin eller Do .ycyclin med et eller to andre antibiotika tilsat til inhalations miltbrand eller systemisk involvering3.,
Mens der er ingen kontrollerede undersøgelser af ciprofloxacin bruge i gravide kvinder til at vise sikkerhed, en ekspert gennemgang af offentliggjorte data om erfaringer med ciprofloxacin anvendelse under graviditet af TERIS – den Teratogen Information System – konkluderede, at terapeutiske doser under graviditet, er det usandsynligt, at de udgør en væsentlig teratogene risiko (mængde og kvalitet af de data = loyal), men de data, der er tilstrækkelige til, at der ikke er nogen risk4. Der er dog ingen tilgængelige humane data til vurdering af virkningerne af langtidsbehandling hos gravide kvinder som den, der foreslås til behandling af miltbrandeksponering., Ciprofloxacin udskilles i modermælk, men betragtes som “normalt er forenelige med amning” af American Academy of Pediatrics.5
Baggrund: sammenhængen mellem fluoroquinoloner og arthropathy, selv om der er observeret i umodne dyr og sjældent rapporteret hos mennesker, har resulteret i, at den begrænsede anvendelse af fluoroquinoloner under graviditet. Unge hunde, der fik ciproflo .acin, udviklede artropati med permanent bruskerosion i vægtbærende led. Lignende artropatier er rapporteret hos neonatal mic 6., Transient arthropathy has been reported in a small number of patients with cystic fibrosis7,8
|
Arthropathy as a Teratogenic Effect |
· Animal reproduction studies have not shown arthropathy or other musculoskeletal problems in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2., · selvom der ikke er udført kliniske undersøgelser hos gravide kvinder, tyder kontrollerede prospektive observationsdata på, at eksponering for fluoroinuinoloner i utero ikke er forbundet med klinisk signifikante større muskuloskeletale dysfunktioner9. · syv kvinder, der blev udsat for ciproflo .acin i andet eller tredje trimester, leverede sunde, normale babyer. Motoriske, adaptive, sociale og sproglige milepæle i hvert barn var i overensstemmelse med alderen, og der blev ikke fundet tegn på bruskskader ved regelmæssige kliniske vurderinger op til fem år10., |
|
Other Teratogenic Effects and Outcomes |
· Animal reproduction studies in mice, rats, and rabbits have revealed no evidence of teratogenicity in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2. Studies in pregnant monkeys did not produce detectable adverse effects on embryonic or fetal development11. · Controlled prospective observational data on 200 fluoroquinolone-exposed human pregnancies (52.,5% eksponeret for ciproflo .acin og 68% behandlet i første trimester) viste, at hyppigheden af større misdannelser blandt levende fødte børn eksponeret i første trimester var i det forventede normale interval på 1-5% som frekvensen i kontrolgruppen. Der var ingen forskelle i antallet af prematuritet, spontane aborter eller fødselsvægt9. · Ikke-kontrollerede prospektive, observationelle data på 70 ciprofloxacin udsat for menneskelige graviditeter (60% eksponeret i løbet af første trimester) viste sats af medfødte misdannelser i levende-fødte børn, der udsættes i det første trimester var 4,7%., Hyppigheden af spontan abort / fosterdød, post-Natale lidelser, prematuritet og intrauterin væksthæmning oversteg ikke baggrundshastigheder12. · i et firma-sponsoreret prospektivt register over 116 humane graviditeter blev 54% udsat i 1.trimester og resulterede i levende fødsler. Af disse blev seks misdannede. Der var intet mønster af anomalier set blandt det rapporterede spektrum af mindre og større misdannelser12., |
|
Andre Teratogene Effekter og Resultater (fortsat) |
· Et observationsstudie kohorte undersøgelse, hvor man ser på den menneskelige erfaring med fem forskellige antibiotika rapporteret i alt 40 graviditeter med ciprofloxacin. Fem af de ni kvinder, der fik ciproflo .acin i første trimester, oplevede normale fødsler uden rapporterede medfødte abnormiteter. De andre fire første trimester eksponeringer var en graviditet uden for livmoderen, en spontan abort og to opsigelser13., · en publikation beskrev seks gravide kvinder, der blev udsat for længere varighed af ciproflo .acinbehandling (3 uger til 3 måneder), som leverede normale babyer14. Der har også været en sagsrapport om en gravid kvinde udsat for tre ugers ciproflo .acinbehandling i begyndelsen af tredje trimester, som leverede en normal baby15. |
|
Varighed af Eksponering |
· langt størstedelen af De rapporterede erfaringer med ciprofloxacin under human graviditet (som beskrevet ovenfor) er på kort sigt, 1. trimester-eksponering., |
Udarbejdet af Graviditeten Team, Food and Drug Administration 10/30/01
1 Produkt information Cipro®, 2001
tilbage til toppen
2 Meddelelse til læserne: Opdaterede anbefalinger for antimikrobiel profylakse blandt asymptomatiske gravide kvinder efter eksponering for Bacillus anthracis. Mm 2001r 2001; 50 (43): 960.
Tilbage til toppen
4 Friedman JM og Polifka JE. Teratogene virkninger af lægemidler. En ressource for klinikere (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press; 2000: 149-195.,
Tilbage til toppen
5 Udvalget for narkotika, American Academy of Pediatrics. Overførsel af stoffer og andre kemikalier til modermælk. Pædiatri. 2001;108(3):776-789.
tilbage til toppen
6 Linseman DA, Hampton LA, og Branstetter DG. Quinolon-induceret arthropathy i neonatal mus: Morfologisk analyse af artikulære læsioner, der produceres af pipemidic syre og ciprofloxacin. Fundam Appl To .icol 1995;28:59-64. 7 Samuelson .m, Pleasants RA og MS.HITAKER MS. Arthopati sekundært til ciproflo .acin hos en voksen cystisk fibrose patient. Ann Pharmacother 1993;27:302-303.,
Tilbage til toppen
8 Ja .ad ASM. Cystisk fibrose og lægemiddelinduceret artropati. Br J Rheumatol 1989; 28 (2):179-180.
Tilbage til toppen
9 Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Graviditetsresultat efter svangerskabseksponering for fluorquuinoloner: et multicenter prospektivt kontrolleret studie. Antimicrob Agenter Chemother 1998:42(6)
tilbage til bordet
10 Koul PA, Wani JI, Wahid A. Ciprofloxacin for multiresistent entero-feber i graviditeten. Lancet 1994;84:535-538.
Tilbage til tabellen
12 Schaefer C, Amoura-Elefant E, hætteglas T, et al. Graviditet resultat efter prænatal quinuinolon eksponering., Evaluering af et sagsregister for Det Europæiske Netværk af Teratologiske informationstjenester (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996; 69: 83-89.
Tilbage til tabellen
13 13ilton LV, Pearce GL og Mann RD. En sammenligning af ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, azithromycin og cefixime undersøgt af observationelle kohorteundersøgelser. Br J Clin Pharmacol 1996;41:277-284.
Tilbage til tabellen
15 Ludlam h, 15reghitt tg, Thornton s, et al. Fever feber i graviditeten. J Inficere 1997; 34: 75-78.
Tilbage til tabellen
Skriv et svar