Competitivedit
los antagonistas competitivos se unen a los receptores en el mismo sitio de unión (sitio activo) que el ligando endógeno o agonista, pero sin activar el receptor. Agonistas y antagonistas «compiten» por el mismo sitio de unión en el receptor. Una vez unido, un antagonista bloqueará la Unión del agonista., Concentraciones suficientes de un antagonista desplazarán al agonista de los sitios de unión, dando como resultado una menor frecuencia de activación del receptor. El nivel de actividad del receptor será determinado por la afinidad relativa de cada molécula para el sitio y sus concentraciones relativas. Las concentraciones altas de un agonista competitivo aumentarán la proporción de receptores que el agonista ocupa, se requerirán concentraciones más altas del antagonista para obtener el mismo grado de ocupación del sitio de unión., En ensayos funcionales utilizando antagonistas competitivos, se observa un desplazamiento paralelo hacia la derecha de las curvas dosis–respuesta del agonista sin alteración de la respuesta máxima.
los antagonistas competitivos se utilizan para prevenir la actividad de las drogas y para revertir los efectos de las drogas que ya se han consumido. La naloxona (también conocida como Narcan) se usa para revertir la sobredosis de opioides causada por drogas como la heroína o la morfina. Del mismo modo, Ro15-4513 es un antídoto contra el alcohol y flumazenil es un antídoto contra las benzodiacepinas.,
los antagonistas competitivos se subclasifican como antagonistas competitivos reversibles (superables) o irreversibles (insuperables), dependiendo de cómo interactúan con sus objetivos de proteínas receptoras. Los antagonistas reversibles, que se unen a través de fuerzas intermoleculares no covalentes, eventualmente se disociarán del receptor, liberando al receptor para unirse nuevamente. Los antagonistas irreversibles se unen a través de fuerzas intermoleculares covalentes., Debido a que no hay suficiente energía libre para romper los enlaces covalentes en el entorno local, el enlace es esencialmente «permanente», lo que significa que el complejo receptor-antagonista nunca se disociará. Por lo tanto, el receptor permanecerá permanentemente antagonizado hasta que se ubiquitine y, por lo tanto, se destruya.
No competitivoeditar
un antagonista no competitivo es un tipo de antagonista insuperable que puede actuar de una de dos maneras: mediante la unión a un sitio alostérico del receptor, o mediante la Unión irreversible al sitio activo del receptor., El significado anterior ha sido estandarizado por el IUPHAR, y es equivalente al antagonista que se llama antagonista alostérico. Mientras que el mecanismo del antagonismo es diferente en ambos fenómenos, ambos son llamados «no competitivos» porque los resultados finales de cada uno son funcionalmente muy similares. A diferencia de los antagonistas competitivos, que afectan la cantidad de agonista necesaria para lograr una respuesta máxima, pero no afectan la magnitud de esa respuesta máxima, los antagonistas no competitivos reducen la magnitud de la respuesta máxima que se puede alcanzar por cualquier cantidad de agonista., Esta propiedad les da el nombre de «no competitivos» porque sus efectos no pueden ser negados, sin importar cuánto agonista esté presente. En los ensayos funcionales de antagonistas no competitivos, se produce depresión (fisiología) de la respuesta máxima de las curvas dosis-respuesta de los agonistas y, en algunos casos, desplazamientos hacia la derecha. El desplazamiento hacia la derecha se producirá como resultado de una reserva de receptores (también conocidos como receptores de repuesto) y la inhibición de la respuesta agonista sólo se producirá cuando esta reserva se agota.,
Un antagonista que se une al sitio activo de un receptor se dice que «no competitiva» si el vínculo entre el sitio activo y el antagonista es irreversible, o casi. Sin embargo, este uso del término «no competitivo» puede no ser ideal, ya que el término «antagonismo competitivo irreversible» también puede utilizarse para describir el mismo fenómeno sin riesgo de confusión con el segundo significado de «antagonismo no competitivo» que se examina más adelante.
la segunda forma de» antagonistas no competitivos » actúa en un sitio alostérico., Estos antagonistas se unen a un sitio de unión claramente separado del agonista, ejerciendo su acción sobre ese receptor a través del otro sitio de unión. No compiten con los agonistas por la Unión en el sitio activo. Los antagonistas Unidos pueden prevenir cambios conformacionales en el receptor necesarios para la activación del receptor después de que los agonistas se unen. Se ha demostrado que la ciclotiazida actúa como un antagonista reversible No competitivo del receptor mGluR1.,
No Competitivoeditar
los antagonistas no competitivos difieren de los antagonistas no competitivos en que requieren la activación del receptor por un agonista antes de que puedan unirse a un sitio de unión alostérico separado. Este tipo de antagonismo produce un perfil cinético en el que «la misma cantidad de antagonista bloquea concentraciones más altas de agonistas mejor que concentraciones más bajas de agonistas». Memantina, utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, es un antagonista no competitivo del receptor NMDA.,
Silent antagonistsEdit
Silent antagonists son antagonistas competitivos del receptor que tienen cero actividad intrínseca para activar un receptor. Son verdaderos antagonistas, por así decirlo. El término fue creado para distinguir antagonistas totalmente inactivos de agonistas parciales débiles o agonistas inversos.
agonistas Partialeseditar
los agonistas parciales se definen como fármacos que, en un receptor dado, pueden diferir en la amplitud de la respuesta funcional que provocan después de la ocupación máxima del receptor., Aunque son agonistas, los agonistas parciales pueden actuar como antagonistas competitivos en presencia de un agonista completo, ya que compite con el agonista completo para la ocupación del receptor, produciendo así una disminución neta en la activación del receptor en comparación con la observada con el agonista completo solo. Clínicamente, su utilidad se deriva de su capacidad para mejorar los sistemas deficientes mientras que simultáneamente bloquea la actividad excesiva., La exposición de un receptor a un alto nivel de un agonista parcial asegurará que tenga un nivel constante y débil de actividad, ya sea que su agonista normal esté presente en niveles altos o bajos. Además, se ha sugerido que el agonismo parcial previene los mecanismos regulatorios adaptativos que se desarrollan con frecuencia después de la exposición repetida a agonistas o antagonistas completos potentes. Por ejemplo, la buprenorfina, un agonista parcial del receptor μ-opioide, se une con una actividad débil similar a la morfina y se usa clínicamente como analgésico en el manejo del dolor y como alternativa a la metadona en el tratamiento de la dependencia de opioides.,
agonistas Inverseseditar
un agonista inverso puede tener efectos similares a los de un antagonista, pero causa un conjunto distinto de respuestas biológicas posteriores. Los receptores constitutivamente activos que exhiben actividad intrínseca o basal pueden tener agonistas inversos, que no solo bloquean los efectos de los agonistas de unión como un antagonista clásico, sino que también inhiben la actividad basal del receptor. Muchos fármacos previamente clasificados como antagonistas están empezando a ser reclasificados como agonistas inversos debido al descubrimiento de receptores activos constitutivos., Los antihistamínicos, originalmente clasificados como antagonistas de los receptores H1 de la histamina, han sido reclasificados como agonistas inversos.
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