Bookshelf (Español)

Issues of Concern

Pharmacodynamic Concepts

Hay algunos conceptos y términos clave utilizados en la descripción de la farmacodinámica que describen el alcance y la duración de la acción de un medicamento.

• Emax es el efecto máximo de un fármaco sobre un parámetro que se mide., Por ejemplo, esto podría ser una medida de inhibición plaquetaria como una prueba ex vivo o la reducción máxima de la presión arterial
• EC50 es la concentración del fármaco en un estado estacionario que produce la mitad del efecto máximo
• el coeficiente de colina es la pendiente de la relación entre la concentración del fármaco y el efecto del fármaco. Los coeficientes de colina por encima de 2 indican una relación pronunciada (es decir, pequeños cambios en la concentración producen grandes cambios en el efecto), y los coeficientes de colina por encima de 3 indican un efecto casi instantáneo «todo o nada».,

mecanismos generales de acción de los fármacos

Los fármacos producen sus efectos interactuando con dianas biológicas, pero el curso temporal del efecto farmacodinámico depende del mecanismo y la vía bioquímica de la diana. Los efectos pueden clasificarse como directos o indirectos e inmediatos o retardados. Los efectos directos suelen ser el resultado de la interacción de fármacos con un receptor o enzima que es central en la vía del efecto. Los betabloqueantes inhiben los receptores que modulan directamente los niveles de cAMP en las células musculares lisas de la vasculatura., Los efectos indirectos son el resultado de fármacos que interactúan con receptores, proteínas de otras estructuras biológicas que significativamente aguas arriba del proceso bioquímico final que produce el efecto del fármaco. Los corticosteroides se unen a los factores de transcripción nuclear en el citosol celular que se translocan al núcleo e inhiben la transcripción del ADN al ARNm que codifica para varias proteínas inflamatorias. Los efectos inmediatos suelen ser secundarios a los efectos directos del fármaco., Los bloqueadores neuromusculares como la succinilcolina, que consiste en dos moléculas de acetilcolina (ACh) Unidas de extremo a extremo por sus grupos acetilo, interactúan con el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR) en las células del músculo esquelético y dejan el canal en estado abierto, lo que resulta en la despolarización de la membrana y la generación de un potencial de acción, contracción muscular y luego parálisis dentro de los 60 segundos después de la administración. Los efectos retardados pueden ser secundarios a los efectos directos del fármaco., Los agentes quimioterapéuticos que interfieren con la síntesis de ADN, como el arabinósido de citosina que se usa en la leucemia mieloide aguda, producen supresión de la médula ósea que ocurre varios días después de la administración.

principios de dosificación-basados en la farmacodinámica

Kd: la respuesta farmacológica depende de la Unión del fármaco a su objetivo, así como de la concentración del fármaco en el sitio receptor. La Kd mide la fuerza con la que un fármaco se une a su receptor. Kd se define como la relación de constantes de velocidad para la Asociación (kon) y la disociación (koff) del fármaco hacia y desde los receptores., En equilibrio, la tasa de formación del complejo receptor-fármaco es igual a la tasa de disociación en sus componentes receptor + fármaco. La medición de las constantes de velocidad de reacción se puede utilizar para definir una constante de equilibrio o afinidad (1/Kd). Cuanto menor sea el valor de Kd, mayor será la afinidad del anticuerpo por su objetivo. Por ejemplo, el albuterol tiene un Kd de 100 nanomolares (nM) para el receptor beta-2, mientras que erlotinib tiene un KD de 0.35 nM para el receptor de tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) lo que indica que erlotinib tiene aproximadamente 300 veces la interacción del receptor que el albuterol.,

ocupación de receptores: de la Ley de acción de masas cuantos más receptores estén ocupados por el fármaco, mayor será la respuesta farmacodinámica; pero no es necesario que todos los receptores estén ocupados para obtener una respuesta máxima. Este es el concepto de receptores de repuesto y se produce comúnmente para incluir muscarínicos y nicotínicos receptores de acetilcolina, receptores de esteroides, y receptores de catecolaminas. Los efectos máximos se obtienen por una ocupación del receptor inferior a la máxima por amplificación de la señal.,

regulación ascendente y descendente del Receptor: la exposición crónica de un receptor a un antagonista generalmente conduce a una regulación ascendente, o un aumento del número de receptores, mientras que la exposición crónica de un receptor a un agonista causa una regulación descendente o una disminución del número de receptores. Otros mecanismos que implican la alteración de la señalización del receptor aguas abajo también pueden estar involucrados en up – o downmodulation sin alterar el número del receptor en la membrana celular. El receptor de la insulina sufre una regulación a la baja por exposición crónica a la insulina., El número de receptores de superficie para la insulina se reduce gradualmente por la internalización del receptor y la degradación provocada por el aumento de la Unión hormonal. Una excepción a la regla es el receptor de nicotina que demuestra una regulación al alza en el número de receptores tras una exposición prolongada a la nicotina, a pesar de que la nicotina es un agonista, lo que explica algunas de sus propiedades adictivas.,

compartimento de efecto Y FARMACODINAMIA indirecta: un retraso entre la aparición del fármaco en el plasma y su efecto previsto puede deberse a múltiples factores que incluyen la transferencia al compartimento tisular o celular en el cuerpo o un requisito para la inhibición o estimulación de una señal que se conecta en cascada a través de vías intracelulares., Estos efectos se pueden describir utilizando un compartimento de efectos o utilizando modelos de respuesta farmacodinámica indirecta, que describen el efecto del fármaco a través de mecanismos indirectos como la inhibición o estimulación de la producción o eliminación de componentes celulares endógenos que controlan la vía del efecto.