El síndrome de adaptación general (GAS) fue propuesto por primera vez por Hans Selye en su clásica carta de 1936 al editor de Nature. El GAS constaba de tres fases: (i) la fase de alarma, (ii) la fase de adaptación, y (iii) la fase de agotamiento., Selye sostuvo que el síndrome de estrés siempre fue una respuesta inespecífica del cuerpo a cualquier demanda e incluyó una tríada de respuestas: agrandamiento de la corteza suprarrenal, disminución del tamaño del timo y el tejido linfático, y ulceración del estómago y el duodeno. Selye también promovió el concepto de enfermedades de adaptación que estaban relacionadas con la estimulación estresante. Gran parte del trabajo de Selye ha sido descartado a medida que el conocimiento de los sistemas neuronales y endocrinos se expandió y se introdujeron nuevas técnicas analíticas., En particular, la doctrina de la ineficiencia ha sido rechazada y reemplazada por la indicación de que un determinado factor de estrés estimula una firma neuroendocrina única en los sujetos de prueba. Además, muchos estudios han demostrado que la historia previa de estrés afecta las respuestas futuras al estrés en varios sistemas neuronales y endocrinos. El estrés sigue siendo un componente clave de la etiología de muchas enfermedades y eso es una parte duradera del legado de Selye.
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